ADVOS® versus CVVHD ved metabolsk eller blandet acidose
Sammenligning av to godkjente dialysemetoder for behandling av metabolsk eller blandet acidose hos kritisk syke pasienter med akutt nyreskade og indikasjon for nyreerstatningsterapi
Målet med studien er å undersøke effekten av ADVOS®-behandling hos kritisk syke pasienter med akutt nyreskade, nødvendighet av nyreerstatningsterapi og acidose.
Vi tar sikte på å vurdere overlegenhet av ADVOS® versus CVVHD for de primære utfallstimene i live med normal pH (arteriell pH ≤ 7,35) inntil 24 timer i en modifisert intensjon-å-behandle-analyse (mITT: erstatning hvis de droppet ut før behandlingsstart) .
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Akutt nyreskade (AKI) ses ofte hos pasienter som behandles ved intensivavdeling (ICU) og er assosiert med høy sykelighet og dødelighet. AKI forekommer hos mer enn 30 % av kritisk syke pasienter. Ulike definisjoner for AKI har blitt brukt de siste tiårene, som en konsekvens av rapporterte insidensrater varierer betydelig fra 13 til 78 % hos kritisk syke pasienter. AKI reflekterer et bredt spekter av kliniske presentasjoner, alt fra mild til alvorlig skade, som kan resultere i permanent tap av nyrefunksjon. AKI påvises generelt ved en reduksjon i urinproduksjon (oliguri, anuri) og ved en økning av nyreserummarkører (kreatinin, blod-urea-nitrogen) med påfølgende forstyrrelser i elektrolytthomeostase (f.eks. hyperkalemi) og syre-base-regulering ved hjelp av metabolsk acidose. AKIN-kriteriene er veletablerte kriterier for diagnose av AKI.
Ulike faktorer har vært assosiert med utvikling av AKI hos kritisk syke pasienter. Alder og eksisterende komorbiditeter er risikofaktorer for utvikling av AKI. Videre ser det ut til at infeksjon og sepsis er en utløsende faktor for AKI. Mer enn 50 % av pasientene med septisk sjokk utvikler AKI. Foruten disse radiokontrastmidler, er rask progressiv glomerulonefritt, rabdomyolyse, traumer, sirkulasjonssjokk, hjertekirurgi, større ikke-hjertekirurgi, nefrotoksiske medisiner og andre årsaker i stand til å indusere AKI.
Metabolsk acidose, et hyppig funn ved AKI, diagnostiseres når pH i serum er redusert (pH < 7,35) og serumbikarbonatnivåer er unormalt lave. Tre hovedmekanismer fører til metabolsk acidose: 1) økt syredannelse 2) tap av bikarbonat 3) redusert nyresyreutskillelse. Ved AKI resulterer reduksjon av urinproduksjon og redusert nyresyreutskillelse i påfølgende metabolsk acidose.
Typiske indikasjoner for nyreerstatningsterapi (RRT) er hyperkalemi, alvorlig metabolsk acidose, vanndrivende resistent volumoverbelastning, oliguri, anuri, uremiske komplikasjoner og enkelte medikamentforgiftninger.
Bruken av RRT hos pasienter med intensivavdeling (ICU) økte de siste tiårene. På intensivavdelingen brukes ofte kontinuerlige nyreerstatningsterapier (CRRT) som kontinuerlig veno-venøs hemodialyse (CVVHD) og kontinuerlig veno-venøs hemodiafiltrering. Spesielt hemodynamisk ustabile pasienter drar nytte av CRRT sammenlignet med intermitterende hemodialyse. Nøyaktig tidspunkt for start av CRRT og optimal intensitet er fortsatt ukjent.
ADVOS-apparatet er et nyutviklet dialysesystem basert på bruk av resirkulert albumindialysat. Systemet har vist høy avgiftningskapasitet i in vitro og prekliniske studier. ADVOS-prosedyren kombinerer ulike terapeutiske funksjoner som kan være fordelaktige for pasienter med AKI. ADVOS®-enheten er i stand til å korrigere syre-base lidelser som metabolsk acidose. Nyere studier viste et sterkt potensiale for korreksjon av acidose hos kritisk syke pasienter som lider av multiorgansvikt. Selv om enheten er godkjent, er det mangel på kliniske studier som sammenligner effekten på acidose versus med andre dialyseapparater, at alle kan brukes under klinisk rutine i henhold til indikasjonen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Olaf Boenisch, MD
- Telefonnummer: +4940741035315
- E-post: o.boenisch@uke.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Dominik Jarczak, MD
- Telefonnummer: +4940741035315
- E-post: d.jarczak@uke.de
Studiesteder
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Rekruttering
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Ta kontakt med:
- Dominik Jarczak, MD
- Telefonnummer: +49 40 741035315
- E-post: d.jarczak@uke.de
-
Ta kontakt med:
- Olaf Boenisch, MD
- Telefonnummer: +49 40 741035315
- E-post: o.boenisch@uke.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Metabolsk eller blandet acidose med pH ≤ 7,25 og baseoverskudd ≤ -6 mmol/l
- Alder ≥ 18 år
- Akutt nyreskade med behov for nyreerstatningsterapi (RRT)
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Statens avdelinger/fanger
- Forventet overlevelse på mindre enn 24 timer
- Kontraindikasjon for citrat antikoagulasjon
- Ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ADVOS
Bruk av ADVOS-enheten for
|
Modulering av syre-baseregulering hos pasienter med akutt nyreskade, metabolsk eller blandet acidose og indikasjon for nyreerstatningsterapi
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: CVVHD
Anvendelse av CVVHD
|
Modulering av syre-baseregulering hos pasienter med akutt nyreskade, metabolsk eller blandet acidose og indikasjon for nyreerstatningsterapi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Timer i live med normal pH (≥ 7,35) innen de første 24 timene av behandlingen
Tidsramme: Første 24 timer etter oppstart av studiespesifikk behandling
|
pH-verdier måles for å bestemme acidemi hos kritisk syke pasienter.
Som definert av studieprotokollen er pH ≤ 7,25 og baseoverskudd ≤ -6 mmol/l nødvendig for å diagnostisere metabolsk eller blandet acidose.
Normalisering av pH (definert som ≥ 7,35, som representerer den nedre marginen av det pysiologiske pH-området) brukes som en surrogatmarkør for reversering av acedemi og dermed enhetens effektivitet.
Tiden (timene) i live innenfor det definerte fysiologiske området etter oppstart av terapi i de første 24 timene vil bli brukt til å sammenligne intervensjons- og kontrollgruppen.
|
Første 24 timer etter oppstart av studiespesifikk behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første pH-normalisering (≥ 7,35)
Tidsramme: Første 24 timer etter oppstart av studiespesifikk behandling
|
pH-verdier måles for å bestemme azidemi hos kritisk syke pasienter.
Som definert av studieprotokollen er pH ≤ 7,25 og baseoverskudd ≤ -6 mmol/l nødvendig for å diagnostisere metabolsk eller blandet acidose.
Normalisering av pH (definert som ≥ 7,35, som representerer den nedre marginen av det pysiologiske pH-området) brukes som en surragatmarkør for reversering av acedemi og dermed enhetens effektivitet.
Tiden (timene) før man når det definerte fysiologiske området for første gang vil bli brukt til å sammenligne intervensjons- og kontrollgruppen.
|
Første 24 timer etter oppstart av studiespesifikk behandling
|
|
Dager fri for mekanisk ventilasjon innen de første 28 dagene etter randomisering
Tidsramme: Fra start av studiespesifikk terapi til dag 28
|
Dager fri for mekanisk ventilasjon over 28 dager brukes til å sammenligne respirasjonsutfallet mellom intervensjon og kontrollgruppe.
|
Fra start av studiespesifikk terapi til dag 28
|
|
Dager fri for vasopressorbehandling innen de første 28 dagene etter randomisering
Tidsramme: Fra oppstart av studiespesifikk behandling til dag 28
|
Dager fri for vasopressorbehandling innen de første 28 dagene etter randomisering brukes som surrogatmarkør for å sammenligne sepsis/vasoplegi-reversering mellom intervensjon og kontrollgruppe.
|
Fra oppstart av studiespesifikk behandling til dag 28
|
|
Dager fri for nyreerstatningsterapi innen de første 28 dagene etter randomisering
Tidsramme: Vurdering ved baseline, dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 så lenge pasienten fortsatt er på intensivavdelingen
|
Dager fri for nyreerstatningsbehandling innen de første 28 dagene etter randomisering brukes som en indikator på nyreorgansvikt.
Behov for og lengde på nyreerstatningsterapi er en prognostisk faktor hos kritisk syke intensivpasienter.
|
Vurdering ved baseline, dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 så lenge pasienten fortsatt er på intensivavdelingen
|
|
Alvorlighetsforløpet av organsvikt
Tidsramme: Vurdering ved baseline, dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 så lenge pasienten fortsatt er på intensivavdelingen
|
Alvorligheten av organsvikt vil bli vurdert på daglig basis ved hjelp av Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score.
Mulige skårer varierer fra 0 til 24 poeng, hvor en høyere skåre indikerer en høyere grad av organsvikt.
|
Vurdering ved baseline, dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 så lenge pasienten fortsatt er på intensivavdelingen
|
|
Forløp av arterielle blodgasser
Tidsramme: Tidspunkter Grunnlinje, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 timer. Hvis pasienten fortsatt er på intensivavdeling, også på dag 7, 14, 28
|
Dynamikken til arterielle blodgasser vil bli brukt til å sammenligne intervensjons- og kontrollgruppen.
|
Tidspunkter Grunnlinje, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 timer. Hvis pasienten fortsatt er på intensivavdeling, også på dag 7, 14, 28
|
|
Kurs i systemisk hemodynamikk
Tidsramme: Tidspunkter Baseline, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 timer. Hvis pasienten fortsatt er på intensivavdeling, også på dag 7, 14, 28
|
Forløpet av systemisk hemodynamikk bestemmes på grunnlag av vitale parametere (f.
gjennomsnittlig arterielt blodtrykk, hjertefrekvens) samt volumadministrasjon og katekolaminbehandling vil bli brukt for å sammenligne intervensjons- og kontrollgruppen.
|
Tidspunkter Baseline, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 timer. Hvis pasienten fortsatt er på intensivavdeling, også på dag 7, 14, 28
|
|
Intensivavdeling og sykehus liggetid
Tidsramme: Vurdering av status dag 28 og dag 90
|
Tidspunkt for utskrivning fra intensivavdeling og sykehusopphold
|
Vurdering av status dag 28 og dag 90
|
|
28 dager og 90 dagers dødelighet
Tidsramme: Vurdering av status dag 28 og dag 90
|
Sammenligning av 28- og 90-dagers dødelighet mellom studiearmene
|
Vurdering av status dag 28 og dag 90
|
|
Krav og antall transfusjoner under ICU
Tidsramme: Kumulativ vurdering frem til dag 28 eller slutten av intensivopphold, avhengig av hva som kommer først.
|
Antall transfusjoner under intensivopphold samt årsak til behov.
|
Kumulativ vurdering frem til dag 28 eller slutten av intensivopphold, avhengig av hva som kommer først.
|
|
Biomarkører (dvs. markører for betennelse, koagulasjon, endotelfunksjon, metabolisme, medikamentovervåking)
Tidsramme: Vurdering ved baseline og tidspunkt 4, 16, 24, 48, 72 timer etter oppstart av studiespesifikk terapi samt på dag 7 og 28, hvis pasienten fortsatt er på intensivavdelingen
|
Analyse av endringene i forskjellige biomarkører under den studiespesifikke behandlingen for å sammenligne de to studiegruppene frem til dag 28 eller overføring av metabolisme, medikamentovervåking)
|
Vurdering ved baseline og tidspunkt 4, 16, 24, 48, 72 timer etter oppstart av studiespesifikk terapi samt på dag 7 og 28, hvis pasienten fortsatt er på intensivavdelingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Olaf Boenisch, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ADVOS-Acidosis UKE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .