En multisenter, åpen fase 3-studie: Ambulatorisk blodtrykksovervåking hos voksne pasienter med kronisk spontan urtikaria utilstrekkelig kontrollert av H1-antihistaminer behandlet med remibrutinib i opptil 12 uker.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å utelukke en økning på >3 mmHg i 24-timers gjennomsnittlig systolisk blodtrykk ved steady state (uke 4) sammenlignet med baseline. ABPM ble valgt for blodtrykksvurderingen i denne studien som anbefalt av FDA for legemidler beregnet på kronisk bruk (Assessment of Pressor Effects of Drugs Guidance for Industry (FDA 2022)). Den tillater observasjon over en 24-timers periode og måling av et individs blodtrykk gjennom en hel dag. Denne ABPM-studien vil bli utført i en pasientpopulasjon som ligner på de pågående fase 3-studiene.
Studiet vil vare inntil 20 uker. Behandlingsvarigheten vil være opptil 12 uker, og besøksfrekvensen vil være en gang hver 4. uke med ytterligere 2 besøk for påføring av ABPM-enheten før baseline- og uke 4-besøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Nueve de Julio, Buenos Aires, Argentina, B6500BWQ
- Novartis Investigative Site
-
Sourigues, Buenos Aires, Argentina, B1837
- Novartis Investigative Site
-
-
Rosario
-
Santa Fe, Rosario, Argentina, S2000DBS
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000JKR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2M 1A6
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2V 2K1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Acuro Research Inc
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- Florida Ctr Allergy Asthma Research
-
Greenacres City, Florida, Forente stater, 33467
- Finlay Medical Research
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83706
- Treasure Valley Medical Research
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Forente stater, 60077
- Endeavor Health
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, Forente stater, 42301
- Allergy and Asthma Specialist P S C
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
- Allergy Asthma and Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15241
- Allergy and Clinical Immunology Associates
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79924
- Western Sky Medical Research
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Forente stater, 53228
- Allergy Asthma and amp Sinus Ctr S C
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Novartis Investigative Site
-
Antony, Frankrike, 92160
- Novartis Investigative Site
-
Brest, Frankrike, 29609
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Reims, Frankrike, 51100
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Mandé, Frankrike, 94160
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrike, 31400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 308205
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Komárno, Slovakia, 945 01
- Novartis Investigative Site
-
Levice, Slovakia, 934 01
- Novartis Investigative Site
-
Nové Zámky, Slovakia, 940 34
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28006
- Novartis Investigative Site
-
-
Valencia
-
Alicante, Valencia, Spania, 03010
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Valencia, Spania, 46014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Dalseo Gu
-
Daegu, Dalseo Gu, Sør -Korea, 41931
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16499
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35140
- Novartis Investigative Site
-
Kayseri, Tyrkia (Türkiye), 38070
- Novartis Investigative Site
-
Samsun, Tyrkia (Türkiye), 55139
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Marburg, Tyskland, 35039
- Novartis Investigative Site
-
-
Lower Saxony
-
Bramsche, Lower Saxony, Tyskland, 49565
- Novartis Investigative Site
-
Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06108
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
- Mannlige og kvinnelige voksne deltakere ≥18 år på tidspunktet for screening.
- CSU-varighet i ≥ 6 måneder før screening (definert som begynnelsen av CSU bestemt av utrederen basert på all tilgjengelig støttedokumentasjon).
Diagnose av CSU utilstrekkelig kontrollert av andre generasjon H1-AH på tidspunktet for baseline (dag 1) definert som:
- Tilstedeværelsen av kløe og elveblest i ≥ 6 påfølgende uker før screening til tross for bruk av andre generasjons H1-AH i løpet av denne tidsperioden.
- UAS7-skåre (område 0-42) ≥16, ISS7-score (område 0-21) ≥ 6 og HSS7-score (område 0-21) ≥ 6 i løpet av de 7 dagene før baseline (dag 1).
- Dokumentasjon av elveblest innen tre måneder før baseline (enten ved screening og/eller ved baseline (dag 1); eller dokumentert i deltakernes sykehistorie).
- Villig og i stand til å fullføre en Urticaria Patient Daily Diary (UPDD) for varigheten av studien og følge studieprotokollen.
- Deltakere må ikke ha hatt mer enn to manglende UPDD-poster (enten morgen eller kveld) i løpet av de 7 dagene før baseline (dag 1).
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 5 halveringstider eller innen 30 dager (for små molekyler) før screening eller til den forventede farmakodynamiske (PD) effekten har returnert til baseline (for biologiske legemidler), avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
- Tidligere bruk av remibrutinib eller andre BTK-hemmere.
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller dets hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
- Deltakere som har en klart definert dominerende eller eneste utløser av deres kroniske urticaria (kronisk induserbar urticaria), inkludert urticaria factitia (symptomatisk dermografi), kulde-, varme-, sol-, trykk-, forsinket trykk-, vann-, kolinerg- eller kontakt -urticaria.
- Pågående eller tidligere historie med hypertensjon og/eller SBP ≥140 eller ≤90 og/eller DBP ≥90 eller ≤60 mmHg ved screening.
- Deltakere som ikke kan tolerere 24-timers ambulatorisk blodtrykksmåling før baseline.
- Deltakere med en armomkrets større enn 50 cm.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LOU064 (REMIBRUTINIB)
Alle deltakerne ble tildelt Remibrutinib 25 mg B.I.D. i 12 uker.
|
En filmbelagt nettbrett (25 mg) skulle tas om morgenen og kvelden, med et 12-timers intervall på omtrent samme tid hver dag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimert gjennomsnittlig endring fra baseline i uke 4 i 24-timers systolisk blodtrykk (SBP) målt ved ambulerende blodtrykksovervåking (ABPM)
Tidsramme: Baseline, uke 4
|
En lineær regresjon med SBP som et kovariat ble brukt. Endringen i SBP fra baseline til uke 4 ble spådd på median baseline -nivå. Endringen fra baseline i den 24-timers vektede gjennomsnittlige SBP ble beregnet ved å bruke det tidsvektede gjennomsnittet av området under kurven (AUC) av SBP oppnådd over en 24-timers periode målt ved ABPM. Det vil si at det tidsvektede gjennomsnittet av AUC av 24-timers SBP oppnådd ved baseline ble trukket fra tilsvarende tidsvektet gjennomsnitt av AUC av SBP i uke 4. I analysen, hvis deltakerne tok forbudt antihypertensiv behandling før uke 4, ble deres påfølgende målinger ekskludert. I slike tilfeller ble de ekskluderte målingene tilregnet ved å øke 24-timers SBP med 3 mmHg fra baselineverdien i uke 4. Dessuten ble deltakere som avviklet studiebehandling på grunn av en eller annen grunn før uken 4 ekskludert fra analysen. De blandede modellene for gjentatte tiltak (MMRM) tilnærming ble brukt. |
Baseline, uke 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observert gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 4 i 24-timers vektet gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) målt ved ABPM
Tidsramme: Baseline, uke 4
|
Endringen fra baseline i det 24-timers vektede gjennomsnittlige systoliske blodtrykket (SBP) ble beregnet ved å bruke det tidsvektede gjennomsnittet av området under kurven (AUC) av SBP oppnådd over en 24-timers periode målt ved ABPM. Denne analysen ble utført ved bruk av observerte data. Data ble beregnet med å ta vektede gjennomsnitt over tid og kaste tidsintervaller på mer enn 1 time uten målinger. |
Baseline, uke 4
|
|
Estimert gjennomsnittlig endring fra baseline i uke 4 i 24-timers diastolisk blodtrykk (DBP) målt ved ABPM
Tidsramme: Baseline, uke 4
|
En lineær regresjon med DBP som et kovariat ble brukt. Endringen i DBP fra baseline til uke 4 ble spådd på median baseline -nivå. Endringen fra baseline i den 24-timers vektede gjennomsnittlige DBP ble beregnet ved å bruke det tidsvektede gjennomsnittet av området under kurven (AUC) av DBP oppnådd over en 24-timers periode målt ved ABPM. Det vil si at det tidsvektede gjennomsnittet av AUC av 24-timers DBP oppnådd ved baseline ble trukket fra tilsvarende tidsvektet gjennomsnitt av AUC av DBP i uke 4. I analysen, hvis deltakerne tok forbudt antihypertensiv behandling før uke 4, ble deres påfølgende målinger ekskludert. I slike tilfeller ble de ekskluderte målingene tilregnet ved å øke 24-timers DBP med 3 mmHg fra baselineverdien i uke 4. Dessuten ble deltakere som avviklet studiebehandling på grunn av en eller annen grunn før uken 4 ekskludert fra analysen. De blandede modellene for gjentatte tiltak (MMRM) tilnærming ble brukt. |
Baseline, uke 4
|
|
Estimert gjennomsnittlig endring fra baseline på uke 4 på dag og natt -gjennomsnittlig SBP målt ved ABPM
Tidsramme: Baseline, uke 4
|
Endringen i henholdsvis dagtid (henholdsvis nattlig) vektet gjennomsnittlig SBP ble analysert ved bruk av lineær regresjonsmodell med baseline vektet gjennomsnittlig SBP på dagtid (henholdsvis nattlig) som et kovariat.
Endringen i henholdsvis dagtid (henholdsvis natt) SBP fra baseline til uke 4 ble spådd på median baseline -nivå.
Endringen fra henholdsvis baseline på dagtid (henholdsvis natt) SBP ble beregnet ved å bruke det tidsvektede gjennomsnittet av AUC for DBP oppnådd over dagtid (henholdsvis nattetid) i analysen, hvis deltakerne tok forbudt antihypertensiv behandling før uke 4, ble deres påfølgende målinger ekskludert.
I slike tilfeller ble de ekskluderte målingene tilregnet ved å øke 24-timers SBP med 3 mmHg fra baselineverdien i uke 4.
Dessuten ble deltakere som avviklet studiebehandling på grunn av en eller annen grunn før uken 4 ekskludert fra analysen.
Multiple Imputation -tilnærmingen ble brukt.
Dagtid: Fra kl. 07.00 til 22.00.
Natttid: Fra 22:00 til 07.00.
|
Baseline, uke 4
|
|
Estimert gjennomsnittlig endring fra baseline på uke 4 på dag og natt -gjennomsnittlig DBP målt ved ABPM
Tidsramme: Baseline, uke 4
|
Endringen i henholdsvis dagtid (henholdsvis nattlig) vektet gjennomsnittlig DBP ble analysert ved bruk av lineær regresjonsmodell med baseline vektet gjennomsnittlig dagtid DBP (henholdsvis nattetid) som et kovariat.
Endringen i henholdsvis dagtid (henholdsvis natt) DBP fra baseline til uke 4 ble spådd på median baseline -nivå.
Endringen fra henholdsvis baseline på dagtid (henholdsvis natt) DBP ble beregnet ved å bruke det tidsvektede gjennomsnittet av AUC for DBP oppnådd over dagtid (henholdsvis nattetid) i analysen, hvis deltakerne tok forbudt antihypertensiv behandling før uke 4, ble deres påfølgende målinger ekskludert.
I slike tilfeller ble de ekskluderte målingene tilregnet ved å øke 24-timers DBP med 3 mmHg fra baselineverdien i uke 4.
Dessuten ble deltakere som avviklet studiebehandling på grunn av en eller annen grunn før uken 4 ekskludert fra analysen.
Multiple Imputation -tilnærmingen ble brukt.
Dagtid: Fra kl. 07.00 til 22.00.
Natttid: Fra 22:00 til 07.00.
|
Baseline, uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Hudsykdommer
- Urticaria
- Hudsykdommer, vaskulære
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Kronisk urtikaria
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- REMIBRUTINIB
Andre studie-ID-numre
- CLOU064A2305
- 2022-002838-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .