Az intravaginális tejsavas gél hüvelyi mikrobiomra gyakorolt ​​​​hatásának feltárása

Ez egy egyközpontú, prospektív vizsgálat, amely egy pre-post vizsgálati tervből áll, amely a résztvevők hüvelyi mikrobióma felépítését vizsgálja a négyhetes Phexxi kúra előtt és után. Az elsődleges eredmény a tejsavképző laktobacillusok számának növekedése, valamint a vulvovaginitis betegek által bejelentett tüneteinek csökkenése lesz.

Ez a tanulmány a Queen's Medical Center (QMC) POB1 Suite 1004-ben történik. A részt vevő klinikusok (az 1004-es klinikán ellátást nyújtó összes orvos) megkeresik a jogosult betegeket, hogy felmérjék a vizsgálatban való részvétel iránti érdeklődést. A vezető vizsgáló felülvizsgálja az 1004-es klinika heti menetrendjét, és figyelmezteti a kezelőorvosokat azokról a betegekről, akik a diagram áttekintése alapján alkalmasak lehetnek a vizsgálatra. A toborzás ezen szakaszában HIPAA-mentességre lesz szükség, mivel a vezető vizsgáló egyébként nem férne hozzá a betegek diagramjaihoz. Az 1004-es klinikán dolgozó kezelőorvos megkérdezi a megjelölt betegeket, hogy érdeklődnek-e a vizsgálat iránt, és áttekinti a betegekkel az általános vizsgálati célkitűzéseket. Ha a beteg érdeklődik a részvétel iránt, a kutató munkatársai felkeresik a pácienst, hogy alaposabban szűrjenek, majd lefolytatják a beleegyezési folyamatot. A vizsgálat megkezdése előtt minden résztvevőtől be kell szerezni a tájékozott hozzájárulást.

A tájékozott beleegyezés megszerzése után a kutatócsoport felülvizsgálja a vizsgálati gyógyszer pácienssel történő használatára vonatkozó szabványosított utasításokat, és a kutató munkatárs egy hazavihető készletet biztosít, amely tartalmazza az összes vizsgálati anyagot, beleértve az egyes tamponok levételére és a minták visszaküldésére vonatkozó utasításokat is. A résztvevők saját maguk gyűjtik a mintákat otthonukban a vizsgálati utasításokban meghatározott időközönként. A páciensnek átadott összes anyag előzetesen fel lesz címkézve a vizsgálati azonosítójával, ezzel védve minden résztvevő PHI-jét. A klinikán nem történik gyűjtés. Ezek az anyagok magukban foglalják az összes felmérést, a betegnaplót és az összes tampont fiolát. A három gyűjtési pont a következő: 1) a kiindulási állapot, a beavatkozás megkezdése előtt (lásd alább a kiindulási tampont vételére vonatkozó ajánlásokat), 2) a beavatkozás befejezése után (30 nappal az alapvonal gyűjtése után), és 3) 30 nappal a beavatkozás befejezése után. a beavatkozás (60 nappal az alapvonal begyűjtése után).

Minden hüvelytamponot le kell fagyasztani a begyűjtést követő 48 órán belül. Ennek megfelelően a résztvevőket arra kérik, hogy 24 órán belül küldjék el mintáikat, hogy megfelelő idő álljon rendelkezésre a tárolóba való szállításra, és felkérik őket, hogy vasárnap és csütörtök között gyűjtsék be a mintákat, hogy a minták munkaidőben eljussanak a létesítménybe. A kutatóhelyen fagyás következik be. Minden páciens vizsgálati készlete tartalmaz egy előre kifizetett szállítási borítékot, amellyel a résztvevő postázhatja vagy eljuttathatja a mintáját a kutatócsoporthoz, amely azután a fagyasztóba helyezi, amíg készen nem áll az elemzésre.

A vizsgálat első szakasza magában foglalja a betegek hüvelyi mikrobiomjának értékelését és osztályozását a beavatkozás előtt. A résztvevő kiindulási mikrobiómájának legjobb ábrázolása érdekében a résztvevőt felkérik arra, hogy a menstruáció után legkorábban 10 nappal vegye le a kiindulási tampont, mivel a menstruáció által kiváltott mikrobióm-változások ezen idő után megszűnnek12. Hasonló okokból, ha a résztvevőket a toborzás időpontjában akut antibiotikum- vagy gombaellenes kezelésben részesítik, arra kérik őket, hogy várjanak 10 napot a gyógyszeres kúra befejezése után, mielőtt levennék az alapmintát. A begyűjtésnek két további időpontja lesz: 2) a gyűjtés a 30 napos beavatkozás végén, és 3) a gyűjtés a beavatkozás befejezése után 30 nappal.

A kutatóhelyre történő beérkezést követően a mintákat a minták fagyasztójában tárolják -80 °F hőmérsékleten, amíg az összes mintát meg nem kapják, majd a NextGen szekvenálás segítségével elemzik, amely DNS szekvenálási technológia azonosítja a minták genetikai felépítését. Ennek célja a mikrobiom baktériumainak genomjának szekvenálása, nem pedig a páciens genetikai anyaga. A vizsgálat első szakasza egy felmérést is tartalmaz majd, amely demográfiai információkat gyűjt minden résztvevőtől, valamint felméri, hogy a betegek mennyire elfogadhatóak a hüvelyi gél profilaktikus használatához, a legzavaróbb tüneteiket, és hogyan befolyásolja életminőségüket. visszatérő vulvovaginitis miatt. Az egyes résztvevőktől gyűjtött konkrét információk alább, az Adatelemzésben találhatók. Az ennek mérésére használt felmérés a Vulvovaginal Symptom Questionnaire (VSQ) lesz, amelyet a fent említett célokra validáltak. A kérdőívben a nyílt végű válaszok és megjegyzések helye is lesz.

Az elsődleges eredmények mérése két különböző módszerrel történik. A tejsavat képző organizmusok jelenlétének felmérése érdekében a tejsavgél beavatkozás előtt és után a résztvevők által beküldött saját gyűjtött mintákon a NextGen DNS szekvenálást végezzük el. Ezeknek a mintáknak az elemzését Dr. Miller végzi az UH Maternal Fetal Medicine részlege által vezetett házon belüli laborban. A páciens által tapasztalt tünetek felmérése érdekében a B felmérést a beavatkozás előtt, közvetlenül utána és utána 30 nappal adják be.

Másodlagos eredményünk mérése érdekében a C felmérést a hüvelyi tamponok 2. és 3. gyűjtési pontján adjuk be. Ez a felmérés egy validált eszköz egy beavatkozás elfogadhatóságának, megfelelőségének és megvalósíthatóságának felmérésére (Acceptability of Intervention Measure, vagy AIM, Intervention Appropriateness intézkedés, vagy IAM, és Feasibility of Intervention Measure, vagy FIM).

A beavatkozás gördülő alapon történik, mivel a betegek részvétele nem lesz hatással a többi résztvevőre. Maga a beavatkozás harminc napon keresztül zajlik majd. 8 előretöltött hüvelybehelyező hüvely géllel, minden résztvevőnek szóbeli és írásbeli alkalmazási utasítást adunk. A betegeket arra utasítják, hogy hetente kétszer, minden héten ugyanazokon a napokon használják a Phexxi-t. A 30 nap során a résztvevőket arra is kérik, hogy vezessenek naplót a termék használata során bekövetkezett eseményekről, például közösülésről vagy menstruációról, valamint rögzítsenek minden olyan tünetet vagy mellékhatást, amelyet a termék használata során észleltek. A napló visszaküldhető a második mintaüveggel. A termék ártalmatlanítása a szokásos hulladékkosárban történhet.

Körülbelül 30 nappal a beavatkozás befejezése után a résztvevők e-mailben emlékeztetőt kapnak, hogy gyűjtsenek össze és küldjenek be egy harmadik mintavételi tampont elemzésre. Ez az e-mail tartalmazza a harmadik, egyben utolsó felméréssorozat linkjét is.