Previsão da resposta ao tratamento de ECT e redução de efeitos colaterais cognitivos usando EEG e rivastigmina (PRECISER)
8 de maio de 2024 atualizado por: Iris Sommer, UMC Utrecht
O objetivo deste ensaio clínico é testar os efeitos benéficos da administração de rivastigmina e prever o resultado do tratamento com eletroencefalografia (EEG) em pacientes com depressão grave tratados com terapia eletroconvulsiva (ECT). O estudo tem dois objetivos principais:
- estudar se a rivastigmina melhoraria o perfil de efeitos colaterais da ECT
- desenvolver um modelo de previsão de resultados com base no EEG em estado de repouso, tanto para a resposta ao tratamento quanto para seus efeitos colaterais
Os participantes serão avaliados por:
- testes cognitivos
- Questionários de sintomas clínicos
- Questionários de sintomas depressivos
- Amostra de sangue
- Estado de repouso e EEG baseado em tarefas
Os pesquisadores compararão pacientes com transtorno depressivo tratados com ECT recebendo rivastigmina com adesivos placebo para ver se a rivastigmina reduz os efeitos colaterais cognitivos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia eletroconvulsiva (ECT) é o tratamento psiquiátrico mais potente, com um tamanho de efeito de 1,5 para depressão unipolar e bipolar grave e refratária. A ECT supera de forma convincente a farmacoterapia, como antidepressivos tricíclicos e inibidores da monoamina oxidase, e qualquer forma de psicoterapia. Apesar de seu excelente desempenho na redução dos sintomas depressivos até a remissão total, é usado apenas marginalmente. Uma razão para seu uso pouco frequente pode ser que a resposta à ECT é amplamente imprevisível, enquanto os efeitos colaterais cognitivos ocorrem com frequência.
Em um estudo anterior, os pesquisadores descobriram que vários testes cognitivos mostraram um declínio significativo imediatamente após a ECT, que foi resolvido em 6 meses após a última sessão de ECT sem tratamento adicional. Embora os efeitos colaterais cognitivos sejam em sua maioria de curta duração, tanto os pacientes quanto os médicos veem isso como uma grande desvantagem da ECT. Se esses efeitos colaterais perturbadores pudessem ser evitados, mais pacientes e psiquiatras escolheriam a ECT como opção de tratamento. Isso levaria a um tratamento mais eficaz e, portanto, a uma duração mais curta da depressão crônica grave e a uma melhora na qualidade de vida, enquanto os custos com saúde e a perda de produtividade diminuiriam. Uma maneira potencial de melhorar os efeitos colaterais pode ser adicionar um inibidor da colinesterase ao tratamento com ECT. Estudos com roedores mostram que a perda de fibras colinérgicas se correlacionou especificamente com os efeitos colaterais cognitivos de roedores após estimulação eletroconvulsiva (ECS). Os pesquisadores selecionaram a rivastigmina (um inibidor da colinesterase) como um potencial candidato para neutralizar os efeitos colaterais cognitivos induzidos pela perda de fibras colinérgicas devido à ECT. Os adesivos de rivastigmina são muito bem tolerados e amplamente utilizados para a demência de Alzheimer e Parkinson.
Adaptar o tratamento para pacientes com probabilidade de responder, embora seja improvável que ocorram efeitos colaterais cognitivos, seria outra melhoria importante para pacientes deprimidos. Atualmente, o resultado da ECT é imprevisível. Os fatores que favorecem a resposta incluem idade avançada, depressão psicótica, duração mais curta do episódio depressivo e volumes menores do giro denteado (uma parte do hipocampo). No entanto, esses preditores não fornecem precisão suficiente para criar perfis de resposta individuais. A classificação precisa de não respondedores específicos impedirá a aplicação de tratamento ineficaz com potencial dano iatrogênico, enquanto a resposta prevista com mais precisão aumentará a aplicabilidade da ECT como opção de tratamento. Uma maneira potencialmente poderosa e fácil de implementar na clínica é a previsão da resposta da ECT usando características do EEG em estado de repouso, além de informações clínicas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jasper O. Nuninga, PhD
- Número de telefone: +31(6)39139525
- E-mail: j.o.nuninga@umcg.nl
Locais de estudo
-
-
-
Utrecht, Holanda
- Recrutamento
- UMC Utrecht
-
Contato:
- Jasper O. Nuninga, Dr.
- Número de telefone: +31639139525
- E-mail: j.o.nuninga@umcg.nl
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Contato:
- Jesca E. de Jager, MSc.
- Número de telefone: +31637423121
- E-mail: j.e.de.jager@umcg.nl
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade acima de 18 anos
- Indicação clínica para ECT (conforme indicado pelo médico assistente/psiquiatra)
- Depressão uni ou bipolar (conforme avaliado pelo psiquiatra assistente)
- fluente em holandês
Critério de exclusão:
- Atualmente recebendo ou tendo recebido ECT 6 meses antes do início do tratamento/estudo.
- Atualmente usando rivastigmina, galantamina, donepezil (todos os inibidores da colinesterase para doença de Alzheimer leve a moderada).
- Gravidez e/ou lactação/amamentação
- Suspeita de distúrbios neurodegenerativos (como diagnosticado anteriormente)
- Contra-indicações para ECT (infarto do miocárdio recente, acidente vascular cerebral recente, cirurgia intracraniana recente, feocromocitoma e angina de peito instável)
- Contra-indicações para rivastigmina (bradicardia ou distúrbios da condução atrioventricular (AV) (bloqueio AV de primeiro grau excluído)
- Doentes que tiveram uma reação alérgica à rivastigmina
- Transtorno cognitivo não explicado pelo episódio depressivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Rivastigmina
Rivastigmina, administração transdérmica com dosagem de 4,6 e 9,6mg.
Os adesivos serão administrados diariamente.
A duração será igual à duração do tratamento de ECT (que será determinado clinicamente)
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Os adesivos serão administrados (primeiras quatro semanas 4,6 mg e depois 9,5.
mg).
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Comparador Falso: Farsa, falso
Patches não ativos serão administrados diariamente.
A duração será igual à duração do tratamento de ECT (que será determinado clinicamente)
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Os adesivos simulados serão administrados durante o mesmo período de tempo que a rivastigmina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O efeito da rivastigmina nos escores do teste de fluência verbal.
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Alterações no funcionamento cognitivo aferidas por meio da pontuação do teste de fluência verbal, no qual o participante é solicitado a pronunciar o maior número possível de palavras (0 - infinito) em 60 segundos de determinada categoria ou iniciada por determinada letra.
Uma pontuação mais alta significa um resultado melhor.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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O efeito da rivastigmina nos escores do teste de aprendizado verbal auditivo de Rey
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Mudanças no funcionamento cognitivo medidas por pontuações no teste de aprendizado verbal auditivo de Rey, no qual o avaliador lê uma lista de 15 palavras para o participante, e o participante é solicitado a repetir quantas palavras lembrar.
Isso é repetido 5 vezes (aprendizagem) e 15 minutos depois o participante é questionado sobre quantas palavras (0-15 palavras) ele lembra (memória).
A escala varia de 0 a 90 palavras no total.
Uma pontuação mais alta significa um resultado melhor.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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O efeito da rivastigmina nas mudanças nas pontuações da Avaliação Cognitiva de Montreal
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Alterações no funcionamento cognitivo conforme medido por pontuações na Avaliação Cognitiva de Montreal, que compreende a avaliação de múltiplos domínios cognitivos com uma escala de pontuação de 0-30.
Uma pontuação mais alta significa um resultado melhor.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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O efeito da rivastigmina nas mudanças nas pontuações no formulário curto da Columbia University Autobiographical Memory Interview
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Alterações no funcionamento cognitivo antes, durante e após o tratamento, conforme medido por pontuações no formulário curto de entrevista de memória autobiográfica da Universidade de Columbia.
A capacidade do sujeito de lembrar os detalhes específicos originalmente fornecidos durante a entrevista pré-tratamento é medida em uma escala de 0 a 60 pontos.
Uma pontuação mais alta significa um resultado melhor.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Alterações na frequência de pico do EEG em estado de repouso
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Para desenvolver um modelo de previsão de resultado, os investigadores usarão a saída de EEG em estado de repouso em unidades de frequência de pico
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Resposta ao tratamento
Prazo: Linha de base
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Resposta ao tratamento definida como redução de 50% dos sintomas, medida com a Escala de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens), que compreende 17 questões sobre sintomas depressivos medidos em uma escala de 0 a 52 pontos.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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Linha de base
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Resposta ao tratamento
Prazo: Dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento
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Resposta ao tratamento definida como redução de 50% dos sintomas, medida com a Escala de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens), que compreende 17 questões sobre sintomas depressivos medidos em uma escala de 0 a 52 pontos.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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Dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento
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Resposta ao tratamento
Prazo: Dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento
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Resposta ao tratamento definida como redução de 50% dos sintomas, medida com a Escala de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens), que compreende 17 questões sobre sintomas depressivos medidos em uma escala de 0 a 52 pontos.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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Dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento
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Resposta ao tratamento
Prazo: Aos 3 meses após a última sessão de tratamento
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Resposta ao tratamento definida como redução de 50% dos sintomas, medida com a Escala de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens), que compreende 17 questões sobre sintomas depressivos medidos em uma escala de 0 a 52 pontos.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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Aos 3 meses após a última sessão de tratamento
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Remissão
Prazo: Linha de base
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com a Escala de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens), composta por 17 questões sobre sintomas depressivos medidos em uma escala de 0 a 52 pontos.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Remissão medida por uma pontuação de <7.
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Linha de base
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Remissão
Prazo: Dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento
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com a Escala de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens), composta por 17 questões sobre sintomas depressivos medidos em uma escala de 0 a 52 pontos.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Remissão medida por uma pontuação de <7.
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Dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento
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Remissão
Prazo: Dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento
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com a Escala de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens), composta por 17 questões sobre sintomas depressivos medidos em uma escala de 0 a 52 pontos.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Remissão medida por uma pontuação de <7.
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Dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento
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Remissão
Prazo: Aos 3 meses após a última sessão de tratamento
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com a Escala de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens), composta por 17 questões sobre sintomas depressivos medidos em uma escala de 0 a 52 pontos.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. Remissão medida por uma pontuação de <7.
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Aos 3 meses após a última sessão de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualidade de vida de pacientes avaliada com o European Quality of Life Five Dimensions with Five Levels (Euro-QoL-5D-5L)
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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A avaliação da qualidade de vida dos pacientes durante o estudo é composta por 5 questões, medidas em uma escala de 5 a 25.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Qualidade de vida de pacientes avaliada com a escala analógica visual da European Quality of Life Five Dimensions with Five Levels (Euro-QoL-5D-5L)
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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A avaliação da qualidade de vida dos pacientes durante o estudo.
O instrumento inclui uma escala visual analógica (VAS) ancorada em 0 (pior saúde imaginável) e 100 (melhor saúde imaginável).
Uma pontuação mais alta significa um resultado melhor.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Mudanças na avaliação global de incapacidade usando o Cronograma de Avaliação de Deficiência da Organização Mundial da Saúde (WHODAS) 2.0 versão de 12 itens
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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A avaliação da incapacidade global dos pacientes durante o estudo, medida em uma escala de 12-60.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Mudanças na amplitude de pico medida com tarefa de EEG de atenção seletiva
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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As tarefas de atenção seletiva medem os resultados comportamentais por acertos/erros/alarmes falsos.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Mudanças no resultado comportamental medido com a tarefa de EEG de atenção seletiva
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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A tarefa de atenção seletiva mede os resultados comportamentais por acertos/erros/alarmes falsos.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Mudanças na negatividade de processamento medidas com a tarefa EEG de atenção seletiva
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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A tarefa de atenção seletiva mede os resultados comportamentais por acertos/erros/alarmes falsos.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Mudança na sensação subjetiva de comprometimento da memória no questionário de avaliação subjetiva de comprometimento da memória (SAMI)
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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A Avaliação Subjetiva do Comprometimento da Memória é um questionário composto por duas questões, das quais a primeira diz respeito ao sentimento subjetivo do ponto de memória, avaliado em uma escala likert de 10 pontos, e é classificado de 0 sem comprometimento a 10 com comprometimento grave.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Mudança no impacto de eventos adversos cognitivos no questionário Avaliação Subjetiva de Comprometimento da Memória (SAMI)
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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A Avaliação Subjetiva do Comprometimento da Memória é um questionário composto por duas questões, das quais a segunda questão diz respeito ao impacto de eventos adversos cognitivos, em uma escala likert de 5 pontos, classificada de 1 sem queixas a 5 queixas graves.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Alterações no formulário de expectativa de resposta
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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A probabilidade de recuperação é questionada por uma escala que varia de -5 (espera-se efeito negativo) a 5 (espera-se efeito positivo)
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Mudanças nas medidas de negatividade de incompatibilidade (amplitude, latência e duração) obtidas com o Paradigma de Negatividade MisMatch durante uma recodificação de EEG
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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A tarefa de negatividade de incompatibilidade mede potenciais relacionados a eventos por EEG e o Paradigma de Negatividade de Incompatibilidade
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças na liberdade de expressão usando a tarefa PRAAT
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Os pesquisadores coletarão dados de liberdade de expressão (5 minutos de liberdade de expressão) para estudar as características de linguagem dos respondentes (remetentes) e dos não respondedores (não remetentes).
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Alterações na metilação do DNA
Prazo: Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Os pesquisadores irão coletar amostras de sangue de 6ml para os níveis de metilação do DNA
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Linha de base, dentro de 72 horas após a primeira sessão de tratamento, dentro de 1 semana após a última sessão de tratamento e 3 meses após a última sessão de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Iris EC Sommer, PhD, MD, UMC Groningen
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Desordem depressiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Inibidores da colinesterase
- Rivastigmina
Outros números de identificação do estudo
- 202000842
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .