Prediksjon av ECT-behandlingsrespons og reduksjon av kognitive bivirkninger ved bruk av EEG og Rivastigmin (PRECISER)
8. mai 2024 oppdatert av: Iris Sommer, UMC Utrecht
Målet med denne kliniske studien er å teste de gunstige effektene av administrering av rivastigmin, og forutsi behandlingsresultatet med elektroencefalografi (EEG), hos pasienter med alvorlig depresjon behandlet med elektrokonvulsiv terapi (ECT). Studien har to hovedmål:
- for å studere om rivastigmin ville forbedre bivirkningsprofilen til ECT
- å utvikle en resultatprediksjonsmodell basert på hviletilstand EEG for både respons på behandling og bivirkning
Deltakerne vil bli vurdert av:
- Kognitive tester
- Spørreskjema over kliniske symptomer
- Spørreskjema over depressive symptomer
- Blodprøve
- Hviletilstand og oppgavebasert EEG
Forskere vil sammenligne pasienter med en depressiv lidelse behandlet med ECT som får rivastigmin med placeboplaster for å se om rivastigmin reduserer kognitive bivirkninger.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Elektrokonvulsiv terapi (ECT) er den mest potente psykiatriske behandlingen, med en effektstørrelse på 1,5 for alvorlig og refraktær unipolar og bipolar depresjon. ECT utkonkurrerer overbevisende farmakoterapi som trisykliske antidepressiva og monoaminoksidasehemmere og enhver form for psykoterapi. Til tross for sin enestående ytelse i å redusere depressive symptomer opp til punktet av full remisjon, brukes den bare marginalt. En årsak til den sjeldne bruken kan være at responsen på ECT stort sett er uforutsigbar, mens kognitive bivirkninger forekommer ofte.
I en tidligere studie fant forskerne at flere kognitive tester viste en betydelig nedgang umiddelbart etter ECT, som forsvant innen 6 måneder etter den siste ECT-økten uten ytterligere behandling. Selv om kognitive bivirkninger stort sett er kortvarige, ser både pasienter og leger dette som en stor ulempe ved ECT. Hvis disse forstyrrende bivirkningene kunne forhindres, ville flere pasienter og psykiatere valgt ECT som behandlingsalternativ. Dette vil føre til en mer effektiv behandling og dermed kortere varighet av kronisk alvorlig depresjon og forbedring av livskvalitet, samtidig som kostnadene for helsehjelp og tap av produktivitet vil reduseres. En mulig måte å lindre bivirkninger på kan være å legge til en kolinesterasehemmer til ECT-behandling. Gnagerestudier viser at tapet av kolinerge fibre spesifikt korrelerte med de kognitive bivirkningene av gnagere etter elektrokonvulsiv stimulering (ECS). Forskerne valgte rivastigmin (en kolinesterasehemmer) som en potensiell kandidat for å motvirke kognitive bivirkninger indusert av tap av kolinerg fiber på grunn av ECT. Rivastigminplaster tolereres veldig godt og brukes mye for Alzheimers og Parkinsons demens.
Å skreddersy behandling til pasienter som sannsynligvis vil reagere mens kognitive bivirkninger neppe vil oppstå, ville være en annen viktig forbedring for deprimerte pasienter. Foreløpig er ECT-utfallet uforutsigbart. Faktorer som favoriserer respons inkluderer høyere alder, psykotisk depresjon, kortere varighet av den depressive episoden og mindre volumer av dentate gyrus (en del av hippocampus). Disse prediktorene gir imidlertid ikke nok nøyaktighet til å lage individuelle svarprofiler. Nøyaktig klassifisering av spesifikt ikke-respondere vil forhindre bruk av ineffektiv behandling med potensiell iatrogen skade, mens mer nøyaktig predikert respons vil øke anvendeligheten av ECT som behandlingsalternativ. En potensielt kraftig måte som er enkel å implementere i klinikken er prediksjon av ECT-respons ved å bruke hviletilstand EEG-karakteristikker i tillegg til klinisk informasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jasper O. Nuninga, PhD
- Telefonnummer: +31(6)39139525
- E-post: j.o.nuninga@umcg.nl
Studiesteder
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Rekruttering
- UMC Utrecht
-
Ta kontakt med:
- Jasper O. Nuninga, Dr.
- Telefonnummer: +31639139525
- E-post: j.o.nuninga@umcg.nl
-
Ta kontakt med:
- Jesca E. de Jager, MSc.
- Telefonnummer: +31637423121
- E-post: j.e.de.jager@umcg.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 18 år
- Klinisk indikasjon for ECT (som indikert av behandlende lege/psykiater)
- Uni- eller bipolar depresjon (som vurdert av behandlende psykiater)
- Flytende i nederlandsk
Ekskluderingskriterier:
- Mottar for tiden, eller har mottatt ECT 6 måneder før oppstart av behandlingen/studien.
- Bruker for tiden rivastigmin, galantamin, donepezil (alle kolinesterasehemmere for mild til moderat Alzheimers sykdom).
- Graviditet og/eller amming/amming
- Mistanke om nevrodegenerative lidelser (som diagnostisert tidligere)
- Kontraindikasjoner for ECT (nylig hjerteinfarkt, nylig cerebrovaskulær ulykke, nylig intrakraniell kirurgi, feokromocytom og ustabil angina pectoris)
- Kontraindikasjoner for rivastigmin (bradykardi eller atrioventrikulære (AV) ledningsforstyrrelser (førstegrads AV-blokk ekskludert)
- Pasienter som har hatt en allergisk reaksjon på rivastigmin
- Kognitiv lidelse ikke forklart av den depressive episoden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rivastigmin
Rivastigmin, transdermal administrering med en dose på 4,6 og 9,6 mg.
Plastrene vil bli administrert daglig.
Varigheten vil tilsvare varigheten av ECT-behandlingen (som vil bli klinisk bestemt)
|
Plastrene vil bli administrert (første fire uker 4,6 mg og deretter 9,5.
mg).
|
|
Sham-komparator: Sham
Ikke-aktive plastre vil bli administrert daglig.
Varigheten vil tilsvare varigheten av ECT-behandlingen (som vil bli klinisk bestemt)
|
De falske plastrene vil bli administrert i samme tidsperiode som rivastigmin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av rivastigmin på poengsummen til den verbale flyttesten.
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Endringer i kognitiv funksjon målt ved poengsum på Verbal flytetest, der deltakerne blir bedt om å uttale så mange ord (0 - uendelig) som mulig på 60 sekunder i en bestemt kategori eller starte med en bestemt bokstav.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Effekten av rivastigmin på score fra Rey auditive verbal læringstesten
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Endringer i kognitiv funksjon målt ved poengsum på Rey auditive verbal læringstesten, der assessoren leser en liste på 15 ord for deltakeren, og deltakeren blir bedt om å gjenta så mange ord de husker.
Dette gjentas 5 ganger (læring) og 15 minutter senere blir deltakeren spurt om hvor mange ord (0-15 ord) de husker (minne).
Skalaen går fra 0-90 ord totalt.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Effekten av rivastigmin på endringer i score på Montreal Cognitive Assessment
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Endringer i kognitiv funksjon målt ved skårer på Montreal Cognitive Assessment, som består av å vurdere flere kognitive domener med en skåringsskala på 0-30.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Effekten av rivastigmin på endringer i poengsum på Columbia University Autobiografisk minneintervju kortform
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Endringer i kognitiv funksjon før, under og etter behandling målt ved skårer på Columbia University Autobiografisk Memory Interviewshort-skjema.
Forsøkspersonens evne til å huske de spesifikke detaljene som opprinnelig ble gitt under forbehandlingsintervjuet, måles på en skala fra 0-60 poeng.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Endringer i EEG-toppfrekvens i hviletilstand
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
For å utvikle en resultatprediksjonsmodell vil etterforskerne bruke hviletilstands EEG-utgang i enheter med toppfrekvens
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Behandlingsrespons
Tidsramme: Grunnlinje
|
Behandlingsrespons definert som 50 % symptomreduksjon målt med Hamilton Depression Scale (17-element versjon), som består av 17 spørsmål om depressive symptomer målt på en skala fra 0-52 poeng.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
Grunnlinje
|
|
Behandlingsrespons
Tidsramme: Innen 72 timer etter første behandlingsøkt
|
Behandlingsrespons definert som 50 % symptomreduksjon målt med Hamilton Depression Scale (17-element versjon), som består av 17 spørsmål om depressive symptomer målt på en skala fra 0-52 poeng.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
Innen 72 timer etter første behandlingsøkt
|
|
Behandlingsrespons
Tidsramme: Innen 1 uke etter siste behandlingsøkt
|
Behandlingsrespons definert som 50 % symptomreduksjon målt med Hamilton Depression Scale (17-element versjon), som består av 17 spørsmål om depressive symptomer målt på en skala fra 0-52 poeng.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
Innen 1 uke etter siste behandlingsøkt
|
|
Behandlingsrespons
Tidsramme: 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Behandlingsrespons definert som 50 % symptomreduksjon målt med Hamilton Depression Scale (17-element versjon), som består av 17 spørsmål om depressive symptomer målt på en skala fra 0-52 poeng.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Remisjon
Tidsramme: Grunnlinje
|
med Hamilton Depression Scale (17-element versjon), som består av 17 spørsmål om depressive symptomer målt på en skala fra 0-52 poeng.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
Remisjon målt med en score på <7.
|
Grunnlinje
|
|
Remisjon
Tidsramme: Innen 72 timer etter første behandlingsøkt
|
med Hamilton Depression Scale (17-element versjon), som består av 17 spørsmål om depressive symptomer målt på en skala fra 0-52 poeng.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
Remisjon målt med en score på <7.
|
Innen 72 timer etter første behandlingsøkt
|
|
Remisjon
Tidsramme: Innen 1 uke etter siste behandlingsøkt
|
med Hamilton Depression Scale (17-element versjon), som består av 17 spørsmål om depressive symptomer målt på en skala fra 0-52 poeng.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
Remisjon målt med en score på <7.
|
Innen 1 uke etter siste behandlingsøkt
|
|
Remisjon
Tidsramme: 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
med Hamilton Depression Scale (17-element versjon), som består av 17 spørsmål om depressive symptomer målt på en skala fra 0-52 poeng.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat. Remisjon målt med en poengsum på <7.
|
3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvaliteten til pasienter vurdert med European Quality of Life Five Dimensions with Five Levels (Euro-QoL-5D-5L)
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Vurderingen av livskvaliteten til pasienter under studien består av 5 spørsmål, målt på en skala fra 5-25.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Livskvaliteten til pasienter vurdert med den visuelle analoge skalaen til European Quality of Life Five Dimensions with Five Levels (Euro-QoL-5D-5L)
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Vurderingen av livskvaliteten til pasientene under studien.
Instrumentet inkluderer en visuell analog skala (VAS) forankret med 0 (verst tenkelige helse) og 100 (best tenkelige helse).
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Endringer i den globale vurderingen av funksjonshemming ved å bruke World Health Organization Disability Assessment Schedule (WHODAS) 2.0 12-versjon
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Vurderingen av global funksjonshemming hos pasientene under studien, målt på en skala fra 12-60.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Endringer i toppamplitude målt med selektiv oppmerksomhet EEG-oppgave
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
De selektive oppmerksomhetsoppgavene måler atferdsresultater ved treff/misser/falske alarmer.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Endringer i atferdsutfall målt med den selektive oppmerksomhet EEG-oppgaven
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Den selektive oppmerksomhetsoppgaven måler atferdsresultater ved treff/misser/falske alarmer.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Endringer i behandlingsnegativitet målt med den selektive oppmerksomhets-EEG-oppgaven
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Den selektive oppmerksomhetsoppgaven måler atferdsresultater ved treff/misser/falske alarmer.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Endring i subjektiv følelse av hukommelsessvikt på spørreskjemaet Subjective Assessment of Memory Impairment (SAMI)
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Subjective Assessment of Memory Impairment er et spørreskjema som består av to spørsmål, hvorav det første spørsmålet gjelder den subjektive følelsen av minnepoeng, vurdert på en 10-punkts likert-skala, og er vurdert fra 0 ingen svekkelse, til 10 alvorlig svekkelse.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Endring i innvirkning av kognitive bivirkninger på spørreskjemaet Subjective Assessment of Memory Impairment (SAMI)
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Subjective Assessment of Memory Impairment er et spørreskjema som består av to spørsmål der det andre spørsmålet gjelder virkningen av kognitive uønskede hendelser, på en 5-punkts likert-skala, rangert fra 1 ingen klager, til 5 alvorlige plager.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Endringer i skjemaet Forventning av svar
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Sannsynligheten for at de vil komme seg ut fra en skala med et område fra -5 (negativ effekt forventet) til 5 (positiv effekt forventet)
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Endringer i mismatch negativitetsmål (amplitude, latens og varighet) oppnådd med MisMatch Negativity Paradigm under en EEG-omkoding
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Mismatch negativity-oppgaven måler hendelsesrelaterte potensialer ved EEG og Mismatch Negativity Paradigm
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i ytringsfrihet ved bruk av PRAAT-oppgaven
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Forskerne vil samle inn ytringsfrihetsdata (5 minutter ytringsfrihet) for å studere språkkarakteristikker til respondere (sendere) og ikke-responderere (ikke-sendere).
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
|
Endringer i DNA-metylering
Tidsramme: Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Forskerne skal samle inn 6 ml blodprøver for DNA-metyleringsnivåer
|
Baseline, innen 72 timer etter første behandlingsøkt, innen 1 uke etter siste behandlingsøkt og 3 måneder etter siste behandlingsøkt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Iris EC Sommer, PhD, MD, UMC Groningen
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. september 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
14. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202000842
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .