评估各种 COVID-19 疫苗平台的加强剂量对已接种数种疫苗的个体的免疫原性、安全性和反应原性。
Covid-19 疫苗在真实世界环境中的加强:探索性第 3 阶段、队列随机、单盲、多中心研究,以评估在完全 Covid-19 疫苗引发的情况下各种 Covid-19 疫苗加强剂量的安全性和免疫原性受试者无论之前接受的加强剂量有多少。
SARS-CoV-2 是一种高度传播的致病性冠状病毒,于 2019 年底出现,已引起急性呼吸道疾病大流行,统称为 COVID-19。 鉴于疫苗接种或 SARS-CoV-2 感染后的保护期相对较短,以及免疫逃避毒株的进化,在“通用”泛萨贝病毒疫苗问世之前,可能必须反复增加种群数量。
SARS-CoV-2 蛋白亚基候选疫苗表明,尽管有佐剂作用,但它们的安全性/反应原性特征似乎优于 mRNA 或载体疫苗,同时诱导非劣效免疫反应 (1,2)。
在这方面,mRNA 疫苗引起特别关注的严重不良事件似乎被大大低估/少报了。 在一个国际联盟的初步分析中,疫苗接种者的真实发病率似乎是 1,250/百万人,而不是卫生与公众服务部报告的 1-2/百万人 (3,4)。 此外,在最近的一项研究中,与灭活疫苗相比,Clover SCB-2019 蛋白亚基候选疫苗显示出更高的针对 omicron 变体的中和抗体滴度(数据尚未公布)。 尽管巴西拥有各种紧急使用授权或许可的疫苗平台,例如mRNA疫苗、载体疫苗、灭活疫苗,但巴西目前无法获得佐剂或非佐剂蛋白疫苗。
这项研究将涉及两种在巴西注册的疫苗和一种基于蛋白质的佐剂候选疫苗 SCB-2019/Clover。 基于蛋白质的佐剂疫苗具有来自已知和许可技术的优势,该技术可以以合理的商品成本生产大量疫苗。 基于蛋白质的佐剂疫苗也被证明具有高度免疫原性,无论是在 COVID-19 (2,5) 还是其他获得许可的疫苗 (6) 的背景下,都具有长期的免疫力和保护作用。
超过 80% 的 18 岁以上的巴西人口已经接种了完整的初级疫苗,另有 7% 的人至少接种了一剂疫苗。 总体助推器覆盖率约为 48%(成人的 64%)(7)。 Anvisa 已根据卫生部政策(上次更新于 2022 年 3 月)批准了各种疫苗的第一剂和第二剂加强剂。 可以推测,与其他地区一样,很快将推荐使用第三种加强剂,特别是针对高危人群和 Omicron BA.5 毒株高传播的情况。
本研究将探索各种平台的加强剂量在完全准备好的个体中的免疫原性、安全性和反应原性,无论他们在参加研究之前接受了多少次加强剂量。
这模仿了疫苗接种中心的“真实世界场景”,在这些中心,具有不同背景疫苗接种计划的个人出现了“助推器”。 如果用于加强的疫苗(独立于免疫状态)在安全性/反应原性和免疫原性方面可以互换,这将大大促进免疫后勤工作。 本研究将招募在研究开始前至少 4 个月接受过最后一剂疫苗并且已接受完全免疫接种的个体(2 剂 Pfizer mRNA 或 Oxford/AZ/Fiocruz 或 Sinovac/Butantan 或 1 剂 Janssen 疫苗)没有接受过加强剂,或者接受过 1 或 2 剂加强剂。 将根据加强疫苗的数量将个体分组,然后随机接受 3 种加强疫苗(阿斯利康/Fiocruz、辉瑞/惠氏、SCB-2019/Clover)中的一种。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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-
-
São Paulo、巴西、04038-001
- Centro de Referência para Imunobiológicos Especiais - CRIE - UNIFESP
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-
Rio Grande Do Norte
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Natal、Rio Grande Do Norte、巴西、59025-050
- Centro de Estudos e Pesquisas em Moléstias Infecciosas - CEPCLIN
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄≥18 岁的男性或女性。
- 个人愿意并能够遵守研究要求,包括所有预定的访问、疫苗接种、实验室测试和其他研究程序。
- 在筛选之前,个人愿意并且能够给予知情同意。
- 无论疫苗方案如何,个人都必须完成疫苗启动。 初次接种疫苗和以前的加强计划数据将被注释为患者病史。
- 最后一次剂量和当前研究剂量之间的间隔至少为 4 个月,最长为 24 个月(以优化候选人参与)。
- 身体状况稳定的健康参与者或有既往病史的参与者。 稳定的医疗状况被定义为在入组前 3 个月内不需要显着改变治疗或因疾病恶化而住院的疾病。
如果女性参与者没有怀孕,没有母乳喂养,并且至少符合以下标准之一,则有资格参加该研究:
- 无生育能力的妇女;
- 育龄妇女 (WOCBP) 在研究疫苗接种前必须进行阴性尿妊娠试验。 可根据研究者的判断进行确认性血清妊娠试验。 他们必须在研究期间使用高效的许可避孕方法,直到研究疫苗接种后 90 天。
排除标准:
如果以下任何标准适用,参与者将被排除在研究之外:
- 在基线(第 0 天)或随机化前 3 天内发烧 >37.5°C(腋窝)或任何急性疾病的个体。 符合此标准的参与者可能会在相关窗口内重新安排。 患有轻微疾病的发热参与者可由研究者酌情决定是否入组。
- 在过去 4 周内通过 RT-PCR 或侧流检测自我报告确诊的 COVID-19 感染。
- 在研究期间未完成任何获得许可的 COVID 疫苗的初级疫苗接种计划或计划接种另一种 COVID-19 疫苗(研究疫苗除外)、用于 COVID-19 预防或治疗的药物(例如,药物、单克隆抗体)的个人抗体,例如研究期间的 Rituximab 或任何其他抗 CD20 单克隆抗体。)
- 有与疫苗相关的严重不良反应史或对研究疫苗的任何成分(辉瑞/惠氏、阿斯利康/Fiocruz、CpG 1018、铝、或 SCB-2019 成分,如辉瑞/惠氏、阿斯利康/Fiocruz 和 SCB-2019/Clover 的 IB 的最新产品特性摘要中所述)。
患有毛细血管渗漏综合征或血栓形成伴血小板减少综合征的个体
- TTS(可能与接种 AstraZeneca/Fiocruz 疫苗有关)。
- 患有心包炎或心肌炎的人(这些病症可能与辉瑞/惠氏疫苗有关,尤其是年轻男性)。
- 研究者认为患有已知出血性疾病的个体禁忌肌内注射。
- 筛选前 1 年内有恶性肿瘤病史的个体(已治愈的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌或其他复发风险极小的恶性肿瘤除外)。
- 患有任何进行性或严重神经系统疾病、癫痫症或格林-巴利综合征病史的个体。
在过去 90 天内接受过免疫抑制治疗的个体,包括细胞毒性药物或全身性皮质类固醇,或计划在研究期间接受治疗。 如果短期疗程的全身皮质类固醇免疫抑制剂量已用于治疗急性疾病,则在首次研究疫苗接种前至少 15 天停止皮质类固醇治疗之前,不应将参与者纳入研究。
如果参与者在肌肉或关节内使用了长效皮质类固醇的免疫抑制剂量,则他们必须等待 60 天才能纳入研究。 允许吸入雾化、关节内、囊内或局部(皮肤或眼睛)皮质类固醇。
- 患有自身免疫性疾病的个体,除了:桥本氏甲状腺炎、白斑、牛皮癣、狼疮等; HIV 阳性个体和/或正在接受 HIV 治疗。
- 在第 0 天之前的 30 天内接受过任何其他研究性产品或打算在本研究进行期间的任何时间参与另一项临床研究的个人。
- 在参加本研究前 14 天内接受过任何其他许可疫苗的个人,或计划在最后一次疫苗接种后 28 天内接受任何疫苗的个人。
- 在第 0 天之前的 9 个月内或计划在研究期间接受利妥昔单抗或任何其他抗 CD20 单克隆抗体治疗的个体。
- 在研究期间入组前 3 个月内或计划给药前静脉注射免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 研究者认为有任何情况会干扰主要研究目标或给参与者带来额外风险的个人。
- 怀孕。
- 哺乳。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:第 1 组:SCB-2019/三叶草
队列 A:完成初次免疫,之前未接种加强剂:SCB-2019/Clover
|
SCB-2019/三叶草疫苗
|
实验性的:第 2 组:阿斯利康/Fiocruz
队列 A:完成初次免疫,之前没有加强剂量:AstraZeneca/Fiocruz
|
阿斯利康/Fiocruz 疫苗
|
实验性的:第 3 组:辉瑞/惠氏
队列 A:完成初次免疫,之前未接种加强剂:辉瑞/惠氏
|
辉瑞/惠氏疫苗
|
实验性的:第 4 组:SCB-2019/三叶草
队列 B:初次免疫加之前的一剂加强剂:SCB-2019/Clover
|
SCB-2019/三叶草疫苗
|
实验性的:第 5 组:阿斯利康/Fiocruz
队列 B:初次免疫加上之前的一次加强剂量:阿斯利康/Fiocruz
|
阿斯利康/Fiocruz 疫苗
|
实验性的:第 6 组:辉瑞/惠氏
队列 B:初次免疫加上之前的一剂加强剂:辉瑞/惠氏
|
辉瑞/惠氏疫苗
|
实验性的:第 7 组:SCB-2019/三叶草
队列 C:初次免疫加上之前的两次加强剂量:SCB-2019/Clover
|
SCB-2019/三叶草疫苗
|
实验性的:第 8 组:阿斯利康/菲奥克鲁斯
队列 C:初次免疫加上之前的两次加强剂量:AstraZeneca/Fiocruz
|
阿斯利康/Fiocruz 疫苗
|
实验性的:第 9 组:辉瑞/惠氏
队列 C:初次免疫加上之前的两次加强剂量:辉瑞/惠氏
|
辉瑞/惠氏疫苗
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
免疫原性
大体时间:在基线(第 0 天)
|
SARS-CoV-2 毒株的抗刺突 IgG 抗体阳性和滴度 (ELISA)(武汉和 BA.5)
|
在基线(第 0 天)
|
免疫原性
大体时间:加强剂量后第 28 天
|
SARS-CoV-2 毒株的抗刺突 IgG 抗体阳性和滴度 (ELISA)(武汉和 BA.5)
|
加强剂量后第 28 天
|
安全
大体时间:整个学习期间,平均3个月
|
SAE、AESI 和严重的主动 AE 的发生
|
整个学习期间,平均3个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
免疫原性
大体时间:在第 0、28 和 84 天
|
SARS-CoV-2 毒株的 VNA 阳性和滴度(武汉,BA.5)
|
在第 0、28 和 84 天
|
免疫原性
大体时间:第 84 天
|
SARS-CoV-2 毒株的抗刺突 IgG 抗体阳性和滴度 (ELISA)(武汉,BA.5)
|
第 84 天
|
安全
大体时间:在第 0-7 天
|
总的和严重的局部/全身诱发的 AE
|
在第 0-7 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
确诊 SARS-CoV-2 感染的文件
大体时间:在第 28 天和第 84 天
|
发生确诊的 COVID-19 事件(通过 RT-PCR 或侧流检测)
|
在第 28 天和第 84 天
|
额外的探索性免疫原性
大体时间:加强剂量后第 0、28 和 84 天
|
SARS-CoV-2 病毒株(武汉和 BA.5)的 VNA 和抗尖峰 IgG 抗体阳性和滴度 (ELISA)*
|
加强剂量后第 0、28 和 84 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Sue Ann C Clemens, MD, phD、University of Oxford
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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