- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05842369
ADVOS® contro CVVHD nell'acidosi metabolica o mista
Confronto tra due metodi di dialisi approvati per il trattamento dell'acidosi metabolica o mista in pazienti critici con danno renale acuto e indicazione per la terapia sostitutiva renale
Lo scopo dello studio è quello di indagare gli effetti della terapia ADVOS® in pazienti critici con danno renale acuto, necessità di terapia renale sostitutiva e acidosi.
Miriamo a valutare la superiorità di ADVOS® rispetto a CVVHD per l'esito primario ore in vita con pH normale (pH arterioso ≤ 7,35) fino a 24 ore in un'analisi intent-to-treat modificata (mITT: sostituzione se abbandonato prima dell'inizio del trattamento) .
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il danno renale acuto (AKI) è frequente nei pazienti trattati in unità di terapia intensiva (ICU) ed è associato ad alta morbilità e mortalità. AKI si verifica in oltre il 30% dei pazienti critici. Negli ultimi decenni sono state utilizzate varie definizioni di AKI, di conseguenza i tassi di incidenza riportati variano considerevolmente dal 13 al 78% nei pazienti critici. L'AKI riflette un ampio spettro di manifestazioni cliniche, che vanno da lesioni lievi a gravi, che possono portare a una perdita permanente della funzione renale. L'AKI è generalmente rilevato da una diminuzione della diuresi (oliguria, anuria) e da un aumento dei marker sierici renali (creatinina, azoto-urea nel sangue) con conseguenti disturbi dell'omeostasi elettrolitica (ad es. iperkaliemia) e regolazione acido-base mediante acidosi metabolica. I criteri AKIN sono criteri ben stabiliti per la diagnosi di AKI.
Diversi fattori sono stati associati allo sviluppo di AKI nei pazienti critici. L'età e le comorbilità preesistenti sono fattori di rischio per lo sviluppo di AKI. Inoltre, l'infezione e la sepsi sembrano essere i principali fattori scatenanti dell'AKI. Più del 50% dei pazienti con shock settico sviluppa AKI. Oltre a questo mezzo di contrasto radioattivo, la glomerulonefrite progressiva rapida, la rabdomiolisi, i traumi, lo shock circolatorio, la cardiochirurgia, la chirurgia maggiore non cardiaca, i farmaci nefrotossici e altre cause sono in grado di indurre AKI.
L'acidosi metabolica, un reperto frequente nell'AKI, viene diagnosticata quando il pH sierico è ridotto (pH < 7,35) e i livelli sierici di bicarbonato sono anormalmente bassi. Tre meccanismi principali portano all'acidosi metabolica: 1) aumento della produzione di acido 2) perdita di bicarbonato 3) diminuzione dell'escrezione renale di acido. Nell'AKI la riduzione della diuresi e la ridotta escrezione renale di acido provocano una successiva acidosi metabolica.
Indicazioni tipiche per la terapia renale sostitutiva (RRT) sono iperkaliemia, grave acidosi metabolica, sovraccarico di volume resistente ai diuretici, oliguria, anuria, complicanze uremiche e alcune intossicazioni da farmaci.
L'uso di RRT nei pazienti in terapia intensiva (ICU) è aumentato negli ultimi decenni. In terapia intensiva vengono frequentemente utilizzate terapie sostitutive renali continue (CRRT) come l'emodialisi veno-venosa continua (CVVHD) e l'emodiafiltrazione veno-venosa continua. Soprattutto i pazienti emodinamicamente instabili traggono beneficio dalla CRRT rispetto all'emodialisi intermittente. I tempi esatti di avvio della CRRT e l'intensità ottimale sono ancora sconosciuti.
Il dispositivo ADVOS è un sistema di dialisi di nuova concezione basato sull'utilizzo di albumina dialisata riciclata. Il sistema ha dimostrato un'elevata capacità di disintossicazione in studi in vitro e preclinici. La procedura ADVOS combina varie caratteristiche terapeutiche che potrebbero essere utili per i pazienti con AKI. Il dispositivo ADVOS® è in grado di correggere disturbi acido-base come l'acidosi metabolica. Recenti studi hanno dimostrato un forte potenziale di correzione dell'acidosi nei pazienti critici affetti da insufficienza multiorgano. Sebbene il dispositivo sia approvato, mancano studi clinici che confrontino il suo effetto sull'acidosi rispetto ad altri dispositivi per dialisi, che possono essere tutti utilizzati durante la routine clinica secondo la sua indicazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Olaf Boenisch, MD
- Numero di telefono: +4940741035315
- Email: o.boenisch@uke.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Dominik Jarczak, MD
- Numero di telefono: +4940741035315
- Email: d.jarczak@uke.de
Luoghi di studio
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Hamburg, Germania, 20246
- Reclutamento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Contatto:
- Dominik Jarczak, MD
- Numero di telefono: +49 40 741035315
- Email: d.jarczak@uke.de
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Contatto:
- Olaf Boenisch, MD
- Numero di telefono: +49 40 741035315
- Email: o.boenisch@uke.de
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Acidosi metabolica o mista con pH ≤ 7,25 ed eccesso di basi ≤ -6 mmol/l
- Età ≥ 18 anni
- Danno renale acuto con necessità di terapia renale sostitutiva (RRT)
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Wards dello stato/Prigionieri
- Sopravvivenza attesa inferiore a 24 ore
- Controindicazione per l'anticoagulazione con citrato
- Ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: AVVISO
Applicazione del dispositivo ADVOS per
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Modulazione della regolazione acido-base in pazienti con danno renale acuto, acidosi metabolica o mista e indicazione alla terapia renale sostitutiva
Altri nomi:
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Comparatore attivo: CVVHD
Applicazione di CVVHD
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Modulazione della regolazione acido-base in pazienti con danno renale acuto, acidosi metabolica o mista e indicazione alla terapia renale sostitutiva
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ore di vita con pH normale (≥ 7,35) entro le prime 24 ore di terapia
Lasso di tempo: Prime 24 ore dopo l'inizio della terapia specifica per lo studio
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I valori di pH vengono misurati per determinare l'acidemia nei pazienti critici.
Come definito dal protocollo dello studio, per diagnosticare l'acidosi metabolica o mista sono necessari un pH ≤ 7,25 e un eccesso di basi ≤ -6 mmol/l.
La normalizzazione del pH (definita come ≥ 7,35, che rappresenta il margine inferiore dell'intervallo di pH fisiologico) viene utilizzata come marcatore surrogato per l'inversione dell'acedemia e, quindi, dell'efficacia del dispositivo.
Il tempo (ore) vivo all'interno dell'intervallo fisiologico definito dopo l'inizio della terapia nelle prime 24 ore verrà utilizzato per confrontare l'intervento e il gruppo di controllo.
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Prime 24 ore dopo l'inizio della terapia specifica per lo studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo alla prima normalizzazione del pH (≥ 7,35)
Lasso di tempo: Prime 24 ore dopo l'inizio della terapia specifica per lo studio
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I valori di pH vengono misurati per determinare l'azidemia nei pazienti critici.
Come definito dal protocollo dello studio, per diagnosticare l'acidosi metabolica o mista sono necessari un pH ≤ 7,25 e un eccesso di basi ≤ -6 mmol/l.
La normalizzazione del pH (definita come ≥ 7,35, che rappresenta il margine inferiore dell'intervallo di pH fisiologico) viene utilizzata come marker surrogato per l'inversione dell'acedemia e, quindi, l'efficacia del dispositivo.
Il tempo (ore) fino al raggiungimento dell'intervallo fisiologico definito per la prima volta verrà utilizzato per confrontare l'intervento e il gruppo di controllo.
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Prime 24 ore dopo l'inizio della terapia specifica per lo studio
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Giorni senza ventilazione meccanica entro i primi 28 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia specifica dello studio fino al giorno 28
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I giorni senza ventilazione meccanica su 28 giorni vengono utilizzati per confrontare l'esito respiratorio tra l'intervento e il gruppo di controllo.
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Dall'inizio della terapia specifica dello studio fino al giorno 28
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Giorni senza terapia vasopressoria entro i primi 28 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia specifica dello studio fino al giorno 28
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I giorni senza terapia con vasopressori entro i primi 28 giorni dopo la randomizzazione sono usati come marker surrogato per confrontare l'inversione di sepsi/vasoplegia tra gruppo di intervento e gruppo di controllo.
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Dall'inizio della terapia specifica dello studio fino al giorno 28
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Giorni senza terapia renale sostitutiva entro i primi 28 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Valutazione al basale, giorni 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 finché il paziente è ancora in terapia intensiva
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I giorni senza terapia renale sostitutiva entro i primi 28 giorni dopo la randomizzazione sono usati come indicatore di insufficienza d'organo renale.
La necessità e la durata della terapia renale sostitutiva è un fattore prognostico nei pazienti in terapia intensiva in condizioni critiche.
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Valutazione al basale, giorni 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 finché il paziente è ancora in terapia intensiva
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Corso di gravità dell'insufficienza d'organo
Lasso di tempo: Valutazione al basale, giorni 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 finché il paziente è ancora in terapia intensiva
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La gravità delle insufficienza d'organo sarà valutata su base giornaliera utilizzando il Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score.
I punteggi possibili vanno da 0 a 24 punti, per cui un punteggio più alto indica un grado più elevato di insufficienza d'organo.
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Valutazione al basale, giorni 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 finché il paziente è ancora in terapia intensiva
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Corso di gas di sangue arterioso
Lasso di tempo: Punti temporali Linea di base, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 ore. Se il paziente è ancora in terapia intensiva, anche il giorno 7, 14, 28
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La dinamica dei gas del sangue arterioso verrà utilizzata per confrontare il gruppo di intervento e di controllo.
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Punti temporali Linea di base, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 ore. Se il paziente è ancora in terapia intensiva, anche il giorno 7, 14, 28
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Corso di emodinamica sistemica
Lasso di tempo: Punti temporali Linea di base, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 ore. Se il paziente è ancora in terapia intensiva, anche il giorno 7, 14, 28
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Il decorso dell'emodinamica sistemica è determinato sulla base di parametri vitali (ad es.
pressione arteriosa media, frequenza cardiaca) così come la somministrazione di volume e la terapia con catecolamine saranno utilizzate per confrontare il gruppo di intervento e di controllo.
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Punti temporali Linea di base, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 ore. Se il paziente è ancora in terapia intensiva, anche il giorno 7, 14, 28
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Unità di Terapia Intensiva e durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Valutazione dello stato il giorno 28 e il giorno 90
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Tempo di dimissione dall'unità di terapia intensiva e degenza ospedaliera
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Valutazione dello stato il giorno 28 e il giorno 90
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Mortalità a 28 giorni e 90 giorni
Lasso di tempo: Valutazione dello stato il giorno 28 e il giorno 90
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Confronto della mortalità a 28 e 90 giorni tra i bracci dello studio
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Valutazione dello stato il giorno 28 e il giorno 90
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Fabbisogno e numero di trasfusioni in terapia intensiva
Lasso di tempo: Valutazione cumulativa fino al giorno 28 o alla fine della degenza in terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Il numero di trasfusioni durante la degenza in terapia intensiva e il motivo della necessità.
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Valutazione cumulativa fino al giorno 28 o alla fine della degenza in terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Biomarcatori (cioè marcatori di infiammazione, coagulazione, funzione endoteliale, metabolismo, monitoraggio dei farmaci)
Lasso di tempo: Valutazione al basale e ai punti temporali 4, 16, 24, 48, 72 ore dopo l'inizio della terapia specifica dello studio, nonché il giorno 7 e 28, se il paziente è ancora in unità di terapia intensiva
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Analisi dei cambiamenti nei diversi biomarcatori durante la terapia specifica dello studio per confrontare i due gruppi di studio fino al giorno 28 o il trasferimento del metabolismo, monitoraggio del farmaco)
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Valutazione al basale e ai punti temporali 4, 16, 24, 48, 72 ore dopo l'inizio della terapia specifica dello studio, nonché il giorno 7 e 28, se il paziente è ancora in unità di terapia intensiva
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Olaf Boenisch, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ADVOS-Acidosis UKE
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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