Askorbinsyre for å forhindre postreperfusjonssyndrom ved levertransplantasjon (VITACTOH)
2. mars 2023 oppdatert av: Luis Gajate Martín, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Intravenøs vitamin C for forebygging av postreperfusjonssyndrom ved ortotopisk levertransplantasjon fra avdøde givere
Målet med denne kliniske studien er å teste effekten av intravenøs askorbinsyre for å forhindre postreperfusjonssyndrom ved levertransplantasjon. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Kan intravenøs askorbinsyre forhindre postreperfusjonssyndrom ved levertransplantasjon?
- Kan askorbinsyre redusere forekomsten av levertransplantasjonsdysfunksjon etter levertransplantasjon?
- Kan askorbinsyre redusere forekomsten av postoperative komplikasjoner etter levertransplantasjon?
Deltakerne vil motta 1,5 g intravenøs askorbinsyre fortynnet i 100 ml saltvann eller 100 ml saltvann alene, under den anhepatiske fasen av levertransplantasjon før reperfusjon av det nye transplantatet.
Forskere vil sammenligne forekomsten av postreperfusjonssyndrom i begge grupper.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forskere vil sammenligne:
- Forekomst av postreperfusjonssyndrom ved levertransplantasjon
- Endringer i interleukinverdier og andre inflammatoriske markører før og etter transplantasjon
- Forekomst av levertransplantatdysfunksjon mellom grupper
- Forekomst av akutt nyresvikt og andre komplikasjoner mellom grupper
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Luis Gajate, MD PhD
- Telefonnummer: +34913368269
- E-post: gajate.luis@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ines de la Hoz, MD
- Telefonnummer: +34913368269
- E-post: delahozpoloines@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28034
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Ta kontakt med:
- Ines de la Hoz, MD
- Telefonnummer: +34913368269
- E-post: delahozpoloines@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Luis Gajate, MD PhD
- Telefonnummer: +34913368269
- E-post: gajate.luis@gamil.com
-
Hovedetterforsker:
- Ines de la Hoz, MD
-
Hovedetterforsker:
- Luis Gajate, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Diego Parise, MD
-
Underetterforsker:
- Maria del Carmen Martin Gonzalez, MD
-
Underetterforsker:
- Angélica de Pablo, MD
-
Underetterforsker:
- Cristina Cerro, MD
-
Underetterforsker:
- Javier Nuño, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Oscar Pastor, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Miguel Rodriguez García, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Mercedes Espiño, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Ascensión Martín Grande, MD
-
Underetterforsker:
- Cristina Fernandez, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 67 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som gjennomgår levertransplantasjon
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Allergi mot askorbinsyre
- Nefrolitiasis
- Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
- Hyperoksaluri
- Hyperurikemi
- Hemokromatose
- Sigdcelleanemi
- Serumkreatinin > 1,2 mg/dl hos kvinner og 1,3 mg/dl hos menn
- Delt levertransplantat
- Akutt leversvikt
- Levende donor levertransplantasjon
- Kontrollert donorasystoli
- Behandling med: indinavir, vitamin B12, cyklosporin, jern, deferoksamin, disulfiram
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Askorbinsyre
1,5 gr askorbinsyre fortynnet i 100 ml 0,9 % saltvannsløsning vil bli administrert intravenøst under den anhepatiske fasen av levertransplantasjon
|
1,5 gr askorbinsyre
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Saltvannsløsning
100 ml 0,9 % saltvannsløsning vil bli administrert under den anhepatiske fasen av levertransplantasjon
|
100 ml 0,9 % saltvannsoppløsning
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postreperfusjonssyndrom
Tidsramme: Innen de første 5 minuttene etter reperfusjon av den podede leveren
|
Når gjennomsnittlig arterielt trykk synker med mer enn 30 % i forhold til verdien ved slutten av den anhepatiske fasen og varer i minst 1 min.
|
Innen de første 5 minuttene etter reperfusjon av den podede leveren
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumnivåer av askorbinsyre
Tidsramme: Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
Kvantifisering av askorbinsyrenivåer før og etter levertransplantasjon
|
Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
|
Interleukin1beta (IL-1β) nivåer
Tidsramme: Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
Kvantifisering av IL-1β før og etter levertransplantasjon
|
Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
|
Tumornekrosefaktor-alfa (TNFα) nivåer
Tidsramme: Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
Kvantifisering av TNFα før og etter levertransplantasjon
|
Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
|
Interleukin-6 nivåer (IL-6)
Tidsramme: Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
Kvantifisering av IL-6 før og etter levertransplantasjon
|
Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
|
Interleukin-8 (IL-8) nivåer
Tidsramme: Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
Kvantifisering av IL-8 før og etter levertransplantasjon
|
Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
|
Interferon gamma (IFNγ) nivåer
Tidsramme: Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
Kvantifisering av IFNγ før og etter levertransplantasjon
|
Umiddelbart før induksjon av anestesi og 12 timer etter reperkusjon av transplantatet
|
|
Primær graftdysfunksjon
Tidsramme: Første postoperative uke
|
Forekomst av primær graftsvikt og tidlig graftdysfunksjon.
Ikke-funksjon av transplantat: mangel på leverfunksjon som fører til død hvis den ikke retransplanteres. Tidlig transplantasjonsdysfunksjon: Olthoffs kriterier
|
Første postoperative uke
|
|
Akutt nyresvikt
Tidsramme: Første postoperative uke
|
Postoperativ nyresvikt etter levertransplantasjon som nyresykdom som forbedrer globale utfall (KDIGO) definisjon
|
Første postoperative uke
|
|
Mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Postoperativ til dag 30
|
Varighet av mekanisk ventilasjon (timer) frem til ekstubering av pasienten
|
Postoperativ til dag 30
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Frem til dag 30
|
Dødelighet uansett årsak
|
Frem til dag 30
|
|
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (30 dager)
|
Lengde på sykehusopphold (dager)
|
Gjennom studiegjennomføring (30 dager)
|
|
Lengde på intensivavdelingen (ICU) opphold
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (30 dager)
|
Lengde på intensivavdelingen
|
Gjennom studiegjennomføring (30 dager)
|
|
Varighet av vasopressorstøtte etter transplantasjon
Tidsramme: Postoperativ inntil studien er fullført (30 dager)
|
Varighet av vasopressor eller inotropisk støtte etter transplantasjon
|
Postoperativ inntil studien er fullført (30 dager)
|
|
Maksimal dose vasopressorstøtte etter transplantasjon
Tidsramme: Postoperativ inntil studien er fullført (30 dager)
|
Maksimal dose av vasopressor eller inotropisk støtte etter transplantasjon
|
Postoperativ inntil studien er fullført (30 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luis Gajate, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Tanaka H, Matsuda T, Miyagantani Y, Yukioka T, Matsuda H, Shimazaki S. Reduction of resuscitation fluid volumes in severely burned patients using ascorbic acid administration: a randomized, prospective study. Arch Surg. 2000 Mar;135(3):326-31. doi: 10.1001/archsurg.135.3.326.
- Wilson JX. Mechanism of action of vitamin C in sepsis: ascorbate modulates redox signaling in endothelium. Biofactors. 2009 Jan-Feb;35(1):5-13. doi: 10.1002/biof.7.
- Aggarwal S, Kang Y, Freeman JA, Fortunato FL, Pinsky MR. Postreperfusion syndrome: cardiovascular collapse following hepatic reperfusion during liver transplantation. Transplant Proc. 1987 Aug;19(4 Suppl 3):54-5. No abstract available.
- Siniscalchi A, Dante A, Spedicato S, Riganello L, Zanoni A, Cimatti M, Pierucci E, Bernardi E, Miklosova Z, Moretti C, Faenza S. Hyperdynamic circulation in acute liver failure: reperfusion syndrome and outcome following liver transplantation. Transplant Proc. 2010 May;42(4):1197-9. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.03.097.
- Paugam-Burtz C, Kavafyan J, Merckx P, Dahmani S, Sommacale D, Ramsay M, Belghiti J, Mantz J. Postreperfusion syndrome during liver transplantation for cirrhosis: outcome and predictors. Liver Transpl. 2009 May;15(5):522-9. doi: 10.1002/lt.21730.
- Blanot S, Gillon MC, Lopez I, Ecoffey C. Circulating endotoxins and postreperfusion syndrome during orthotopic liver transplantation. Transplantation. 1995 Jul 15;60(1):103-6. doi: 10.1097/00007890-199507150-00019. No abstract available.
- Bezinover D, Kadry Z, McCullough P, McQuillan PM, Uemura T, Welker K, Mastro AM, Janicki PK. Release of cytokines and hemodynamic instability during the reperfusion of a liver graft. Liver Transpl. 2011 Mar;17(3):324-30. doi: 10.1002/lt.22227.
- Blanot S, Gillon MC, Ecoffey C, Lopez I. Circulating endotoxins during orthotopic liver transplantation and post-reperfusion syndrome. Lancet. 1993 Oct 2;342(8875):859-60. doi: 10.1016/0140-6736(93)92715-6. No abstract available.
- Ishine N, Yagi T, Ishikawa T, Sasaki H, Nakagawa K, Tanaka N. Hemodynamic analysis of post-reperfusion syndrome and the effect of preventing this syndrome using thromboxane A2 synthetase inhibitor (OKY-046) in swine liver transplantation. Transplant Proc. 1997 Feb-Mar;29(1-2):378-81. doi: 10.1016/s0041-1345(96)00127-3. No abstract available.
- Girn HR, Ahilathirunayagam S, Mavor AI, Homer-Vanniasinkam S. Reperfusion syndrome: cellular mechanisms of microvascular dysfunction and potential therapeutic strategies. Vasc Endovascular Surg. 2007 Aug-Sep;41(4):277-93. doi: 10.1177/1538574407304510.
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing; Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. november 2020
Primær fullføring (Forventet)
30. juni 2023
Studiet fullført (Forventet)
30. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2023
Først lagt ut (Anslag)
3. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EC 20/606
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn resulterer i en publikasjon
IPD-delingstidsramme
6 måneder etter publisering
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang via post til hovedetterforsker: gajate.luis@gmail.com
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .