- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05863949
Klinische proef van vitamine D en calcium voor recidiverende BPPV
STOP Vertigo: suppletie van vitamine D voor beëindiging van recidieven van benigne paroxismale positieduizeligheid
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Benigne paroxismale positieduizeligheid (BPPV) is de meest voorkomende neuro-otologische aandoening, met een levenslange prevalentie van 2,4 procent.1 BPPV is verantwoordelijk voor bijna de helft van de gevallen van perifere vestibulaire disfunctie. Het is een zeer terugkerende aandoening, waarbij meer dan 1 op de 4 patiënten een tweede aanval doormaakt, vaak binnen 6 maanden na de eerste.2-4 Volgens de Clinical Practice Guidelines for BPPV van de American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Foundation, zijn deeltjesherpositioneringsmanoeuvres (PRM's) de enige aanbevolen behandeling om de symptomen van zowel initiële BPPV-episodes als aanhoudende episodes op te lossen.5 Hoewel aanvallen effectief kunnen worden behandeld door PRM's, moeten deze vaak worden uitgevoerd door een arts of een andere opgeleide beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg, en soms zijn meerdere pogingen nodig om de symptomen van een patiënt met succes op te lossen. Bovendien kan een subgroep van patiënten, zelfs met effectieve herpositionering van deeltjes, aanvallen van terugkerende aanvallen blijven ervaren, tot meerdere keren per jaar. De aanvallen zelf, evenals de aard van hun behandeling, vooral bij patiënten met terugkerende episodes, leiden vaak tot onderbrekingen in de dagelijkse activiteiten van de patiënt, veroorzaken ziekteverzuim en resulteren in aanzienlijke directe en indirecte kosten voor zowel de patiënt als de patiënt. het gezondheidszorgsysteem.6 De prevalentie van BPPV neemt toe met de leeftijd en oudere patiënten met BPPV hebben meer kans op verminderde scores voor dagelijkse levensverrichtingen (ADL), blijven vallen en lijden aan depressies.4,7 In de Verenigde Staten (VS) ondergaat meer dan vijfenzestig procent van de patiënten met BPPV potentieel vermijdbare diagnostische tests of therapeutische interventies in de aanloop naar een juiste diagnose, wat het Amerikaanse gezondheidszorgsysteem bijna $ 2 miljard per jaar kost.5
Algemeen wordt aangenomen dat BPPD wordt veroorzaakt door otoconia die zijn losgeraakt van de utriculaire macula in de halfcirkelvormige kanalen - meestal het posterieure kanaal.8 Otoconia zijn gemaakt van een grotendeels organische kern van glycoproteïnen, met een overwegend anorganische periferie van calciumcarbonaat.9 Otoconia wordt gevormd in de anders calciumarme endolymfe via een actief, strak gecontroleerd en geordend proces.10 Recente studies hebben aangetoond dat de biomineralisatie van otoconia overeenkomsten vertoont met die van botten en tanden, en dat botmetabolisme verband houdt met BPPV. 11-13 Bovendien is er een associatie aangetoond tussen BPPV en osteoporose, en is aangetoond dat de vorming van otoconia disfunctioneel is in diermodellen van osteoporose.14,15
De impact van terugkerende BPPV op zowel patiënten als het gezondheidszorgsysteem is multiplicatief. Met elke episode van recidief worden patiënten symptomatisch - mogelijk ernstig - en moeten ze opnieuw behandeling zoeken in de vorm van herpositioneringsmanoeuvres van deeltjes. Deze patiënten lijden daardoor aan verdere functionele beperkingen, missen mogelijk school en werk en hebben zorginterventies nodig die niet gratis zijn voor het systeem. Er bestaat geen preventieve behandelingsoptie voor recidiverende BPPD. Het opzetten van een dergelijke preventieve behandeling zou aanzienlijke gevolgen hebben voor het verminderen van zowel de directe als de indirecte kosten van deze veel voorkomende en terugkerende aandoening.
Vitamine D is betrokken bij de calciumregulatie in het lichaam en vormt dus een aantrekkelijke potentiële behandeling voor BPPD. Vitamine D-tekort komt in veel regio's over de hele wereld veel voor en suppletie brengt weinig risico's met zich mee. Er is tot op heden een grote hoeveelheid literatuur verschenen waarin mogelijke verbanden tussen vitamine D-tekort en BPPV - vooral recidiverend - worden onderzocht en of vitamine D-suppletie op zijn beurt een rol zou kunnen spelen bij de behandeling of preventie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Darren Tse, MD
- Telefoonnummer: 13360 6137997838
- E-mail: dtse88@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Darren Tse
- Telefoonnummer: 6137997838
- E-mail: dtse88@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- 2 of meer duidelijke episoden van goedaardige paroxismale positieduizeligheid binnen een periode van 12 maanden in de geschiedenis
- Ten minste 1 episode gediagnosticeerd op basis van lichamelijk onderzoek door getraind onderzoekspersoneel, dat voldoet aan de diagnostische criteria van de Bárány Society
- Afleveringen gescheiden in de tijd, met minimaal 1 week symptoomvrij tussen afleveringen
- Serum bewijs van vitamine D-tekort, zoals blijkt uit 25-hydroxy vitamine D-spiegel van <75 nmol/L (<30 ng/mL)48
- Proefpersoon die geïnformeerde toestemming kan geven voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
Potentiële onderwerpen worden uitgesloten als ze
- een andere identificeerbare oorzaak van duizeligheid hebben die is vastgesteld bij anamnese of lichamelijk onderzoek
- een voorgeschiedenis van allergie of een medisch significante bijwerking op vitamine D of calciumcarbonaat hebben
- een chronische medische aandoening heeft die een contra-indicatie is voor vitamine D- of calciumcarbonaatsuppletie, waaronder ongecontroleerde hyperparathyreoïdie, nefrolithiase of gastro-intestinale malabsorptiestoornissen
- lisdiuretica of thiaziden gebruikt
- een contra-indicatie hebben voor routinematig bloedonderzoek voor studiedoeleinden, waaronder ziekenhuisopname met een kritieke ziekte, cellulitis op bloedafnameplaatsen of aanwezigheid van vaattransplantaten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: suppletie met vitamine D +/- calcium
patiënten die dagelijks vitamine D 1000iu kregen.
Ook dagelijks calcium 500 mg BID gegeven als calciumtekort.
|
vitamine D 1000iU per dag +/- calcium 500mg BID per dag
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
patiënten kregen dagelijks 3 pillen placebo.
|
placebopil x3 per dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhalingspercentage van BPPV
Tijdsspanne: 1 jaar
|
hoeveel recidieven van BPPD
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
serum vitamine D-spiegels (25(OH)D3)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
serum vitamine D-spiegels
|
1 jaar
|
|
deel van serum vitamine D-normalisatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
normaliseren patiënten
|
1 jaar
|
|
tijd tot serum vitamine D-normalisatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
hoe lang duurt het voordat patiënten normaliseren
|
1 jaar
|
|
aandeel recidieven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
welk deel van het totale aantal patiënten recidieven heeft
|
1 jaar
|
|
duur van recidieven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
hoe lang duren recidieven van BPPD
|
1 jaar
|
|
EQ-5D
Tijdsspanne: 1 jaar
|
kwaliteit van leven meten
|
1 jaar
|
|
dagen per jaar gemiste school/werk
Tijdsspanne: 1 jaar
|
dagen per jaar gemiste school/werk
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Darren Tse, MD, Ottawa Hospita Research Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jeong SH, Choi SH, Kim JY, Koo JW, Kim HJ, Kim JS. Osteopenia and osteoporosis in idiopathic benign positional vertigo. Neurology. 2009 Mar 24;72(12):1069-76. doi: 10.1212/01.wnl.0000345016.33983.e0.
- von Brevern M, Radtke A, Lezius F, Feldmann M, Ziese T, Lempert T, Neuhauser H. Epidemiology of benign paroxysmal positional vertigo: a population based study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Jul;78(7):710-5. doi: 10.1136/jnnp.2006.100420. Epub 2006 Nov 29.
- Pietras SM, Obayan BK, Cai MH, Holick MF. Vitamin D2 treatment for vitamin D deficiency and insufficiency for up to 6 years. Arch Intern Med. 2009 Oct 26;169(19):1806-8. doi: 10.1001/archinternmed.2009.361. No abstract available.
- Kaptchuk TJ, Kelley JM, Conboy LA, Davis RB, Kerr CE, Jacobson EE, Kirsch I, Schyner RN, Nam BH, Nguyen LT, Park M, Rivers AL, McManus C, Kokkotou E, Drossman DA, Goldman P, Lembo AJ. Components of placebo effect: randomised controlled trial in patients with irritable bowel syndrome. BMJ. 2008 May 3;336(7651):999-1003. doi: 10.1136/bmj.39524.439618.25. Epub 2008 Apr 3.
- Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Placebo interventions for all clinical conditions. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;2010(1):CD003974. doi: 10.1002/14651858.CD003974.pub3.
- Miller FG, Kaptchuk TJ. The power of context: reconceptualizing the placebo effect. J R Soc Med. 2008 May;101(5):222-5. doi: 10.1258/jrsm.2008.070466. No abstract available.
- Parva NR, Tadepalli S, Singh P, Qian A, Joshi R, Kandala H, Nookala VK, Cheriyath P. Prevalence of Vitamin D Deficiency and Associated Risk Factors in the US Population (2011-2012). Cureus. 2018 Jun 5;10(6):e2741. doi: 10.7759/cureus.2741.
- von Brevern M, Bertholon P, Brandt T, Fife T, Imai T, Nuti D, Newman-Toker D. Benign paroxysmal positional vertigo: Diagnostic criteria. J Vestib Res. 2015;25(3-4):105-17. doi: 10.3233/VES-150553.
- Luryi AL, Lawrence J, Bojrab DI, LaRouere M, Babu S, Zappia J, Sargent EW, Chan E, Naumann I, Hong RS, Schutt CA. Recurrence in Benign Paroxysmal Positional Vertigo: A Large, Single-Institution Study. Otol Neurotol. 2018 Jun;39(5):622-627. doi: 10.1097/MAO.0000000000001800.
- Perez P, Franco V, Cuesta P, Aldama P, Alvarez MJ, Mendez JC. Recurrence of benign paroxysmal positional vertigo. Otol Neurotol. 2012 Apr;33(3):437-43. doi: 10.1097/MAO.0b013e3182487f78.
- Zhu CT, Zhao XQ, Ju Y, Wang Y, Chen MM, Cui Y. Clinical Characteristics and Risk Factors for the Recurrence of Benign Paroxysmal Positional Vertigo. Front Neurol. 2019 Nov 13;10:1190. doi: 10.3389/fneur.2019.01190. eCollection 2019.
- Bhattacharyya N, Gubbels SP, Schwartz SR, Edlow JA, El-Kashlan H, Fife T, Holmberg JM, Mahoney K, Hollingsworth DB, Roberts R, Seidman MD, Steiner RW, Do BT, Voelker CC, Waguespack RW, Corrigan MD. Clinical Practice Guideline: Benign Paroxysmal Positional Vertigo (Update). Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Mar;156(3_suppl):S1-S47. doi: 10.1177/0194599816689667.
- Oghalai JS, Manolidis S, Barth JL, Stewart MG, Jenkins HA. Unrecognized benign paroxysmal positional vertigo in elderly patients. Otolaryngol Head Neck Surg. 2000 May;122(5):630-4. doi: 10.1016/S0194-5998(00)70187-2.
- Parnes LS, Agrawal SK, Atlas J. Diagnosis and management of benign paroxysmal positional vertigo (BPPV). CMAJ. 2003 Sep 30;169(7):681-93.
- Lins U, Farina M, Kurc M, Riordan G, Thalmann R, Thalmann I, Kachar B. The otoconia of the guinea pig utricle: internal structure, surface exposure, and interactions with the filament matrix. J Struct Biol. 2000 Jul;131(1):67-78. doi: 10.1006/jsbi.2000.4260.
- Lundberg YW, Zhao X, Yamoah EN. Assembly of the otoconia complex to the macular sensory epithelium of the vestibule. Brain Res. 2006 May 26;1091(1):47-57. doi: 10.1016/j.brainres.2006.02.083. Epub 2006 Apr 4.
- Zhao X, Yang H, Yamoah EN, Lundberg YW. Gene targeting reveals the role of Oc90 as the essential organizer of the otoconial organic matrix. Dev Biol. 2007 Apr 15;304(2):508-24. doi: 10.1016/j.ydbio.2007.01.013. Epub 2007 Jan 12.
- Vibert D, Kompis M, Hausler R. Benign paroxysmal positional vertigo in older women may be related to osteoporosis and osteopenia. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003 Oct;112(10):885-9. doi: 10.1177/000348940311201010.
- Vibert D, Sans A, Kompis M, Travo C, Muhlbauer RC, Tschudi I, Boukhaddaoui H, Hausler R. Ultrastructural changes in otoconia of osteoporotic rats. Audiol Neurootol. 2008;13(5):293-301. doi: 10.1159/000124277. Epub 2008 Apr 7.
- Yang B, Lu Y, Xing D, Zhong W, Tang Q, Liu J, Yang X. Association between serum vitamin D levels and benign paroxysmal positional vertigo: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020 Jan;277(1):169-177. doi: 10.1007/s00405-019-05694-0. Epub 2019 Oct 19.
- Jeong SH, Lee SU, Kim JS. Prevention of recurrent benign paroxysmal positional vertigo with vitamin D supplementation: a meta-analysis. J Neurol. 2022 Feb;269(2):619-626. doi: 10.1007/s00415-020-09952-8. Epub 2020 Aug 7.
- Buki B, Ecker M, Junger H, Lundberg YW. Vitamin D deficiency and benign paroxysmal positioning vertigo. Med Hypotheses. 2013 Feb;80(2):201-4. doi: 10.1016/j.mehy.2012.11.029. Epub 2012 Dec 14.
- Sheikhzadeh M, Lotfi Y, Mousavi A, Heidari B, Monadi M, Bakhshi E. Influence of supplemental vitamin D on intensity of benign paroxysmal positional vertigo: A longitudinal clinical study. Caspian J Intern Med. 2016 Spring;7(2):93-8.
- Talaat HS, Kabel AM, Khaliel LH, Abuhadied G, El-Naga HA, Talaat AS. Reduction of recurrence rate of benign paroxysmal positional vertigo by treatment of severe vitamin D deficiency. Auris Nasus Larynx. 2016 Jun;43(3):237-41. doi: 10.1016/j.anl.2015.08.009. Epub 2015 Sep 16.
- Jeong SH, Kim JS, Kim HJ, Choi JY, Koo JW, Choi KD, Park JY, Lee SH, Choi SY, Oh SY, Yang TH, Park JH, Jung I, Ahn S, Kim S. Prevention of benign paroxysmal positional vertigo with vitamin D supplementation: A randomized trial. Neurology. 2020 Sep 1;95(9):e1117-e1125. doi: 10.1212/WNL.0000000000010343. Epub 2020 Aug 5.
- Sterne JA, Hernan MA, Reeves BC, Savovic J, Berkman ND, Viswanathan M, Henry D, Altman DG, Ansari MT, Boutron I, Carpenter JR, Chan AW, Churchill R, Deeks JJ, Hrobjartsson A, Kirkham J, Juni P, Loke YK, Pigott TD, Ramsay CR, Regidor D, Rothstein HR, Sandhu L, Santaguida PL, Schunemann HJ, Shea B, Shrier I, Tugwell P, Turner L, Valentine JC, Waddington H, Waters E, Wells GA, Whiting PF, Higgins JP. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ. 2016 Oct 12;355:i4919. doi: 10.1136/bmj.i4919.
- Hagenau T, Vest R, Gissel TN, Poulsen CS, Erlandsen M, Mosekilde L, Vestergaard P. Global vitamin D levels in relation to age, gender, skin pigmentation and latitude: an ecologic meta-regression analysis. Osteoporos Int. 2009 Jan;20(1):133-40. doi: 10.1007/s00198-008-0626-y. Epub 2008 May 6.
- Hanley DA, Davison KS. Vitamin D insufficiency in North America. J Nutr. 2005 Feb;135(2):332-7. doi: 10.1093/jn/135.2.332.
- Bischoff-Ferrari HA, Shao A, Dawson-Hughes B, Hathcock J, Giovannucci E, Willett WC. Benefit-risk assessment of vitamin D supplementation. Osteoporos Int. 2010 Jul;21(7):1121-32. doi: 10.1007/s00198-009-1119-3. Epub 2009 Dec 3.
- Avenell A, Mak JC, O'Connell D. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures in post-menopausal women and older men. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Apr 14;2014(4):CD000227. doi: 10.1002/14651858.CD000227.pub4.
- Malihi Z, Wu Z, Stewart AW, Lawes CM, Scragg R. Hypercalcemia, hypercalciuria, and kidney stones in long-term studies of vitamin D supplementation: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2016 Oct;104(4):1039-1051. doi: 10.3945/ajcn.116.134981. Epub 2016 Sep 7.
- Brazier M, Grados F, Kamel S, Mathieu M, Morel A, Maamer M, Sebert JL, Fardellone P. Clinical and laboratory safety of one year's use of a combination calcium + vitamin D tablet in ambulatory elderly women with vitamin D insufficiency: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Ther. 2005 Dec;27(12):1885-93. doi: 10.1016/j.clinthera.2005.12.010.
- Lewis JR, Zhu K, Prince RL. Adverse events from calcium supplementation: relationship to errors in myocardial infarction self-reporting in randomized controlled trials of calcium supplementation. J Bone Miner Res. 2012 Mar;27(3):719-22. doi: 10.1002/jbmr.1484.
- Jones G. Pharmacokinetics of vitamin D toxicity. Am J Clin Nutr. 2008 Aug;88(2):582S-586S. doi: 10.1093/ajcn/88.2.582S.
- Gallagher JC, Smith LM, Yalamanchili V. Incidence of hypercalciuria and hypercalcemia during vitamin D and calcium supplementation in older women. Menopause. 2014 Nov;21(11):1173-80. doi: 10.1097/GME.0000000000000270.
- Kaptchuk TJ. Powerful placebo: the dark side of the randomised controlled trial. Lancet. 1998 Jun 6;351(9117):1722-5. doi: 10.1016/S0140-6736(97)10111-8. No abstract available.
- Hrobjartsson A. What are the main methodological problems in the estimation of placebo effects? J Clin Epidemiol. 2002 May;55(5):430-5. doi: 10.1016/s0895-4356(01)00496-6.
- Amrein K, Scherkl M, Hoffmann M, Neuwersch-Sommeregger S, Kostenberger M, Tmava Berisha A, Martucci G, Pilz S, Malle O. Vitamin D deficiency 2.0: an update on the current status worldwide. Eur J Clin Nutr. 2020 Nov;74(11):1498-1513. doi: 10.1038/s41430-020-0558-y. Epub 2020 Jan 20.
- Xu Y, Zhang H, Yang H, Zhao X, Lovas S, Lundberg YW. Expression, functional, and structural analysis of proteins critical for otoconia development. Dev Dyn. 2010 Oct;239(10):2659-73. doi: 10.1002/dvdy.22405.
- Mithal A, Wahl DA, Bonjour JP, Burckhardt P, Dawson-Hughes B, Eisman JA, El-Hajj Fuleihan G, Josse RG, Lips P, Morales-Torres J; IOF Committee of Scientific Advisors (CSA) Nutrition Working Group. Global vitamin D status and determinants of hypovitaminosis D. Osteoporos Int. 2009 Nov;20(11):1807-20. doi: 10.1007/s00198-009-0954-6. Epub 2009 Jun 19.
- Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, Whitfield K, Krstic G, Wetterslev J, Gluud C. Vitamin D supplementation for prevention of cancer in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jun 23;2014(6):CD007469. doi: 10.1002/14651858.CD007469.pub2.
- Reid IR. Efficacy, effectiveness and side effects of medications used to prevent fractures. J Intern Med. 2015 Jun;277(6):690-706. doi: 10.1111/joim.12339.
- Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385. Epub 2011 Jun 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Voedingsstoornissen
- KNO-ziekten
- Sensatiestoornissen
- Oor Ziekten
- Avitaminose
- Deficiëntie Ziekten
- Ondervoeding
- Labyrint Ziekten
- Vestibulaire ziekten
- Vitamine D-tekort
- Hoogtevrees
- Goedaardige paroxismale positieduizeligheid
- Duizeligheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Middelen voor het behoud van de botdichtheid
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Calcium
- Vitamine D
Andere studie-ID-nummers
- 20220451-01T
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .