Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прогнозирование ответа на лечение ЭСТ и уменьшение когнитивных побочных эффектов с использованием ЭЭГ и ривастигмина (PRECISER)

2 марта 2023 г. обновлено: Iris Sommer, UMC Utrecht

Целью этого клинического исследования является проверка положительных эффектов введения ривастигмина и прогнозирование результатов лечения с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ) у пациентов с тяжелой депрессией, получавших электросудорожную терапию (ЭСТ). Исследование преследует две основные цели:

  • изучить, улучшит ли ривастигмин профиль побочных эффектов ЭСТ
  • разработать модель прогнозирования результатов на основе ЭЭГ в состоянии покоя как для ответа на лечение, так и для его побочных эффектов.

Участников будут оценивать по:

  • Когнитивные тесты
  • Анкеты клинических симптомов
  • Опросники депрессивных симптомов
  • Образец крови
  • Состояние покоя и ЭЭГ на основе задач

Исследователи будут сравнивать пациентов с депрессивным расстройством, получающих ривастигмин при помощи ЭСТ, с пластырями плацебо, чтобы увидеть, уменьшает ли ривастигмин когнитивные побочные эффекты.

Обзор исследования

Подробное описание

Электросудорожная терапия (ЭСТ) является наиболее мощным психиатрическим методом лечения с величиной эффекта 1,5 при тяжелой и рефрактерной униполярной и биполярной депрессии. ЭСТ убедительно превосходит фармакотерапию, такую ​​как трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы, а также любую форму психотерапии. Несмотря на его выдающуюся эффективность в уменьшении депрессивных симптомов вплоть до полной ремиссии, он используется лишь незначительно. Одной из причин его нечастого использования может быть то, что реакция на ЭСТ в значительной степени непредсказуема, в то время как когнитивные побочные эффекты возникают часто.

В предыдущем исследовании исследователи обнаружили, что множественные когнитивные тесты показали значительное снижение сразу после ЭСТ, которое разрешилось в течение 6 месяцев после последнего сеанса ЭСТ без дальнейшего лечения. Несмотря на то, что когнитивные побочные эффекты в основном кратковременны, и пациенты, и врачи считают это большим недостатком ЭСТ. Если бы эти тревожные побочные эффекты можно было предотвратить, больше пациентов и психиатров выбрали бы ЭСТ в качестве варианта лечения. Это приведет к более эффективному лечению и, следовательно, к более короткой продолжительности хронической тяжелой депрессии и улучшению качества жизни, а затраты на здравоохранение и снижение производительности труда снизятся. Потенциальным способом смягчения побочных эффектов может быть добавление ингибитора холинэстеразы к лечению ЭСТ. Исследования на грызунах показывают, что потеря холинергических волокон специфически коррелирует с когнитивными побочными эффектами грызунов после электросудорожной стимуляции (ECS). Исследователи выбрали ривастигмин (ингибитор холинэстеразы) в качестве потенциального кандидата для противодействия когнитивным побочным эффектам, вызванным потерей холинергических волокон вследствие ЭСТ. Пластыри с ривастигмином очень хорошо переносятся и широко используются при деменции при болезни Альцгеймера и Паркинсона.

Другим важным улучшением для пациентов с депрессией было бы адаптация лечения к пациентам, которые, вероятно, ответят, в то время как когнитивные побочные эффекты маловероятны. В настоящее время исход ЭСТ непредсказуем. Факторы, которые способствуют ответу, включают пожилой возраст, психотическую депрессию, более короткую продолжительность депрессивного эпизода и меньшие объемы зубчатой ​​извилины (часть гиппокампа). Однако эти предикторы не обеспечивают достаточной точности для построения индивидуальных профилей ответов. Точная классификация лиц, не ответивших на лечение, предотвратит применение неэффективного лечения с потенциальным ятрогенным повреждением, в то время как более точно прогнозируемый ответ повысит применимость ЭСТ в качестве варианта лечения. Потенциально мощным способом, который легко реализовать в клинике, является прогнозирование ответа ЭСТ с использованием характеристик ЭЭГ в состоянии покоя в дополнение к клинической информации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jasper O. Nuninga, PhD
  • Номер телефона: +31(6)39139525
  • Электронная почта: j.o.nuninga@umcg.nl

Места учебы

      • Utrecht, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • UMC Utrecht
        • Контакт:
          • Jasper O. Nuninga, Dr.
          • Номер телефона: +31639139525
          • Электронная почта: j.o.nuninga@umcg.nl
        • Контакт:
          • Jesca E. de Jager, MSc.
          • Номер телефона: +31637423121
          • Электронная почта: j.e.de.jager@umcg.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст старше 18 лет
  • Клинические показания для ЭСТ (по указанию лечащего врача/психиатра)
  • Уни- или биполярная депрессия (по оценке лечащего психиатра)
  • Свободно владеет голландским языком

Критерий исключения:

  • В настоящее время получает или получал ЭСТ за 6 месяцев до начала лечения/исследования.
  • В настоящее время используют ривастигмин, галантамин, донепезил (все ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести).
  • Беременность и/или лактация/грудное вскармливание
  • Подозрение на нейродегенеративные заболевания (как диагностировано ранее)
  • Противопоказания к ЭСТ (недавний инфаркт миокарда, недавно перенесенный цереброваскулярный инсульт, недавняя внутричерепная хирургия, феохромоцитома и нестабильная стенокардия)
  • Противопоказания к применению ривастигмина (брадикардия или нарушения атриовентрикулярной (АВ) проводимости (исключая АВ-блокаду первой степени)
  • Пациенты, у которых была аллергическая реакция на ривастигмин
  • Когнитивное расстройство, не объясняемое депрессивным эпизодом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ривастигмин
Ривастигмин, трансдермальное введение в дозировке 4,6 и 9,6 мг. Пластыри будут наноситься ежедневно. Продолжительность будет равна продолжительности лечения ЭСТ (которая будет определена клинически)
Пластыри будут применяться, когда пациент начинает лечение ЭСТ (первые четыре недели 4,6 мг, а затем 9,5 мг). мг). Когда лечение ЭСТ будет завершено, введение пластырей с ривастигмином будет прекращено.
Фальшивый компаратор: Шам
Неактивные патчи будут вводиться ежедневно. Продолжительность будет равна продолжительности лечения ЭСТ (которая будет определена клинически)
Имитационные пластыри будут накладываться, когда пациент начинает лечение ЭСТ. Когда лечение ЭСТ будет завершено, введение пластырей с ривастигмином будет прекращено.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние ривастигмина на результаты теста на беглость речи.
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения в когнитивном функционировании, измеряемые баллами в тесте на беглость речи, в котором участников просят произнести как можно больше слов (0 — бесконечность) за 60 секунд в определенной категории или начиная с определенной буквы. Более высокий балл означает лучший результат.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Влияние ривастигмина на баллы теста слухового вербального обучения Рея
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения в когнитивном функционировании, измеряемые баллами в тесте на слухо-вербальное обучение Рея, в котором оценщик читает участнику список из 15 слов, а участника просят повторить столько слов, сколько они помнят. Это повторяется 5 раз (обучение), а через 15 минут участника спрашивают, сколько слов (0-15 слов) он помнит (память). Всего шкала варьируется от 0 до 90 слов. Более высокий балл означает лучший результат.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Влияние ривастигмина на изменения баллов Монреальского когнитивного теста
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения в когнитивном функционировании, измеряемые баллами по Монреальскому когнитивному тесту, который включает оценку нескольких когнитивных областей по шкале от 0 до 30. Более высокий балл означает лучший результат.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Влияние ривастигмина на изменения баллов в краткой форме автобиографического интервью Колумбийского университета.
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения в когнитивном функционировании до, во время и после лечения, измеренные по баллам в краткой форме интервью автобиографической памяти Колумбийского университета. Способность испытуемого помнить конкретные детали, первоначально предоставленные во время интервью перед лечением, оценивается по шкале от 0 до 60 баллов. Более высокий балл означает лучший результат.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения пиковой частоты ЭЭГ в состоянии покоя
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Чтобы разработать модель прогнозирования исхода, исследователи будут использовать выходные данные ЭЭГ в состоянии покоя в единицах пиковой частоты.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Ответ на лечение
Временное ограничение: Базовый уровень
Ответ на лечение определяется как уменьшение симптомов на 50% по шкале депрессии Гамильтона (версия из 17 пунктов), которая состоит из 17 вопросов о симптомах депрессии, оцениваемых по шкале от 0 до 52 баллов. Более высокий балл означает худший результат.
Базовый уровень
Ответ на лечение
Временное ограничение: В течение 72 часов после первого сеанса лечения
Ответ на лечение определяется как уменьшение симптомов на 50% по шкале депрессии Гамильтона (версия из 17 пунктов), которая состоит из 17 вопросов о симптомах депрессии, оцениваемых по шкале от 0 до 52 баллов. Более высокий балл означает худший результат.
В течение 72 часов после первого сеанса лечения
Ответ на лечение
Временное ограничение: В течение 1 недели после последнего сеанса лечения
Ответ на лечение определяется как уменьшение симптомов на 50% по шкале депрессии Гамильтона (версия из 17 пунктов), которая состоит из 17 вопросов о симптомах депрессии, оцениваемых по шкале от 0 до 52 баллов. Более высокий балл означает худший результат.
В течение 1 недели после последнего сеанса лечения
Ответ на лечение
Временное ограничение: Через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Ответ на лечение определяется как уменьшение симптомов на 50% по шкале депрессии Гамильтона (версия из 17 пунктов), которая состоит из 17 вопросов о симптомах депрессии, оцениваемых по шкале от 0 до 52 баллов. Более высокий балл означает худший результат.
Через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Ремиссия
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала депрессии Гамильтона (версия из 17 пунктов), которая состоит из 17 вопросов о депрессивных симптомах, оцениваемых по шкале от 0 до 52 баллов. Более высокий балл означает худший результат. Ремиссия оценивается по баллу <7.
Базовый уровень
Ремиссия
Временное ограничение: В течение 72 часов после первого сеанса лечения
Шкала депрессии Гамильтона (версия из 17 пунктов), которая состоит из 17 вопросов о депрессивных симптомах, оцениваемых по шкале от 0 до 52 баллов. Более высокий балл означает худший результат. Ремиссия оценивается по баллу <7.
В течение 72 часов после первого сеанса лечения
Ремиссия
Временное ограничение: В течение 1 недели после последнего сеанса лечения
Шкала депрессии Гамильтона (версия из 17 пунктов), которая состоит из 17 вопросов о депрессивных симптомах, оцениваемых по шкале от 0 до 52 баллов. Более высокий балл означает худший результат. Ремиссия оценивается по баллу <7.
В течение 1 недели после последнего сеанса лечения
Ремиссия
Временное ограничение: Через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Шкала депрессии Гамильтона (версия из 17 пунктов), которая состоит из 17 вопросов о депрессивных симптомах, оцениваемых по шкале от 0 до 52 баллов. Более высокий балл означает худший исход. Ремиссия оценивается по баллу <7.
Через 3 месяца после последнего сеанса лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни пациентов, оцененное с помощью пяти измерений европейского качества жизни с пятью уровнями (Euro-QoL-5D-5L)
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Оценка качества жизни пациентов в ходе исследования состоит из 5 вопросов, измеряемых по шкале от 5 до 25. Более высокий балл означает худший результат.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Качество жизни пациентов, оцененное по визуальной аналоговой шкале Европейской шкалы качества жизни «Пять измерений с пятью уровнями» (Euro-QoL-5D-5L)
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Оценка качества жизни пациентов во время исследования. Инструмент включает в себя визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), привязанную к 0 (самое худшее вообразимое состояние здоровья) и 100 (наилучшее вообразимое здоровье). Более высокий балл означает лучший результат.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения в глобальной оценке инвалидности с использованием Графика оценки инвалидности Всемирной организации здравоохранения (WHODAS) 2.0 Версия из 12 пунктов
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Оценка общей инвалидности пациентов во время исследования измерялась по шкале от 12 до 60. Более высокий балл означает худший результат.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения пиковой амплитуды, измеренные с помощью задачи ЭЭГ с избирательным вниманием
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Задачи избирательного внимания измеряют поведенческие результаты с помощью попаданий/промахов/ложных тревог.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения в поведенческих результатах, измеренные с помощью задачи ЭЭГ с избирательным вниманием
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Задача избирательного внимания измеряет поведенческие результаты с помощью попаданий/промахов/ложных тревог.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения в обработке негатива, измеренные с помощью задачи ЭЭГ с избирательным вниманием
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Задача избирательного внимания измеряет поведенческие результаты с помощью попаданий/промахов/ложных тревог.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения негативности несоответствия, измеренные с помощью ЭЭГ
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Задача несовпадения негативности измеряет потенциалы, связанные с событием, по ЭЭГ.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменение субъективного ощущения ухудшения памяти по опроснику субъективной оценки ухудшения памяти (SAMI)
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Субъективная оценка нарушений памяти представляет собой анкету, состоящую из двух вопросов, первый из которых касается субъективного ощущения точки памяти, оцениваемой по 10-балльной шкале Лайкерта и оцениваемой от 0 без нарушений до 10 серьезных нарушений. Более высокий балл означает худший результат.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменение влияния когнитивных нежелательных явлений на опросник субъективной оценки нарушений памяти (SAMI)
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Субъективная оценка нарушений памяти представляет собой анкету, состоящую из двух вопросов, второй из которых касается влияния нежелательных явлений на когнитивные функции по 5-балльной шкале Лайкерта, оцениваемой от 1 без жалоб до 5 серьезных жалоб. Более высокий балл означает худший результат.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения в форме Ожидание ответа
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Вероятность того, что они выздоровеют, подвергается сомнению по шкале с диапазоном от -5 (ожидается отрицательный эффект) до 5 (ожидается положительный эффект).
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в свободе слова с помощью задачи PRAAT
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Исследователи будут собирать данные о свободе слова (5 минут свободы слова) для изучения языковых характеристик респондентов (переводчиков) и не респондентов (не-переводчиков).
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Изменения в метилировании ДНК
Временное ограничение: Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения
Исследователи соберут 6 мл образцов крови для определения уровня метилирования ДНК.
Исходный уровень, в течение 72 часов после первого сеанса лечения, в течение 1 недели после последнего сеанса лечения и через 3 месяца после последнего сеанса лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Iris EC Sommer, PhD, MD, UMC Groningen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ривастигмин трансдермальный продукт

Подписаться