Ascorbinezuur om postreperfusiesyndroom bij levertransplantatie te voorkomen (VITACTOH)
2 maart 2023 bijgewerkt door: Luis Gajate Martín, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Intraveneuze vitamine C voor de preventie van postreperfusiesyndroom bij orthotope levertransplantatie van overleden donoren
Het doel van deze klinische proef is om de werkzaamheid van intraveneus ascorbinezuur te testen bij het voorkomen van het postreperfusiesyndroom bij levertransplantatie. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Kan intraveneus ascorbinezuur het postreperfusiesyndroom bij levertransplantatie voorkomen?
- Kan ascorbinezuur de incidentie van disfunctie van levertransplantaten na levertransplantatie verminderen?
- Kan ascorbinezuur de incidentie van postoperatieve complicaties na levertransplantatie verminderen?
Deelnemers krijgen 1,5 g intraveneus ascorbinezuur verdund in 100 ml zoutoplossing of alleen 100 ml zoutoplossing, tijdens de anhepatische fase van levertransplantatie vóór reperfusie van het nieuwe transplantaat.
Onderzoekers zullen de incidentie van het postreperfusiesyndroom in beide groepen vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeken zullen vergelijken:
- Incidentie van postreperfusiesyndroom bij levertransplantatie
- Veranderingen in interleukinewaarden en andere ontstekingsmarkers voor en na transplantatie
- Incidentie van disfunctie van levertransplantaten tussen groepen
- Incidentie van acuut nierfalen en andere complicaties tussen groepen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
70
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Luis Gajate, MD PhD
- Telefoonnummer: +34913368269
- E-mail: gajate.luis@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Ines de la Hoz, MD
- Telefoonnummer: +34913368269
- E-mail: delahozpoloines@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28034
- Werving
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Contact:
- Ines de la Hoz, MD
- Telefoonnummer: +34913368269
- E-mail: delahozpoloines@gmail.com
-
Contact:
- Luis Gajate, MD PhD
- Telefoonnummer: +34913368269
- E-mail: gajate.luis@gamil.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Ines de la Hoz, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Luis Gajate, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Diego Parise, MD
-
Onderonderzoeker:
- Maria del Carmen Martin Gonzalez, MD
-
Onderonderzoeker:
- Angélica de Pablo, MD
-
Onderonderzoeker:
- Cristina Cerro, MD
-
Onderonderzoeker:
- Javier Nuño, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Oscar Pastor, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Miguel Rodriguez García, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Mercedes Espiño, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Ascensión Martín Grande, MD
-
Onderonderzoeker:
- Cristina Fernandez, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 67 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een levertransplantatie ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Allergie voor ascorbinezuur
- Nefrolithiase
- Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
- Hyperoxalurie
- Hyperurikemie
- hemochromatose
- Sikkelcelanemie
- Serumcreatinine > 1,2 mg/dl bij vrouwen en 1,3 mg/dl bij mannen
- Gesplitst levertransplantaat
- Acuut leverfalen
- Levertransplantatie bij levende donor
- Gecontroleerde donor asystolie
- Behandeling met: indinavir, vitamine B12, ciclosporine, ijzer, deferoxamine, disulfiram
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ascorbinezuur
1,5 gr ascorbinezuur verdund in 100 ml 0,9% zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens de anhepatische fase van levertransplantatie
|
1,5 gram ascorbinezuur
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
100 ml 0,9% zoutoplossing wordt toegediend tijdens de anhepatische fase van levertransplantatie
|
100 ml 0,9% zoutoplossing
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postreperfusiesyndroom
Tijdsspanne: Binnen de eerste 5 minuten na reperfusie van de getransplanteerde lever
|
Wanneer de gemiddelde arteriële druk met meer dan 30% daalt ten opzichte van de waarde aan het einde van de anhepatische fase en minstens 1 minuut aanhoudt
|
Binnen de eerste 5 minuten na reperfusie van de getransplanteerde lever
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ascorbinezuur serumspiegels
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
Kwantificering van ascorbinezuurspiegels voor en na levertransplantatie
|
Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
|
Interleukin1beta (IL-1β) niveaus
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
Kwantificering van IL-1β voor en na levertransplantatie
|
Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
|
Tumornecrosefactor-alfa (TNFα) niveaus
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
Kwantificering van TNFα voor en na levertransplantatie
|
Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
|
Interleukine-6-spiegels (IL-6)
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
Kwantificering van IL-6 voor en na levertransplantatie
|
Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
|
Interleukine-8 (IL-8) niveaus
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
Kwantificering van IL-8 voor en na levertransplantatie
|
Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
|
Interferon gamma (IFNγ) niveaus
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
Kwantificering van IFNγ voor en na levertransplantatie
|
Onmiddellijk voor inductie van anesthesie en 12 uur na repercussie van het transplantaat
|
|
Primaire transplantaatdisfunctie
Tijdsspanne: Eerste postoperatieve week
|
Incidentie van primaire transplantaatdisfunctie en vroege transplantaatdisfunctie.
Niet-functioneren van transplantaat: gebrek aan leverfunctie leidend tot overlijden indien niet opnieuw getransplanteerd Vroege transplantaatdisfunctie: criteria van Olthoff
|
Eerste postoperatieve week
|
|
Acuut nierfalen
Tijdsspanne: Eerste postoperatieve week
|
Postoperatief nierfalen na levertransplantatie als Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) definitie
|
Eerste postoperatieve week
|
|
Mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Postoperatief tot dag 30
|
Duur van mechanische beademing (uren) tot extubatie van de patiënt
|
Postoperatief tot dag 30
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Sterfte door welke oorzaak dan ook
|
Tot dag 30
|
|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (30 dagen)
|
Duur van het verblijf in het ziekenhuis (dagen)
|
Door afronding van de studie (30 dagen)
|
|
Duur van het verblijf op de Intensive Care (ICU).
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (30 dagen)
|
Duur van verblijf op de IC
|
Door afronding van de studie (30 dagen)
|
|
Duur van vasopressorondersteuning na transplantatie
Tijdsspanne: Postoperatief tot afronding van de studie (30 dagen)
|
Duur van vasopressor of inotrope ondersteuning na transplantatie
|
Postoperatief tot afronding van de studie (30 dagen)
|
|
Maximale dosis vasopressorondersteuning na transplantatie
Tijdsspanne: Postoperatief tot afronding van de studie (30 dagen)
|
Maximale dosis vasopressor of inotrope ondersteuning na transplantatie
|
Postoperatief tot afronding van de studie (30 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luis Gajate, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Tanaka H, Matsuda T, Miyagantani Y, Yukioka T, Matsuda H, Shimazaki S. Reduction of resuscitation fluid volumes in severely burned patients using ascorbic acid administration: a randomized, prospective study. Arch Surg. 2000 Mar;135(3):326-31. doi: 10.1001/archsurg.135.3.326.
- Wilson JX. Mechanism of action of vitamin C in sepsis: ascorbate modulates redox signaling in endothelium. Biofactors. 2009 Jan-Feb;35(1):5-13. doi: 10.1002/biof.7.
- Aggarwal S, Kang Y, Freeman JA, Fortunato FL, Pinsky MR. Postreperfusion syndrome: cardiovascular collapse following hepatic reperfusion during liver transplantation. Transplant Proc. 1987 Aug;19(4 Suppl 3):54-5. No abstract available.
- Siniscalchi A, Dante A, Spedicato S, Riganello L, Zanoni A, Cimatti M, Pierucci E, Bernardi E, Miklosova Z, Moretti C, Faenza S. Hyperdynamic circulation in acute liver failure: reperfusion syndrome and outcome following liver transplantation. Transplant Proc. 2010 May;42(4):1197-9. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.03.097.
- Paugam-Burtz C, Kavafyan J, Merckx P, Dahmani S, Sommacale D, Ramsay M, Belghiti J, Mantz J. Postreperfusion syndrome during liver transplantation for cirrhosis: outcome and predictors. Liver Transpl. 2009 May;15(5):522-9. doi: 10.1002/lt.21730.
- Blanot S, Gillon MC, Lopez I, Ecoffey C. Circulating endotoxins and postreperfusion syndrome during orthotopic liver transplantation. Transplantation. 1995 Jul 15;60(1):103-6. doi: 10.1097/00007890-199507150-00019. No abstract available.
- Bezinover D, Kadry Z, McCullough P, McQuillan PM, Uemura T, Welker K, Mastro AM, Janicki PK. Release of cytokines and hemodynamic instability during the reperfusion of a liver graft. Liver Transpl. 2011 Mar;17(3):324-30. doi: 10.1002/lt.22227.
- Blanot S, Gillon MC, Ecoffey C, Lopez I. Circulating endotoxins during orthotopic liver transplantation and post-reperfusion syndrome. Lancet. 1993 Oct 2;342(8875):859-60. doi: 10.1016/0140-6736(93)92715-6. No abstract available.
- Ishine N, Yagi T, Ishikawa T, Sasaki H, Nakagawa K, Tanaka N. Hemodynamic analysis of post-reperfusion syndrome and the effect of preventing this syndrome using thromboxane A2 synthetase inhibitor (OKY-046) in swine liver transplantation. Transplant Proc. 1997 Feb-Mar;29(1-2):378-81. doi: 10.1016/s0041-1345(96)00127-3. No abstract available.
- Girn HR, Ahilathirunayagam S, Mavor AI, Homer-Vanniasinkam S. Reperfusion syndrome: cellular mechanisms of microvascular dysfunction and potential therapeutic strategies. Vasc Endovascular Surg. 2007 Aug-Sep;41(4):277-93. doi: 10.1177/1538574407304510.
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing; Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 november 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 juni 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
30 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2023
Eerst geplaatst (Schatting)
3 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EC 20/606
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle individuele deelnemersgegevens (IPD) die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie
IPD-tijdsbestek voor delen
6 maanden na publicatie
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang per mail aan hoofdonderzoeker: gajate.luis@gmail.com
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .