- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05812586
Vurdering av immunogenisitet, sikkerhet og reaktogenisitet til en boosterdose av forskjellige COVID-19-vaksineplattformer hos individer som er primet med flere regimer.
Covid-19-vaksineforsterkning i en virkelig verden: Undersøkende fase 3, kohort-randomisert, enkeltblind, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en boosterdose av forskjellige Covid-19-vaksiner i fullstendig covid-19-vaksiner Forsøkspersoner uavhengig av antall tidligere mottatt boosterdose(r).
SARS-CoV-2 er et svært overførbart og patogent koronavirus som dukket opp i slutten av 2019 og har forårsaket en pandemi av akutt luftveissykdom, samlet kjent som COVID-19. Gitt den relativt korte varigheten av beskyttelse etter vaksinasjon eller SARS-CoV-2-infeksjon og utviklingen av immununnvikende stammer, er det sannsynlig at befolkningen må økes gjentatte ganger inntil en "universell" Pan-Sarbecovirus-vaksine er tilgjengelig.
SARS-CoV-2-proteinunderenhetsvaksinekandidater har vist at til tross for adjuvansering, ser deres sikkerhets-/reaktogenisitetsprofil ut til å være å foretrekke fremfor mRNA eller vektorerte vaksiner, samtidig som de induserer ikke-inferiøre immunresponser (1,2).
I denne forbindelse ser det ut til at alvorlige uønskede hendelser av spesiell interesse fra mRNA-vaksiner har blitt vesentlig undervurdert/underrapportert. I en foreløpig analyse fra et internasjonalt konsortium ser den sanne forekomsten ut til å være 1250/million overrisiko hos vaksinerte i stedet for 1-2/million rapportert av Department of Health and Human Services (3,4). I tillegg, i en fersk studie, har Clover SCB-2019-proteinunderenhetsvaksine-kandidaten vist høyere nøytraliserende antistofftitere mot omicron-varianten sammenlignet med en inaktivert vaksine (data ikke publisert ennå). Selv om Brasil har ulike vaksineplattformer autorisert for nødbruk eller lisensiert, for eksempel mRNA-vaksiner, vektorbaserte vaksiner, inaktiverte vaksiner, har Brasil så langt ingen tilgang til adjuvanserte eller ikke-adjuvante proteinbaserte vaksiner.
Denne studien vil involvere to vaksiner registrert i Brasil og en proteinbasert adjuvant vaksinekandidat, SCB-2019/Clover. Proteinbaserte adjuvansvaksiner har fordelen av å være fra en kjent og lisensiert teknologi som kan produsere store mengder vaksine til rimelige varekostnader. Proteinbaserte adjuvansvaksiner har også vist seg å være svært immunogene, både i sammenheng med COVID-19 (2,5) og andre lisensierte vaksiner (6), med lang varighet av immunitet og beskyttelse.
Over 80 % av den brasilianske befolkningen over 18 år har fått full primærvaksinasjon og ytterligere 7 % minst én dose vaksine. Den totale boosterdekningen er omtrent 48 % (64 % av de voksne) (7). Anvisa har autorisert 1. og 2. boosterdose av ulike vaksiner i tråd med MoH-policyen som sist ble oppdatert i mars 2022. Det kan spekuleres i at, som i andre geografier, vil en tredje booster snart bli anbefalt, spesielt til risikopopulasjoner og i scenariet med høy sirkulasjon av Omicron BA.5-stammen.
Denne studien vil undersøke immunogenisiteten, sikkerheten og reaktogenisiteten til en boosterdose av ulike plattformer i fullt klargjorte individer uavhengig av antall boosterdoser de har mottatt før registreringen i studien.
Dette etterligner det "virkelige scenariet" ved vaksinasjonssentre der individer med forskjellige bakgrunnsvaksinasjonsordninger møter opp for "en booster". Det ville lette logistikken for immunisering betydelig hvis vaksiner for forsterkning, uavhengig av immuniseringsstatus, kunne være utskiftbare med hensyn til sikkerhet/reaktogenisitet og immunogenisitet. Denne studien vil registrere fullverdige individer (2 doser av enten Pfizer mRNA eller Oxford/AZ/Fiocruz eller Sinovac/Butantan eller 1 dose Janssen-vaksine) som har fått sin siste vaksinedose minst 4 måneder før studiestart og som har mottok enten ingen booster, eller 1 eller 2 boostere. Individer vil bli stratifisert i kohorter etter antall boostere og deretter randomisert til å motta en av 3 boostervaksiner (AstraZeneca/Fiocruz, Pfizer/Wyeth, SCB-2019/Clover).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 04038-001
- Centro de Referência para Imunobiológicos Especiais - CRIE - UNIFESP
-
-
Rio Grande Do Norte
-
Natal, Rio Grande Do Norte, Brasil, 59025-050
- Centro de Estudos e Pesquisas em Moléstias Infecciosas - CEPCLIN
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥18 år.
- Enkeltpersoner er villige og i stand til å overholde studiekravene, inkludert alle planlagte besøk, vaksinasjon, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Enkeltpersoner er villige og i stand til å gi et informert samtykke før screening.
- Enkeltpersoner må ha fullført vaksinepriming, uavhengig av vaksineregime. Primærvaksinasjon og tidligere booster-skjemadata vil bli merket som pasienthistorie.
- Intervall mellom siste dose og gjeldende studiedose på minimum 4 måneder og maksimalt 24 måneder (for å optimalisere kandidatdeltakelsen).
- Friske deltakere eller deltakere med allerede eksisterende medisinske tilstander som er i en stabil medisinsk tilstand. En stabil medisinsk tilstand er definert som sykdom som ikke krever betydelig endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av 3 måneder før innskrivning.
Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta i studien hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og minst ett av følgende kriterier gjelder:
- Kvinner i ikke-fertil alder;
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ uringraviditetstest før studievaksinasjon. En bekreftende serumgraviditetstest kan utføres etter utrederens skjønn. De må bruke en svært effektiv lisensiert prevensjonsmetode under studien, inntil 90 dager etter studievaksinasjonen.
Ekskluderingskriterier:
Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Personer med feber >37,5°C (aksillær), eller enhver akutt sykdom ved baseline (dag 0) eller innen 3 dager før randomisering. Deltakere som oppfyller dette kriteriet kan bli flyttet innenfor det relevante vinduet. Febrile deltakere med lettere sykdommer kan meldes inn etter utrederens skjønn.
- Selvrapportert bekreftet COVID-19-infeksjon, gjennom RT-PCR eller lateral flow-test, i løpet av de siste 4 ukene.
- Personer som ikke fullførte primærvaksinasjonsordningen for noen lisensiert covid-vaksine eller planlegger å motta en annen covid-19-vaksine (annet enn studievaksinene) i løpet av studieperioden, et medikament for forebygging eller behandling av covid-19 (f.eks. medikamenter, monoklonal) antistoffer, slik som Rituximab eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer i løpet av studieperioden.).
- Personer som har en historie med alvorlig bivirkning assosiert med en vaksine eller alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylaksi, venal eller arteriell trombose, trombocytopeni) på en hvilken som helst komponent i studievaksinene (Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, aluminum, aluminum, eller SCB-2019-komponenter, som skissert i det siste sammendraget av produktegenskaper for Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz og IB for SCB-2019/Clover).
Personer med kapillærlekkasjesyndrom eller trombose med trombocytopenisyndrom
- TTS (muligens assosiert med vaksinasjon med AstraZeneca/Fiocruz-vaksinen).
- Personer som hadde perikarditt eller myokarditt (disse patologiene kan være assosiert med Pfizer/Wyeth-vaksinen, spesielt hos unge menn).
- Personer med kjent blødningsforstyrrelse som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer intramuskulær injeksjon.
- Personer som har en historie med malignitet innen 1 år før screening (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen som er kurert, eller andre maligniteter med minimal risiko for tilbakefall).
- Personer med progressiv eller alvorlig nevrologisk lidelse, anfallsforstyrrelse eller historie med Guillain-Barré syndrom.
Personer som har mottatt behandling med immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 90 dagene, inkludert cellegift eller systemiske kortikosteroider, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden. Hvis en kortvarig kur med systemisk immunsuppressiv kortikosteroiddose har blitt brukt for behandling av akutt sykdom, bør ikke deltakeren inkluderes i studien før kortikosteroidbehandling er avbrutt i minst 15 dager før første studievaksinasjon.
Dersom deltakeren har brukt en immunsuppressiv dose av et depotkortikosteroid, intramuskulært eller intraartikulært, må de vente 60 dager på å bli inkludert i studien. Inhalerte nebuliserte, intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øyne) kortikosteroider er tillatt.
- Personer med autoimmune sykdommer, unntatt: Hashimotos tyreoiditt, vitiligo, psoriasis, lupusdiscord og lignende; HIV-positive individer og/eller på HIV-behandling.
- Personer som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før dag 0 eller har til hensikt å delta i en annen klinisk studie når som helst under gjennomføringen av denne studien.
- Personer som har mottatt andre lisensierte vaksiner innen 14 dager før registrering i denne studien, eller som planlegger å motta en hvilken som helst vaksine inntil 28 dager etter siste vaksinasjon.
- Personer som har mottatt behandling med Rituximab eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer innen 9 måneder før dag 0 eller planlagt i løpet av studieperioden.
- Administrering av intravenøse immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
- Personer med en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre de primære studiemålene eller utgjøre ytterligere risiko for deltakeren.
- Svangerskap.
- Amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: SCB-2019/Clover
Kohort A: fullstendig primærimmunisering, ingen tidligere boosterdose: SCB-2019/Clover
|
SCB-2019/kløvervaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: AstraZeneca/Fiocruz
Kohort A: fullstendig primærimmunisering, ingen tidligere boosterdose: AstraZeneca/Fiocruz
|
AstraZeneca/Fiocruz-vaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: Pfizer/Wyeth
Kohort A: fullstendig primærimmunisering, ingen tidligere boosterdose: Pfizer/Wyeth
|
Pfizer/Wyeth-vaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4: SCB-2019/Clover
Kohort B: primærimmunisering pluss én tidligere boosterdose: SCB-2019/Clover
|
SCB-2019/kløvervaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5: AstraZeneca/Fiocruz
Kohort B: primærimmunisering pluss én tidligere boosterdose: AstraZeneca/Fiocruz
|
AstraZeneca/Fiocruz-vaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 6: Pfizer/Wyeth
Kohort B: primærimmunisering pluss én tidligere boosterdose: Pfizer/Wyeth
|
Pfizer/Wyeth-vaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 7: SCB-2019/Clover
Kohort C: primærimmunisering pluss to tidligere boosterdoser: SCB-2019/Clover
|
SCB-2019/kløvervaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 8: AstraZeneca/Fiocruz
Kohort C: primærimmunisering pluss to tidligere boosterdoser: AstraZeneca/Fiocruz
|
AstraZeneca/Fiocruz-vaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 9: Pfizer/Wyeth
Kohort C: primærimmunisering pluss to tidligere boosterdoser: Pfizer/Wyeth
|
Pfizer/Wyeth-vaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: Ved baseline (dag 0)
|
Anti-Spike IgG antistoff positivitet og titere (ELISA) for SARS-CoV-2-stammer (Wuhan og BA.5)
|
Ved baseline (dag 0)
|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: På dag 28 etter boosterdose
|
Anti-Spike IgG antistoff positivitet og titere (ELISA) for SARS-CoV-2-stammer (Wuhan og BA.5)
|
På dag 28 etter boosterdose
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: Gjennom hele studietiden i gjennomsnitt 3 måneder
|
Forekomst av SAE, AESI og alvorlige uønskede AE
|
Gjennom hele studietiden i gjennomsnitt 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: På dag 0, 28 og 84
|
VNA-positivitet og titere for SARS-CoV-2-stammer (Wuhan, BA.5)
|
På dag 0, 28 og 84
|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: På dag 84
|
Anti-Spike IgG antistoff positivitet og titere (ELISA) for SARS-CoV-2-stammer (Wuhan, BA.5)
|
På dag 84
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: Over dagene 0-7
|
Totale og alvorlige lokale/systemiske etterspurte bivirkninger
|
Over dagene 0-7
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dokumentasjon på bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon
Tidsramme: På dag 28 og 84
|
Forekomst av bekreftede episoder av COVID-19 (ved RT-PCR eller lateral flow test)
|
På dag 28 og 84
|
|
Ytterligere utforskende immunogenisitet
Tidsramme: På dag 0, 28 og 84 etter boosterdose
|
VNA og Anti-Spike IgG antistoff positivitet og titere (ELISA) for SARS-CoV-2 stammer (Wuhan og BA.5)*
|
På dag 0, 28 og 84 etter boosterdose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Sue Ann C Clemens, MD, phD, University of Oxford
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OBU-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .