- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05863949
Klinisk utprøving av D-vitamin og kalsium for tilbakevendende BPPV
STOP Vertigo: Tilskudd av vitamin D for terminering av tilbakefall fra benign paroksysmal posisjonsvertigo
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Benign paroksysmal posisjonell vertigo (BPPV) er den vanligste nevro-otologiske lidelsen, med en livstidsprevalens på 2,4 prosent.1 BPPV er ansvarlig for nesten halvparten av tilfellene av perifer vestibulær dysfunksjon. Det er en svært tilbakevendende lidelse, med mer enn 1 av 4 pasienter som opplever et andre anfall, ofte innen 6 måneder etter det første.2-4 I henhold til Clinical Practice Guidelines for BPPV fra American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Foundation, er partikkelreposisjoneringsmanøvrer (PRMs) den eneste anbefalte behandlingen for å løse symptomene for både innledende BPPV-episoder så vel som vedvarende episoder.5 Selv om angrep effektivt kan behandles av bevegelseshemmede, må disse ofte utføres av en lege eller annet utdannet helsepersonell, og noen ganger kreves det flere forsøk for å lykkes med å løse en pasients symptomer. Videre, selv med effektiv partikkelreposisjonering, kan en undergruppe av pasienter fortsette å oppleve anfall av tilbakevendende angrep, opptil flere ganger årlig. Selve angrepene, så vel som behandlingens art, - spesielt hos pasienter med tilbakevendende episoder - er tilbøyelige til å føre til avbrudd i pasientenes daglige aktiviteter, forårsake sykefravær og resultere i betydelige direkte og indirekte kostnader for både pasienten og helsevesenet.6 Prevalensen av BPPV øker med alderen, og eldre pasienter med BPPV har større sannsynlighet for å få reduserte daglige aktiviteter (ADL), opprettholde fall og lider av depresjon.4,7 I USA (USA) opplever mer enn sekstifem prosent av pasientene med BPPV potensielt unngåelige diagnostiske tester eller terapeutiske intervensjoner i løpet av tiden frem til en riktig diagnose, og koster det amerikanske helsevesenet nesten 2 milliarder dollar per år.5
BPPV er allment akseptert å være forårsaket av otoconia som er løsnet fra utrikulær makula inn i de halvsirkelformede kanalene - oftest den bakre kanalen.8 Otoconia er laget av en stort sett organisk kjerne av glykoproteiner, med en overveiende uorganisk periferi av kalsiumkarbonat.9 Otoconia dannes i den ellers lavkalsiumendolymfen via en aktiv, tett kontrollert og ordnet prosess.10 Nyere studier har vist at biomineralisering av otoconia har likheter med ben og tenner, og at benmetabolisme har en sammenheng med BPPV. 11-13 Videre er det påvist en sammenheng mellom BPPV og osteoporose, og otoconia-dannelse har vist seg å være dysfunksjonell i dyremodeller av osteoporose.14,15
Effekten av tilbakevendende BPPV på både pasienter og helsevesenet er multiplikativ. Ved hver tilbakefallsepisode blir pasientene symptomatiske - potensielt alvorlig - og må søke behandling igjen i form av partikkelreposisjoneringsmanøvrer. Disse pasientene lider derfor av ytterligere funksjonsnedsettelse, potensielt glipp av skole og arbeid, og krever helsetiltak som ikke er uten kostnad for systemet. Det finnes ikke noe forebyggende behandlingsalternativ for tilbakevendende BPPV. Etablering av en slik forebyggende behandling vil ha betydelige implikasjoner for å redusere både direkte og indirekte kostnader ved denne svært utbredte og tilbakevendende lidelsen.
Vitamin D er involvert i kroppslig kalsiumregulering, og utgjør dermed en attraktiv potensiell behandling for BPPV. Vitamin D-mangel er vanlig i mange regioner over hele verden, og tilskudd medfører liten risiko. En mengde litteratur har dukket opp til dags dato som undersøker potensielle sammenhenger mellom vitamin D-mangel og BPPV - spesielt tilbakevendende - og om vitamin D-tilskudd igjen kan tjene en rolle i behandling eller forebygging.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Darren Tse, MD
- Telefonnummer: 13360 6137997838
- E-post: dtse88@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Darren Tse
- Telefonnummer: 6137997838
- E-post: dtse88@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- 2 eller flere distinkte episoder av godartet paroksysmal posisjonell vertigo innen en 12-måneders periode på historien
- Minst 1 episode diagnostisert basert på fysisk undersøkelse av trent studiepersonell, som oppfyller diagnosekriteriene til Bárány Society
- Episoder skilt i tid, med minimum 1 uke symptomfri mellom episodene
- Serumbevis på vitamin D-mangel, som vist ved 25-hydroksy vitamin D-nivå på <75 nmol/L (<30 ng/ml)48
- Personen kan gi informert samtykke til å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
Potensielle emner vil bli ekskludert hvis de
- har en annen identifiserbar årsak til vertigo identifisert på anamnese eller fysisk undersøkelse
- har en historie med allergi eller medisinsk signifikant bivirkning på vitamin D eller kalsiumkarbonat
- har en kronisk medisinsk lidelse som er en kontraindikasjon for vitamin D eller kalsiumkarbonattilskudd, inkludert ukontrollert hyperparatyreoidisme, nefrolithiasis eller GI malabsorpsjonsforstyrrelser
- er på loop-diuretika eller tiazider
- har en kontraindikasjon for rutinemessig blodprøvetaking for studieformål, inkludert å være innlagt på sykehus med en kritisk sykdom, cellulitt på blodprøvesteder eller tilstedeværelse av vaskulære grafts.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: vitamin D +/- kalsiumtilskudd
pasienter som får vitamin D 1000iu daglig.
Gis også kalsium 500mg 2D daglig ved kalsiummangel.
|
vitamin D 1000iU daglig +/- kalsium 500mg BID daglig
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
pasienter gitt 3 piller med placebo daglig.
|
placebo pille x3 daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentaksfrekvens av BPPV
Tidsramme: 1 år
|
hvor mange tilbakefall av BPPV
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serum vitamin D nivåer (25(OH)D3)
Tidsramme: 1 år
|
serum vitamin D nivåer
|
1 år
|
|
andel av serum-vitamin D-normalisering
Tidsramme: 1 år
|
normaliseres pasientene
|
1 år
|
|
tid til serum-vitamin D-normalisering
Tidsramme: 1 år
|
hvor lang tid tar det for pasienter å normalisere seg
|
1 år
|
|
andel gjentakelser
Tidsramme: 1 år
|
hvor stor andel av totale pasienter som har residiv
|
1 år
|
|
varighet av gjentakelser
Tidsramme: 1 år
|
hvor lenge varer tilbakefall av BPPV
|
1 år
|
|
EQ-5D
Tidsramme: 1 år
|
livskvalitetsmåling
|
1 år
|
|
dager per år med savnet skole/arbeid
Tidsramme: 1 år
|
dager per år med savnet skole/arbeid
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Darren Tse, MD, Ottawa Hospita Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jeong SH, Choi SH, Kim JY, Koo JW, Kim HJ, Kim JS. Osteopenia and osteoporosis in idiopathic benign positional vertigo. Neurology. 2009 Mar 24;72(12):1069-76. doi: 10.1212/01.wnl.0000345016.33983.e0.
- von Brevern M, Radtke A, Lezius F, Feldmann M, Ziese T, Lempert T, Neuhauser H. Epidemiology of benign paroxysmal positional vertigo: a population based study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Jul;78(7):710-5. doi: 10.1136/jnnp.2006.100420. Epub 2006 Nov 29.
- Pietras SM, Obayan BK, Cai MH, Holick MF. Vitamin D2 treatment for vitamin D deficiency and insufficiency for up to 6 years. Arch Intern Med. 2009 Oct 26;169(19):1806-8. doi: 10.1001/archinternmed.2009.361. No abstract available.
- Kaptchuk TJ, Kelley JM, Conboy LA, Davis RB, Kerr CE, Jacobson EE, Kirsch I, Schyner RN, Nam BH, Nguyen LT, Park M, Rivers AL, McManus C, Kokkotou E, Drossman DA, Goldman P, Lembo AJ. Components of placebo effect: randomised controlled trial in patients with irritable bowel syndrome. BMJ. 2008 May 3;336(7651):999-1003. doi: 10.1136/bmj.39524.439618.25. Epub 2008 Apr 3.
- Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Placebo interventions for all clinical conditions. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;2010(1):CD003974. doi: 10.1002/14651858.CD003974.pub3.
- Miller FG, Kaptchuk TJ. The power of context: reconceptualizing the placebo effect. J R Soc Med. 2008 May;101(5):222-5. doi: 10.1258/jrsm.2008.070466. No abstract available.
- Parva NR, Tadepalli S, Singh P, Qian A, Joshi R, Kandala H, Nookala VK, Cheriyath P. Prevalence of Vitamin D Deficiency and Associated Risk Factors in the US Population (2011-2012). Cureus. 2018 Jun 5;10(6):e2741. doi: 10.7759/cureus.2741.
- von Brevern M, Bertholon P, Brandt T, Fife T, Imai T, Nuti D, Newman-Toker D. Benign paroxysmal positional vertigo: Diagnostic criteria. J Vestib Res. 2015;25(3-4):105-17. doi: 10.3233/VES-150553.
- Luryi AL, Lawrence J, Bojrab DI, LaRouere M, Babu S, Zappia J, Sargent EW, Chan E, Naumann I, Hong RS, Schutt CA. Recurrence in Benign Paroxysmal Positional Vertigo: A Large, Single-Institution Study. Otol Neurotol. 2018 Jun;39(5):622-627. doi: 10.1097/MAO.0000000000001800.
- Perez P, Franco V, Cuesta P, Aldama P, Alvarez MJ, Mendez JC. Recurrence of benign paroxysmal positional vertigo. Otol Neurotol. 2012 Apr;33(3):437-43. doi: 10.1097/MAO.0b013e3182487f78.
- Zhu CT, Zhao XQ, Ju Y, Wang Y, Chen MM, Cui Y. Clinical Characteristics and Risk Factors for the Recurrence of Benign Paroxysmal Positional Vertigo. Front Neurol. 2019 Nov 13;10:1190. doi: 10.3389/fneur.2019.01190. eCollection 2019.
- Bhattacharyya N, Gubbels SP, Schwartz SR, Edlow JA, El-Kashlan H, Fife T, Holmberg JM, Mahoney K, Hollingsworth DB, Roberts R, Seidman MD, Steiner RW, Do BT, Voelker CC, Waguespack RW, Corrigan MD. Clinical Practice Guideline: Benign Paroxysmal Positional Vertigo (Update). Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Mar;156(3_suppl):S1-S47. doi: 10.1177/0194599816689667.
- Oghalai JS, Manolidis S, Barth JL, Stewart MG, Jenkins HA. Unrecognized benign paroxysmal positional vertigo in elderly patients. Otolaryngol Head Neck Surg. 2000 May;122(5):630-4. doi: 10.1016/S0194-5998(00)70187-2.
- Parnes LS, Agrawal SK, Atlas J. Diagnosis and management of benign paroxysmal positional vertigo (BPPV). CMAJ. 2003 Sep 30;169(7):681-93.
- Lins U, Farina M, Kurc M, Riordan G, Thalmann R, Thalmann I, Kachar B. The otoconia of the guinea pig utricle: internal structure, surface exposure, and interactions with the filament matrix. J Struct Biol. 2000 Jul;131(1):67-78. doi: 10.1006/jsbi.2000.4260.
- Lundberg YW, Zhao X, Yamoah EN. Assembly of the otoconia complex to the macular sensory epithelium of the vestibule. Brain Res. 2006 May 26;1091(1):47-57. doi: 10.1016/j.brainres.2006.02.083. Epub 2006 Apr 4.
- Zhao X, Yang H, Yamoah EN, Lundberg YW. Gene targeting reveals the role of Oc90 as the essential organizer of the otoconial organic matrix. Dev Biol. 2007 Apr 15;304(2):508-24. doi: 10.1016/j.ydbio.2007.01.013. Epub 2007 Jan 12.
- Vibert D, Kompis M, Hausler R. Benign paroxysmal positional vertigo in older women may be related to osteoporosis and osteopenia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003 Oct;112(10):885-9. doi: 10.1177/000348940311201010.
- Vibert D, Sans A, Kompis M, Travo C, Muhlbauer RC, Tschudi I, Boukhaddaoui H, Hausler R. Ultrastructural changes in otoconia of osteoporotic rats. Audiol Neurootol. 2008;13(5):293-301. doi: 10.1159/000124277. Epub 2008 Apr 7.
- Yang B, Lu Y, Xing D, Zhong W, Tang Q, Liu J, Yang X. Association between serum vitamin D levels and benign paroxysmal positional vertigo: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020 Jan;277(1):169-177. doi: 10.1007/s00405-019-05694-0. Epub 2019 Oct 19.
- Jeong SH, Lee SU, Kim JS. Prevention of recurrent benign paroxysmal positional vertigo with vitamin D supplementation: a meta-analysis. J Neurol. 2022 Feb;269(2):619-626. doi: 10.1007/s00415-020-09952-8. Epub 2020 Aug 7.
- Buki B, Ecker M, Junger H, Lundberg YW. Vitamin D deficiency and benign paroxysmal positioning vertigo. Med Hypotheses. 2013 Feb;80(2):201-4. doi: 10.1016/j.mehy.2012.11.029. Epub 2012 Dec 14.
- Sheikhzadeh M, Lotfi Y, Mousavi A, Heidari B, Monadi M, Bakhshi E. Influence of supplemental vitamin D on intensity of benign paroxysmal positional vertigo: A longitudinal clinical study. Caspian J Intern Med. 2016 Spring;7(2):93-8.
- Talaat HS, Kabel AM, Khaliel LH, Abuhadied G, El-Naga HA, Talaat AS. Reduction of recurrence rate of benign paroxysmal positional vertigo by treatment of severe vitamin D deficiency. Auris Nasus Larynx. 2016 Jun;43(3):237-41. doi: 10.1016/j.anl.2015.08.009. Epub 2015 Sep 16.
- Jeong SH, Kim JS, Kim HJ, Choi JY, Koo JW, Choi KD, Park JY, Lee SH, Choi SY, Oh SY, Yang TH, Park JH, Jung I, Ahn S, Kim S. Prevention of benign paroxysmal positional vertigo with vitamin D supplementation: A randomized trial. Neurology. 2020 Sep 1;95(9):e1117-e1125. doi: 10.1212/WNL.0000000000010343. Epub 2020 Aug 5.
- Sterne JA, Hernan MA, Reeves BC, Savovic J, Berkman ND, Viswanathan M, Henry D, Altman DG, Ansari MT, Boutron I, Carpenter JR, Chan AW, Churchill R, Deeks JJ, Hrobjartsson A, Kirkham J, Juni P, Loke YK, Pigott TD, Ramsay CR, Regidor D, Rothstein HR, Sandhu L, Santaguida PL, Schunemann HJ, Shea B, Shrier I, Tugwell P, Turner L, Valentine JC, Waddington H, Waters E, Wells GA, Whiting PF, Higgins JP. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ. 2016 Oct 12;355:i4919. doi: 10.1136/bmj.i4919.
- Hagenau T, Vest R, Gissel TN, Poulsen CS, Erlandsen M, Mosekilde L, Vestergaard P. Global vitamin D levels in relation to age, gender, skin pigmentation and latitude: an ecologic meta-regression analysis. Osteoporos Int. 2009 Jan;20(1):133-40. doi: 10.1007/s00198-008-0626-y. Epub 2008 May 6.
- Hanley DA, Davison KS. Vitamin D insufficiency in North America. J Nutr. 2005 Feb;135(2):332-7. doi: 10.1093/jn/135.2.332.
- Bischoff-Ferrari HA, Shao A, Dawson-Hughes B, Hathcock J, Giovannucci E, Willett WC. Benefit-risk assessment of vitamin D supplementation. Osteoporos Int. 2010 Jul;21(7):1121-32. doi: 10.1007/s00198-009-1119-3. Epub 2009 Dec 3.
- Avenell A, Mak JC, O'Connell D. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures in post-menopausal women and older men. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Apr 14;2014(4):CD000227. doi: 10.1002/14651858.CD000227.pub4.
- Malihi Z, Wu Z, Stewart AW, Lawes CM, Scragg R. Hypercalcemia, hypercalciuria, and kidney stones in long-term studies of vitamin D supplementation: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2016 Oct;104(4):1039-1051. doi: 10.3945/ajcn.116.134981. Epub 2016 Sep 7.
- Brazier M, Grados F, Kamel S, Mathieu M, Morel A, Maamer M, Sebert JL, Fardellone P. Clinical and laboratory safety of one year's use of a combination calcium + vitamin D tablet in ambulatory elderly women with vitamin D insufficiency: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Ther. 2005 Dec;27(12):1885-93. doi: 10.1016/j.clinthera.2005.12.010.
- Lewis JR, Zhu K, Prince RL. Adverse events from calcium supplementation: relationship to errors in myocardial infarction self-reporting in randomized controlled trials of calcium supplementation. J Bone Miner Res. 2012 Mar;27(3):719-22. doi: 10.1002/jbmr.1484.
- Jones G. Pharmacokinetics of vitamin D toxicity. Am J Clin Nutr. 2008 Aug;88(2):582S-586S. doi: 10.1093/ajcn/88.2.582S.
- Gallagher JC, Smith LM, Yalamanchili V. Incidence of hypercalciuria and hypercalcemia during vitamin D and calcium supplementation in older women. Menopause. 2014 Nov;21(11):1173-80. doi: 10.1097/GME.0000000000000270.
- Kaptchuk TJ. Powerful placebo: the dark side of the randomised controlled trial. Lancet. 1998 Jun 6;351(9117):1722-5. doi: 10.1016/S0140-6736(97)10111-8. No abstract available.
- Hrobjartsson A. What are the main methodological problems in the estimation of placebo effects? J Clin Epidemiol. 2002 May;55(5):430-5. doi: 10.1016/s0895-4356(01)00496-6.
- Amrein K, Scherkl M, Hoffmann M, Neuwersch-Sommeregger S, Kostenberger M, Tmava Berisha A, Martucci G, Pilz S, Malle O. Vitamin D deficiency 2.0: an update on the current status worldwide. Eur J Clin Nutr. 2020 Nov;74(11):1498-1513. doi: 10.1038/s41430-020-0558-y. Epub 2020 Jan 20.
- Xu Y, Zhang H, Yang H, Zhao X, Lovas S, Lundberg YW. Expression, functional, and structural analysis of proteins critical for otoconia development. Dev Dyn. 2010 Oct;239(10):2659-73. doi: 10.1002/dvdy.22405.
- Mithal A, Wahl DA, Bonjour JP, Burckhardt P, Dawson-Hughes B, Eisman JA, El-Hajj Fuleihan G, Josse RG, Lips P, Morales-Torres J; IOF Committee of Scientific Advisors (CSA) Nutrition Working Group. Global vitamin D status and determinants of hypovitaminosis D. Osteoporos Int. 2009 Nov;20(11):1807-20. doi: 10.1007/s00198-009-0954-6. Epub 2009 Jun 19.
- Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, Whitfield K, Krstic G, Wetterslev J, Gluud C. Vitamin D supplementation for prevention of cancer in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jun 23;2014(6):CD007469. doi: 10.1002/14651858.CD007469.pub2.
- Reid IR. Efficacy, effectiveness and side effects of medications used to prevent fractures. J Intern Med. 2015 Jun;277(6):690-706. doi: 10.1111/joim.12339.
- Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385. Epub 2011 Jun 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Ernæringsforstyrrelser
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Sensasjonsforstyrrelser
- Øresykdommer
- Avitaminose
- Mangelsykdommer
- Underernæring
- Labyrint sykdommer
- Vestibulære sykdommer
- Vitamin D-mangel
- Svimmelhet
- Benign Paroksysmal Posisjonell Vertigo
- Svimmelhet
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Bentetthetsbevarende midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Kalsium
- Vitamin D
Andre studie-ID-numre
- 20220451-01T
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .