Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Predikce odpovědi na léčbu ECT a snížení kognitivních vedlejších účinků pomocí EEG a rivastigminu (PRECISER)

2. března 2023 aktualizováno: Iris Sommer, UMC Utrecht

Cílem této klinické studie je otestovat příznivé účinky podávání rivastigminu a předpovědět výsledek léčby pomocí elektroencefalografie (EEG) u pacientů s těžkou depresí léčených elektrokonvulzivní terapií (ECT). Studie má dva hlavní cíle:

  • zkoumat, zda by rivastigmin zlepšil profil vedlejších účinků ECT
  • vyvinout model predikce výsledku založený na EEG v klidovém stavu jak pro odpověď na léčbu, tak pro její vedlejší účinek

Účastníci budou hodnoceni:

  • Kognitivní testy
  • Dotazníky klinických příznaků
  • Dotazníky depresivních příznaků
  • Krevní vzorek
  • Klidové a úkolové EEG

Vědci budou porovnávat pacienty s depresivní poruchou léčené ECT, kteří dostávají rivastigmin a placebo, aby zjistili, zda rivastigmin snižuje kognitivní vedlejší účinky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Elektrokonvulzivní terapie (ECT) je nejúčinnější psychiatrickou léčbou s velikostí účinku 1,5 u těžké a refrakterní unipolární a bipolární deprese. ECT přesvědčivě překonává farmakoterapii, jako jsou tricyklická antidepresiva a inhibitory monoaminooxidázy a jakoukoli formu psychoterapie. Navzdory svému vynikajícímu výkonu při snižování depresivních symptomů až do úplné remise se používá pouze okrajově. Jedním z důvodů pro jeho vzácné použití může být to, že odpověď na ECT je do značné míry nepředvídatelná, zatímco kognitivní vedlejší účinky se vyskytují často.

V předchozí studii vědci zjistili, že četné kognitivní testy prokázaly významný pokles bezprostředně po ECT, který vymizel do 6 měsíců po posledním sezení ECT bez další léčby. I když jsou kognitivní vedlejší účinky většinou krátkodobé, jak pacienti, tak lékaři to vidí jako velkou nevýhodu ECT. Pokud by bylo možné těmto znepokojivým vedlejším účinkům předejít, více pacientů a psychiatrů by zvolilo ECT jako možnost léčby. To by vedlo k účinnější léčbě, a tedy kratšímu trvání těžké chronické deprese a zlepšení kvality života, přičemž by se snížily náklady na zdravotní péči a ztráta produktivity. Potenciálním způsobem zmírnění vedlejších účinků by mohlo být přidání inhibitoru cholinesterázy k léčbě ECT. Studie na hlodavcích ukazují, že ztráta cholinergních vláken specificky koreluje s kognitivními vedlejšími účinky hlodavců po elektrokonvulzivní stimulaci (ECS). Výzkumníci vybrali rivastigmin (inhibitor cholinesterázy) jako potenciálního kandidáta v boji proti kognitivním vedlejším účinkům vyvolaným ztrátou cholinergních vláken v důsledku ECT. Rivastigminové náplasti jsou velmi dobře snášeny a široce používány u Alzheimerovy a Parkinsonovy demence.

Dalším důležitým zlepšením pro pacienty s depresí by bylo přizpůsobení léčby pacientům, u kterých je pravděpodobné, že budou reagovat, zatímco kognitivní vedlejší účinky se pravděpodobně neobjeví. V současné době je výsledek ECT nepředvídatelný. Mezi faktory, které podporují reakci, patří vyšší věk, psychotická deprese, kratší trvání depresivní epizody a menší objemy gyrus dentatus (část hippocampu). Tyto prediktory však neposkytují dostatečnou přesnost pro vytvoření individuálních profilů odezvy. Přesná klasifikace specificky nereagujících pacientů zabrání aplikaci neúčinné léčby s potenciálním iatrogenním poškozením, zatímco přesněji predikovaná odpověď zvýší použitelnost ECT jako možnosti léčby. Potenciálně účinným způsobem, který lze na klinice snadno implementovat, je predikce odpovědi ECT pomocí charakteristik klidového EEG kromě klinických informací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jasper O. Nuninga, PhD
  • Telefonní číslo: +31(6)39139525
  • E-mail: j.o.nuninga@umcg.nl

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk nad 18 let
  • Klinická indikace k ECT (dle indikace ošetřujícího lékaře/psychiatra)
  • Uni- nebo bipolární deprese (podle posouzení ošetřujícího psychiatra)
  • Plynně nizozemsky

Kritéria vyloučení:

  • V současné době dostává nebo dostával ECT 6 měsíců před zahájením léčby/studie.
  • V současné době užíváte rivastigmin, galantamin, donepezil (všechny inhibitory cholinesterázy pro mírnou až středně těžkou Alzheimerovu chorobu).
  • Těhotenství a/nebo laktace/kojení
  • Podezření na neurodegenerativní poruchy (jak bylo diagnostikováno dříve)
  • Kontraindikace ECT (nedávný infarkt myokardu, nedávná cerebrovaskulární příhoda, nedávná intrakraniální operace, feochromocytom a nestabilní angina pectoris)
  • Kontraindikace pro rivastigmin (bradykardie nebo atrioventrikulární (AV) poruchy vedení (vyloučeno AV blokáda prvního stupně)
  • Pacienti, kteří měli alergickou reakci na rivastigmin
  • Kognitivní porucha nevysvětlitelná depresivní epizodou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rivastigmin
Rivastigmin, transdermální podání v dávce 4,6 a 9,6 mg. Náplasti budou podávány denně. Doba trvání se bude rovnat trvání léčby ECT (která bude klinicky určena)
Náplasti budou aplikovány, když pacient zahajuje léčbu ECT (první čtyři týdny 4,6 mg a poté 9,5 mg. mg). Po dokončení léčby ECT bude podávání náplastí s rivastigminem zastaveno.
Falešný srovnávač: Falešný
Neaktivní náplasti budou podávány denně. Doba trvání se bude rovnat trvání léčby ECT (která bude klinicky určena)
Falešné náplasti budou aplikovány, když pacient zahajuje léčbu ECT. Po dokončení léčby ECT bude podávání náplastí s rivastigminem zastaveno.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek rivastigminu na skóre testu verbální plynulosti.
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny v kognitivním fungování měřené skóre v testu verbální plynulosti, ve kterém jsou účastníci požádáni, aby během 60 sekund vyslovili co nejvíce slov (0 - nekonečno) v určité kategorii nebo počínaje určitým písmenem. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Účinek rivastigminu na skóre Reyova testu sluchového verbálního učení
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny v kognitivním fungování měřené skóre v Reyově auditivním verbálním testu učení, ve kterém hodnotitel přečte účastníkovi seznam 15 slov a účastník je požádán, aby zopakoval tolik slov, kolik si pamatuje. To se opakuje 5x (učení) a po 15 minutách se účastník zeptá, kolik slov (0-15 slov) si pamatuje (paměť). Rozsah se pohybuje od 0-90 slov celkem. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Účinek rivastigminu na změny skóre v Montrealském kognitivním hodnocení
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny v kognitivním fungování měřené skóre v Montrealském kognitivním hodnocení, které zahrnuje hodnocení více kognitivních domén se stupnicí 0-30. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Vliv rivastigminu na změny skóre na Columbia University Autobiographical Memory Interview krátká forma
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny v kognitivních funkcích před, během a po léčbě měřené skóre ve formuláři Columbia University Autobiographical Memory Interviewshort. Schopnost subjektu zapamatovat si konkrétní detaily původně poskytnuté během rozhovoru před léčbou se měří na škále 0–60 bodů. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny vrcholové frekvence EEG v klidovém stavu
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
K vývoji modelu predikce výsledku budou vyšetřovatelé používat klidový stav EEG výstupu v jednotkách špičkové frekvence
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Odpověď na léčbu
Časové okno: Základní linie
Odpověď na léčbu definovaná jako 50% snížení příznaků měřeno pomocí Hamiltonovy škály deprese (verze 17 položek), která obsahuje 17 otázek týkajících se příznaků deprese měřených na škále 0–52 bodů. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Základní linie
Odpověď na léčbu
Časové okno: Do 72 hodin po prvním ošetření
Odpověď na léčbu definovaná jako 50% snížení příznaků měřeno pomocí Hamiltonovy škály deprese (verze 17 položek), která obsahuje 17 otázek týkajících se příznaků deprese měřených na škále 0–52 bodů. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Do 72 hodin po prvním ošetření
Odpověď na léčbu
Časové okno: Do 1 týdne po posledním ošetření
Odpověď na léčbu definovaná jako 50% snížení příznaků měřeno pomocí Hamiltonovy škály deprese (verze 17 položek), která obsahuje 17 otázek týkajících se příznaků deprese měřených na škále 0–52 bodů. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Do 1 týdne po posledním ošetření
Odpověď na léčbu
Časové okno: 3 měsíce po posledním ošetření
Odpověď na léčbu definovaná jako 50% snížení příznaků měřeno pomocí Hamiltonovy škály deprese (verze 17 položek), která obsahuje 17 otázek týkajících se příznaků deprese měřených na škále 0–52 bodů. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
3 měsíce po posledním ošetření
Prominutí
Časové okno: Základní linie
s Hamiltonovou škálou deprese (verze se 17 položkami), která obsahuje 17 otázek o symptomech deprese měřených na škále 0–52 bodů. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Remise měřená skóre <7.
Základní linie
Prominutí
Časové okno: Do 72 hodin po prvním ošetření
s Hamiltonovou škálou deprese (verze se 17 položkami), která obsahuje 17 otázek o symptomech deprese měřených na škále 0–52 bodů. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Remise měřená skóre <7.
Do 72 hodin po prvním ošetření
Prominutí
Časové okno: Do 1 týdne po posledním ošetření
s Hamiltonovou škálou deprese (verze se 17 položkami), která obsahuje 17 otázek o symptomech deprese měřených na škále 0–52 bodů. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Remise měřená skóre <7.
Do 1 týdne po posledním ošetření
Prominutí
Časové okno: 3 měsíce po posledním ošetření
s Hamiltonovou škálou deprese (verze se 17 položkami), která obsahuje 17 otázek o symptomech deprese měřených na škále 0–52 bodů. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Remise měřená skóre <7.
3 měsíce po posledním ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života pacientů hodnocená podle evropské kvality života pěti dimenzí s pěti úrovněmi (Euro-QoL-5D-5L)
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Hodnocení kvality života pacientů během studie se skládá z 5 otázek, měřeno na škále 5-25. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Kvalita života pacientů hodnocená pomocí vizuální analogové stupnice evropské kvality života pěti dimenzí s pěti úrovněmi (Euro-QoL-5D-5L)
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Hodnocení kvality života pacientů během studie. Přístroj obsahuje vizuální analogovou stupnici (VAS) ukotvenou 0 (nejhorší představitelné zdraví) a 100 (nejlepší představitelné zdraví). Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny v globálním hodnocení zdravotního postižení pomocí Světové zdravotnické organizace Disability Assessment Schedule (WHODAS) 2.0 Verze 12 položek
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Hodnocení globálního postižení pacientů během studie, měřeno na stupnici 12-60. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny vrcholové amplitudy měřené pomocí EEG úlohy selektivní pozornosti
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Úkoly selektivní pozornosti měří výsledky chování pomocí zásahů/chyběných/falešných poplachů.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny ve výsledcích chování měřené pomocí úlohy EEG selektivní pozornosti
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Úkol selektivní pozornosti měří výsledky chování pomocí zásahů/chybění/falešných poplachů.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny ve zpracování negativity měřené pomocí úlohy EEG selektivní pozornosti
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Úkol selektivní pozornosti měří výsledky chování pomocí zásahů/chybění/falešných poplachů.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny v negativitě mismatch měřené pomocí EEG
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Úloha negativity nesouladu měří potenciály související s událostmi pomocí EEG
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změna subjektivního pocitu zhoršení paměti na dotazníku Subjective Assessment of Memory Impairment (SAMI)
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Subjektivní hodnocení zhoršení paměti je dotazník, který se skládá ze dvou otázek, z nichž první se týká subjektivního pocitu paměti, hodnoceného na 10bodové Likertově škále a je hodnoceno od 0 bez poškození po 10 závažné poškození. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změna dopadu kognitivních nežádoucích příhod na dotazník Subjective Assessment of Memory Impairment (SAMI)
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Subjektivní hodnocení zhoršení paměti je dotazník, který se skládá ze dvou otázek, z nichž druhá otázka se týká dopadu kognitivních nežádoucích příhod na 5bodové Likertově škále, hodnocené od 1 žádné stížnosti do 5 závažných stížností. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny ve formuláři Očekávání odpovědi
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Pravděpodobnost, že se uzdraví, je zpochybněna škálou s rozsahem od -5 (očekává se negativní účinek) do 5 (očekává se pozitivní účinek)
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve svobodě projevu pomocí úlohy PRAAT
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Výzkumníci budou shromažďovat data o volném projevu (5 minut volného projevu) ke studiu jazykových charakteristik respondentů (remitterů) a nereagujících (neremitentů).
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Změny v metylaci DNA
Časové okno: Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření
Vědci odeberou 6ml krevních vzorků pro hladiny metylace DNA
Výchozí stav, do 72 hodin po prvním ošetření, do 1 týdne po posledním ošetření a 3 měsíce po posledním ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Iris EC Sommer, PhD, MD, UMC Groningen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rivastigmin Transdermální přípravek

3
Předplatit