- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05768126
Previsione della risposta al trattamento ECT e riduzione degli effetti collaterali cognitivi mediante EEG e rivastigmina (PRECISER)
L'obiettivo di questo studio clinico è testare gli effetti benefici della somministrazione di rivastigmina e prevedere l'esito del trattamento con elettroencefalografia (EEG) in pazienti con depressione grave trattati con terapia elettroconvulsivante (ECT). Lo studio ha due obiettivi principali:
- per studiare se la rivastigmina migliorerebbe il profilo degli effetti collaterali dell'ECT
- sviluppare un modello di previsione dei risultati basato sull'EEG in stato di riposo sia per la risposta al trattamento che per i suoi effetti collaterali
I partecipanti saranno valutati da:
- Test cognitivi
- Questionari di sintomi clinici
- Questionari sui sintomi depressivi
- Campione di sangue
- EEG in stato di riposo e task-based
I ricercatori confronteranno i pazienti con un disturbo depressivo trattati con ECT che ricevono rivastigmina con cerotti placebo per vedere se la rivastigmina riduce gli effetti collaterali cognitivi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia elettroconvulsivante (ECT) è il trattamento psichiatrico più potente, con una dimensione dell'effetto di 1,5 per la depressione unipolare e bipolare grave e refrattaria. L'ECT supera in modo convincente la farmacoterapia come gli antidepressivi triciclici e gli inibitori delle monoaminossidasi e qualsiasi forma di psicoterapia. Nonostante le sue eccezionali prestazioni nel ridurre i sintomi depressivi fino alla completa remissione, viene utilizzato solo marginalmente. Uno dei motivi del suo uso poco frequente potrebbe essere che la risposta all'ECT è in gran parte imprevedibile, mentre gli effetti collaterali cognitivi si verificano frequentemente.
In uno studio precedente, i ricercatori hanno scoperto che più test cognitivi hanno mostrato un declino significativo immediatamente dopo l'ECT, che si è risolto entro 6 mesi dall'ultima sessione di ECT senza ulteriori trattamenti. Anche se gli effetti collaterali cognitivi sono per lo più di breve durata, sia i pazienti che i medici lo considerano un grande svantaggio dell'ECT. Se questi fastidiosi effetti collaterali potessero essere prevenuti, più pazienti e psichiatri sceglierebbero l'ECT come opzione terapeutica. Ciò porterebbe a un trattamento più efficace e quindi a una durata più breve della depressione grave cronica ea un miglioramento della qualità della vita, mentre i costi per l'assistenza sanitaria e la perdita di produttività diminuirebbero. Un modo potenziale per migliorare gli effetti collaterali potrebbe essere quello di aggiungere un inibitore della colinesterasi al trattamento ECT. Gli studi sui roditori mostrano che la perdita di fibre colinergiche è specificamente correlata agli effetti collaterali cognitivi dei roditori dopo la stimolazione elettroconvulsivante (ECS). I ricercatori hanno selezionato la rivastigmina (un inibitore della colinesterasi) come potenziale candidato per contrastare gli effetti collaterali cognitivi indotti dalla perdita di fibre colinergiche dovuta all'ECT. I cerotti di rivastigmina sono molto ben tollerati e ampiamente utilizzati per la demenza di Alzheimer e Parkinson.
Un altro importante miglioramento per i pazienti depressi sarebbe un trattamento su misura per i pazienti che potrebbero rispondere mentre è improbabile che si verifichino effetti collaterali cognitivi. Attualmente, l'esito dell'ECT è imprevedibile. I fattori che favoriscono la risposta includono l'età avanzata, la depressione psicotica, la durata più breve dell'episodio depressivo e i volumi più piccoli del giro dentato (una parte dell'ippocampo). Tuttavia, questi predittori non forniscono una precisione sufficiente per creare profili di risposta individuali. Una classificazione accurata dei non-responder eviterà l'applicazione di un trattamento inefficace con potenziale danno iatrogeno, mentre una risposta più accuratamente prevista aumenterà l'applicabilità dell'ECT come opzione terapeutica. Un modo potenzialmente potente che è facile da implementare in clinica è la previsione della risposta ECT utilizzando le caratteristiche EEG dello stato di riposo oltre alle informazioni cliniche.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jasper O. Nuninga, PhD
- Numero di telefono: +31(6)39139525
- Email: j.o.nuninga@umcg.nl
Luoghi di studio
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Utrecht, Olanda
- Reclutamento
- UMC Utrecht
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Contatto:
- Jasper O. Nuninga, Dr.
- Numero di telefono: +31639139525
- Email: j.o.nuninga@umcg.nl
-
Contatto:
- Jesca E. de Jager, MSc.
- Numero di telefono: +31637423121
- Email: j.e.de.jager@umcg.nl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età superiore a 18 anni
- Indicazione clinica per ECT (come indicato dal medico curante/psichiatra)
- Depressione uni- o bipolare (valutata dallo psichiatra curante)
- Ottima conoscenza dell'olandese
Criteri di esclusione:
- Attualmente ricevente o che ha ricevuto ECT 6 mesi prima dell'inizio del trattamento/studio.
- Attualmente utilizza rivastigmina, galantamina, donepezil (tutti gli inibitori della colinesterasi per il morbo di Alzheimer da lieve a moderato).
- Gravidanza e/o allattamento/allattamento
- Sospetto di disturbi neurodegenerativi (come diagnosticati in precedenza)
- Controindicazioni per ECT (recente infarto del miocardio, recente incidente cerebrovascolare, recente chirurgia intracranica, feocromocitoma e angina pectoris instabile)
- Controindicazioni per rivastigmina (bradicardia o disturbi della conduzione atrioventricolare (AV) (blocco AV di primo grado escluso)
- Pazienti che hanno avuto una reazione allergica alla rivastigmina
- Disturbo cognitivo non spiegato dall'episodio depressivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Rivastigmina
Rivastigmina, somministrazione transdermica con un dosaggio di 4,6 e 9,6 mg.
I cerotti verranno somministrati giornalmente.
La durata sarà uguale alla durata del trattamento ECT (che sarà determinato clinicamente)
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Verranno somministrati i cerotti (prime quattro settimane 4,6 mg e poi 9,5.
mg).
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Comparatore fittizio: Falso
I cerotti non attivi verranno somministrati giornalmente.
La durata sarà uguale alla durata del trattamento ECT (che sarà determinato clinicamente)
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I cerotti finti verranno somministrati durante lo stesso periodo di tempo della rivastigmina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'effetto della rivastigmina sui punteggi del test di fluenza verbale.
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nel funzionamento cognitivo misurati dai punteggi del test di fluidità verbale, in cui ai partecipanti viene chiesto di pronunciare quante più parole possibili (0 - infinito) in 60 secondi in una determinata categoria o iniziando con una determinata lettera.
Un punteggio più alto significa un risultato migliore.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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L'effetto della rivastigmina sui punteggi del test di apprendimento verbale uditivo Rey
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nel funzionamento cognitivo misurati dai punteggi del test di apprendimento verbale uditivo Rey, in cui il valutatore legge un elenco di 15 parole al partecipante e al partecipante viene chiesto di ripetere tutte le parole che ricorda.
Questo viene ripetuto 5 volte (apprendimento) e 15 minuti dopo al partecipante viene chiesto quante parole (0-15 parole) ricorda (memoria).
La scala va da 0 a 90 parole in totale.
Un punteggio più alto significa un risultato migliore.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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L'effetto della rivastigmina sui cambiamenti nei punteggi sulla valutazione cognitiva di Montreal
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nel funzionamento cognitivo misurati dai punteggi del Montreal Cognitive Assessment, che comprende la valutazione di più domini cognitivi con una scala di punteggio da 0 a 30.
Un punteggio più alto significa un risultato migliore.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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L'effetto della rivastigmina sui cambiamenti nei punteggi nella forma abbreviata dell'intervista sulla memoria autobiografica della Columbia University
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nel funzionamento cognitivo prima, durante e dopo il trattamento misurati dai punteggi del modulo breve Autobiographical Memory Interview della Columbia University.
La capacità del soggetto di ricordare i dettagli specifici originariamente forniti durante il colloquio pre-trattamento viene misurata su una scala da 0 a 60 punti.
Un punteggio più alto significa un risultato migliore.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nella frequenza di picco dell'EEG a riposo
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Per sviluppare un modello di previsione dei risultati, i ricercatori utilizzeranno l'output EEG dello stato di riposo in unità di frequenza di picco
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Risposta al trattamento
Lasso di tempo: Linea di base
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Risposta al trattamento definita come riduzione dei sintomi del 50% misurata con la Hamilton Depression Scale (versione a 17 item), che comprende 17 domande sui sintomi depressivi misurati su una scala da 0 a 52 punti.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
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Linea di base
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Risposta al trattamento
Lasso di tempo: Entro 72 ore dalla prima seduta di trattamento
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Risposta al trattamento definita come riduzione dei sintomi del 50% misurata con la Hamilton Depression Scale (versione a 17 item), che comprende 17 domande sui sintomi depressivi misurati su una scala da 0 a 52 punti.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
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Entro 72 ore dalla prima seduta di trattamento
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Risposta al trattamento
Lasso di tempo: Entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento
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Risposta al trattamento definita come riduzione dei sintomi del 50% misurata con la Hamilton Depression Scale (versione a 17 item), che comprende 17 domande sui sintomi depressivi misurati su una scala da 0 a 52 punti.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
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Entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento
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Risposta al trattamento
Lasso di tempo: A 3 mesi dall'ultima sessione di trattamento
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Risposta al trattamento definita come riduzione dei sintomi del 50% misurata con la Hamilton Depression Scale (versione a 17 item), che comprende 17 domande sui sintomi depressivi misurati su una scala da 0 a 52 punti.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
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A 3 mesi dall'ultima sessione di trattamento
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Remissione
Lasso di tempo: Linea di base
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con la Hamilton Depression Scale (versione a 17 item), che comprende 17 domande sui sintomi depressivi misurati su una scala da 0 a 52 punti.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
Remissione misurata da un punteggio <7.
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Linea di base
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Remissione
Lasso di tempo: Entro 72 ore dalla prima seduta di trattamento
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con la Hamilton Depression Scale (versione a 17 item), che comprende 17 domande sui sintomi depressivi misurati su una scala da 0 a 52 punti.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
Remissione misurata da un punteggio <7.
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Entro 72 ore dalla prima seduta di trattamento
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Remissione
Lasso di tempo: Entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento
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con la Hamilton Depression Scale (versione a 17 item), che comprende 17 domande sui sintomi depressivi misurati su una scala da 0 a 52 punti.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
Remissione misurata da un punteggio <7.
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Entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento
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Remissione
Lasso di tempo: A 3 mesi dall'ultima sessione di trattamento
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con la Hamilton Depression Scale (versione a 17 item), che comprende 17 domande sui sintomi depressivi misurati su una scala da 0 a 52 punti.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore. Remissione misurata da un punteggio <7.
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A 3 mesi dall'ultima sessione di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Qualità della vita dei pazienti valutata con le cinque dimensioni europee della qualità della vita con cinque livelli (Euro-QoL-5D-5L)
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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La valutazione della qualità della vita dei pazienti durante lo studio, si compone di 5 domande, misurate su una scala da 5 a 25.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Qualità della vita dei pazienti valutata con la scala analogica visiva dell'European Quality of Life Five Dimensions with Five Levels (Euro-QoL-5D-5L)
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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La valutazione della qualità della vita dei pazienti durante lo studio.
Lo strumento include una scala analogica visiva (VAS) ancorata da 0 (peggiore salute immaginabile) e 100 (migliore salute immaginabile).
Un punteggio più alto significa un risultato migliore.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nella valutazione globale della disabilità utilizzando il programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHODAS) 2.0 versione a 12 elementi
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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La valutazione della disabilità globale dei pazienti durante lo studio, misurata su una scala da 12 a 60.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nell'ampiezza del picco misurati con il compito EEG di attenzione selettiva
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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I compiti di attenzione selettiva misurano i risultati comportamentali in base a hit/miss/falsi allarmi.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nei risultati comportamentali misurati con il compito EEG di attenzione selettiva
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Il compito di attenzione selettiva misura i risultati comportamentali in base a hit/miss/falsi allarmi.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nell'elaborazione della negatività misurati con il compito EEG di attenzione selettiva
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Il compito di attenzione selettiva misura i risultati comportamentali in base a hit/miss/falsi allarmi.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamento nella sensazione soggettiva di compromissione della memoria nel questionario SAMI (Valutazione soggettiva del deterioramento della memoria).
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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La valutazione soggettiva della compromissione della memoria è un questionario che comprende due domande di cui la prima riguarda la sensazione soggettiva del punto di memoria, valutata su una scala Likert a 10 punti, ed è valutata da 0 nessuna compromissione, a 10 grave compromissione.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Modifica dell'impatto degli eventi avversi cognitivi sul questionario SAMI (Valutazione soggettiva del deterioramento della memoria).
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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La valutazione soggettiva del deterioramento della memoria è un questionario che comprende due domande di cui la seconda domanda riguarda l'impatto degli eventi avversi cognitivi, su una scala Likert a 5 punti, valutata da 1 nessun reclamo, a 5 gravi reclami.
Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Modifiche nel modulo Aspettativa di risposta
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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La probabilità che si riprenda è messa in discussione da una scala con un intervallo da -5 (effetto negativo atteso) a 5 (effetto positivo atteso)
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nelle misure di negatività del disadattamento (ampiezza, latenza e durata) ottenute con il paradigma della negatività MisMatch durante una ricodifica EEG
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Il compito di negatività del disadattamento misura i potenziali legati agli eventi mediante l'EEG e il paradigma della negatività del disadattamento
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella libertà di parola utilizzando l'attività PRAAT
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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I ricercatori raccoglieranno dati sulla libertà di parola (5 minuti di libertà di parola) per studiare le caratteristiche linguistiche dei rispondenti (rimittenti) e dei non rispondenti (non rimittenti).
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Cambiamenti nella metilazione del DNA
Lasso di tempo: Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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I ricercatori raccoglieranno campioni di sangue da 6 ml per i livelli di metilazione del DNA
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Basale, entro 72 ore dalla prima sessione di trattamento, entro 1 settimana dall'ultima sessione di trattamento e 3 mesi dopo l'ultima sessione di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Iris EC Sommer, PhD, MD, Umc Groningen
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202000842
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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