Un estudio de fase 3 multicéntrico y abierto: Monitoreo ambulatorio de la presión arterial en pacientes adultos con urticaria crónica espontánea inadecuadamente controlada con antihistamínicos H1 tratados con remibrutinib hasta 12 semanas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es descartar un aumento de >3 mmHg en la presión arterial sistólica promedio de 24 horas en estado estacionario (semana 4) en comparación con el valor inicial. Se eligió ABPM para la evaluación de la presión arterial en este ensayo según lo recomendado por la FDA para medicamentos destinados a uso crónico (Assessment of Pressor Effects of Drugs Guidance for Industry (FDA 2022)). Permite la observación durante un período de 24 horas y la medición de la presión arterial de un individuo durante todo un día. Este estudio ABPM se realizará en una población de pacientes similar a los estudios de fase 3 en curso.
La duración del estudio será de hasta 20 semanas. La duración del tratamiento será de hasta 12 semanas y la frecuencia de las visitas será una vez cada 4 semanas con 2 visitas adicionales para la aplicación del dispositivo ABPM antes de la línea base y las visitas de la semana 4.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Erlangen, Alemania, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Hanover, Alemania, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Marburg, Alemania, 35039
- Novartis Investigative Site
-
-
Lower Saxony
-
Bramsche, Lower Saxony, Alemania, 49565
- Novartis Investigative Site
-
Göttingen, Lower Saxony, Alemania, 37075
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Alemania, 06108
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Nueve de Julio, Buenos Aires, Argentina, B6500BWQ
- Novartis Investigative Site
-
Sourigues, Buenos Aires, Argentina, B1837
- Novartis Investigative Site
-
-
Rosario
-
Santa Fe, Rosario, Argentina, S2000DBS
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000JKR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2M 1A6
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2V 2K1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Corea del Sur, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Dalseo Gu
-
Daegu, Dalseo Gu, Corea del Sur, 41931
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon, Gyeonggi-do, Corea del Sur, 16499
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Komárno, Eslovaquia, 945 01
- Novartis Investigative Site
-
Levice, Eslovaquia, 934 01
- Novartis Investigative Site
-
Nové Zámky, Eslovaquia, 940 34
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, España, 28006
- Novartis Investigative Site
-
-
Valencia
-
Alicante, Valencia, España, 03010
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Valencia, España, 46014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Acuro Research Inc
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- Florida Ctr Allergy Asthma Research
-
Greenacres City, Florida, Estados Unidos, 33467
- Finlay Medical Research
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Treasure Valley Medical Research
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60077
- Endeavor Health
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42301
- Allergy and Asthma Specialist P S C
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Allergy Asthma and Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15241
- Allergy and Clinical Immunology Associates
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79924
- Western Sky Medical Research
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Estados Unidos, 53228
- Allergy Asthma and amp Sinus Ctr S C
-
-
-
-
-
Angers, Francia, 49933
- Novartis Investigative Site
-
Antony, Francia, 92160
- Novartis Investigative Site
-
Brest, Francia, 29609
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Francia, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francia, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Reims, Francia, 51100
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Mandé, Francia, 94160
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Francia, 31400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 308205
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Turquía (Türkiye), 35140
- Novartis Investigative Site
-
Kayseri, Turquía (Türkiye), 38070
- Novartis Investigative Site
-
Samsun, Turquía (Türkiye), 55139
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Participantes adultos masculinos y femeninos ≥18 años de edad en el momento de la selección.
- Duración de la UCE durante ≥ 6 meses antes de la selección (definida como el inicio de la UCE determinado por el investigador en función de toda la documentación de respaldo disponible).
Diagnóstico de UCE inadecuadamente controlada por H1-AH de segunda generación en el momento inicial (Día 1) definido como:
- La presencia de picazón y urticaria durante ≥6 semanas consecutivas antes de la selección a pesar del uso de H1-AH de segunda generación durante este período de tiempo.
- Puntuación UAS7 (rango 0-42) ≥16, puntuación ISS7 (rango 0-21) ≥ 6 y puntuación HSS7 (rango 0-21) ≥ 6 durante los 7 días previos al inicio (Día 1).
- Documentación de urticaria dentro de los tres meses anteriores al inicio (ya sea en la selección y/o al inicio (Día 1); o documentado en el historial médico de los participantes).
- Dispuesto y capaz de completar un Diario del paciente con urticaria (UPDD) durante la duración del estudio y adherirse al protocolo del estudio.
- Los participantes no deben haber tenido más de dos entradas UPDD faltantes (ya sea por la mañana o por la noche) en los 7 días anteriores a la línea de base (Día 1).
Criterio de exclusión:
- Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 5 vidas medias o dentro de los 30 días (para moléculas pequeñas) antes de la Selección o hasta que el efecto farmacodinámico (PD) esperado haya regresado a la línea de base (para productos biológicos), lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales.
- Uso previo de remibrutinib u otros inhibidores de BTK.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares.
- Participantes que tengan un desencadenante predominante o único claramente definido de su urticaria crónica (urticaria crónica inducible), incluida la urticaria facticia (dermografismo sintomático), frío, calor, sol, presión, presión retardada, acuagénico, colinérgico o contacto -urticaria.
- Antecedentes actuales o pasados de hipertensión y/o PAS ≥140 o ≤90 y/o PAD ≥90 o ≤60 mmHg en la selección.
- Participantes incapaces de tolerar la medición de la presión arterial ambulatoria de 24 horas antes de la línea de base.
- Participantes con una circunferencia del brazo superior a 50 cm.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Lou064 (remibrutinib)
Todos los participantes fueron asignados a remibrutinib 25 mg B.I.D. durante 12 semanas.
|
Una tableta recubierta de película (25 mg) debía tomarse por la mañana y la noche, respectivamente, con un intervalo de 12 horas aproximadamente a la misma hora todos los días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio medio estimado desde el inicio en la semana 4 en la presión arterial sistólica de 24 horas (SBP) medida por monitoreo de la presión arterial ambulatoria (ABPM)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
|
Se empleó una regresión lineal con SBP como covariable. El cambio en SBP desde el inicio hasta la semana 4 se predijo a la mediana del nivel de referencia. El cambio desde el inicio en el SBP promedio ponderado de 24 horas se calculó utilizando el promedio ponderado del tiempo del área bajo la curva (AUC) de SBP obtenida durante un período de 24 horas medido por ABPM. Es decir, el promedio ponderado en el tiempo de AUC de SBP de 24 horas obtenido al inicio se restó del promedio ponderado del tiempo correspondiente de AUC de SBP en la semana 4. En el análisis, si los participantes tomaron el tratamiento antihipertensivo prohibido antes de la semana 4, se excluyeron sus mediciones posteriores. En tales casos, las mediciones excluidas se imputaron al aumentar el SBP de 24 horas en 3 mmHg desde el valor de referencia en la semana 4. Además, los participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a cualquier motivo antes de la semana 4 fueron excluidos del análisis. Se utilizaron los modelos mixtos para el enfoque de medidas repetidas (MMRM). |
Línea de base, semana 4
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio medio observado de la base de base a la semana 4 en la presión arterial sistólica promedio ponderada de 24 horas (PAS) medida por ABPM
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
|
El cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica promedio ponderada de 24 horas (SBP) se calculó utilizando el promedio ponderado del tiempo del área bajo la curva (AUC) de SBP obtenida durante un período de 24 horas medido por ABPM. Este análisis se realizó utilizando los datos observados. Los datos se calcularon tomando promedios ponderados con el tiempo y descartando intervalos de tiempo de más de 1 hora sin mediciones. |
Línea de base, semana 4
|
|
Cambio medio estimado desde el inicio en la semana 4 en la presión arterial diastólica de 24 horas (DBP) medida por ABPM
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
|
Se empleó una regresión lineal con DBP como covariable. El cambio en DBP desde el inicio hasta la semana 4 se predijo en el nivel de referencia mediano. El cambio desde el inicio en el DBP promedio ponderado de 24 horas se calculó utilizando el promedio ponderado del tiempo del área bajo la curva (AUC) de DBP obtenida durante un período de 24 horas medido por ABPM. Es decir, el promedio ponderado en el tiempo de AUC de DBP de 24 horas obtenido al inicio se restó del promedio ponderado del tiempo correspondiente de AUC de DBP en la semana 4. En el análisis, si los participantes tomaron el tratamiento antihipertensivo prohibido antes de la semana 4, se excluyeron sus mediciones posteriores. En tales casos, las mediciones excluidas se imputaron al aumentar el DBP de 24 horas en 3 mmHg desde el valor de referencia en la semana 4. Además, los participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a cualquier motivo antes de la semana 4 fueron excluidos del análisis. Se utilizaron los modelos mixtos para el enfoque de medidas repetidas (MMRM). |
Línea de base, semana 4
|
|
Cambio medio estimado desde el inicio en la semana 4 en el SBP promedio diurno y nocturno medido por ABPM
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
|
El cambio en el SBP promedio ponderado diurno (respectivamente nocturno) se analizó utilizando un modelo de regresión lineal con SBP diurno ponderado de base (respectivamente nocturno) como covariable.
El cambio en el SBP diurno (respectivamente nocturno) desde el inicio hasta la semana 4 se predijo en el nivel de referencia mediano.
El cambio desde la línea de base del SBP diurno (respectivamente nocturno) se calculó utilizando el promedio ponderado del tiempo del AUC de DBP obtenido durante el día (respectivamente nocturno) en el análisis, si los participantes tomaron el tratamiento antihipertensivo prohibido antes de la semana 4, sus mediciones posteriores se excluyeron.
En tales casos, las mediciones excluidas se imputaron al aumentar el SBP de 24 horas en 3 mmHg desde el valor de referencia en la semana 4.
Además, los participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a cualquier motivo antes de la semana 4 fueron excluidos del análisis.
Se utilizó el enfoque de imputación múltiple.
Tiempo diurno: de 7 a.m. a 10 p.m.
Noche: de 10 p.m. a 7 a.m.
|
Línea de base, semana 4
|
|
Cambio medio estimado desde el inicio en la semana 4 en DBP promedio diurno y nocturno medido por ABPM
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
|
El cambio en el DBP promedio ponderado diurno (respectivamente nocturno) se analizó utilizando un modelo de regresión lineal con DBP diurno promedio ponderado de base (respectivamente nocturno) como covariable.
El cambio en el DBP diurno (respectivamente nocturno) desde el inicio hasta la semana 4 se predijo en el nivel de referencia mediano.
El cambio desde la línea de base del DBP diurno (respectivamente nocturno) se calculó utilizando el promedio ponderado del tiempo del AUC de DBP obtenido durante el día (respectivamente nocturno) en el análisis, si los participantes tomaron el tratamiento antihipertensivo prohibido antes de la semana 4, se excluyeron sus mediciones posteriores.
En tales casos, las mediciones excluidas se imputaron al aumentar el DBP de 24 horas en 3 mmHg desde el valor de referencia en la semana 4.
Además, los participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a cualquier motivo antes de la semana 4 fueron excluidos del análisis.
Se utilizó el enfoque de imputación múltiple.
Tiempo diurno: de 7 a.m. a 10 p.m.
Noche: de 10 p.m. a 7 a.m.
|
Línea de base, semana 4
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la piel
- Urticaria
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Urticaria crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- remibrutinib
Otros números de identificación del estudio
- CLOU064A2305
- 2022-002838-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles con investigadores externos calificados. Las solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para proteger la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Lou064
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoUrticaria espontánea crónicaEstados Unidos, Bélgica, Reino Unido, Alemania, Hungría, España, Francia, Pavo, Canadá, Chequia, Países Bajos, Polonia, Japón, Federación Rusa, Argentina, Dinamarca, Eslovaquia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoUrticaria espontánea crónicaEstados Unidos, Bélgica, Reino Unido, Hungría, España, Francia, Pavo, Canadá, Chequia, Federación Rusa, Polonia, Japón, Argentina, Dinamarca, Eslovaquia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoVoluntarios Sanos, Diátesis Atópica y Dermatitis AtópicaPaíses Bajos, Alemania
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoSíndrome de SjögrenEspaña, Estados Unidos, Bélgica, Hungría, Alemania, Suiza, Australia, Dinamarca, Porcelana, Taiwán, Reino Unido, Bulgaria
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoAsmaAlemania, Estados Unidos, Argentina, Federación Rusa, Polonia
-
Novartis PharmaceuticalsReclutamientoEsclerosis Múltiple Progresiva Secundaria (SPMS)Porcelana, Australia, Estados Unidos, Canadá, España, Suiza, Francia, Austria, Israel, Reino Unido, Italia, Estonia, Alemania, Argentina, Bulgaria, Bélgica, India, Dinamarca, Polonia, Portugal, Hungría, Eslovaquia, Rumania, Grecia, Sudáfrica, Países Bajos y más
-
Novartis PharmaceuticalsTerminado
-
Novartis PharmaceuticalsActivo, no reclutandoUrticaria espontánea crónicaEstados Unidos, Sudáfrica, España, Taiwán, Italia, Francia, Polonia, Suiza, Porcelana, Tailandia, Australia, Alemania, Bulgaria, Argentina, Malasia, Eslovaquia, Dinamarca, Canadá, Japón, India, Singapur, Reino Unido, Colombia, Chequia, Puerto... y más
-
Novartis PharmaceuticalsActivo, no reclutandoHidradenitis supurativaEstados Unidos, Alemania, Países Bajos, Austria, Francia, Bélgica, Dinamarca, España, Hungría, Chequia, Islandia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoUrticaria espontánea crónicaEstados Unidos, India, Malasia, Taiwán, Polonia, Porcelana, Tailandia, Suiza, Alemania, Vietnam, Brasil, Federación Rusa, Eslovaquia, Reino Unido, Dinamarca, Canadá, Sudáfrica, Austria