Dyp hjernestimulering for Alzheimers
27. august 2026 oppdatert av: Christos Constantinidis, Vanderbilt University Medical Center
Kolinerg dyp hjernestimulering for Alzheimers sykdom
Dette prosjektet vil undersøke potensialet til Deep Brain Stimulation for å forbedre kognitive evner og motvirke effekten av Alzheimers sykdom.
Deep Brain Stimulation-elektroder rettet mot Nucleus Basalis of Meynert (NB) vil bli implantert bilateralt i en gruppe pasienter.
NB er den eneste kilden til acetylkolin til neocortex.
Slik stimulering kan ikke bare behandle de kognitive symptomene, men kan ha sykdomsmodifiserende effekter.
Tegning fra dyreforsøk på ikke-menneskelige primater som viste suksess med denne tilnærmingen, vil intermitterende stimulering bli levert med 60 pulser per sekund i 20 sekunder av hvert minutt i én time per dag.
Studieteamet skal rekruttere pasienter, kort tid etter først å ha blitt diagnostisert med Alzheimers sykdom.
Studiedesignet vil teste sikkerheten og effekten av stimulering, potensielle fordeler i kognitiv funksjon vurdert med et batteri av nevrokognitive tester, kolinerg nevrotransmisjon evaluert med Positron Emission Tomography, og evnen til å reversere Alzheimers biomarkører, inkludert beta-amyloid og tau i cerebrospinalvæsken.
Vellykket gjennomføring av dette prosjektet vil føre til en potensiell ny intervensjon for kognitive svekkelser ved Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
2
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Sannsynlig, tidlig stadium AD, som definert av NIA-AA 2018 kriterier, inkludert amnestisk mild kognitiv svikt (MCI)
- Clinical Dementia Rating (CDR) global poengsum på 0,5-1,0 med en minneboksscore på minst 0,5
- MMSE ³ 23
- Stabil kognitiv forsterkermedisin tilsvarende 10 mg/dag donepezil eller mindre i minst 60 dager
- Stabile andre medisiner (f.eks. psykotrope midler)
- Gyldig informert samtykke dersom kvinner, personer som er postmenopausale eller kirurgisk sterile eller villige til å bruke prevensjonsmetoder i løpet av studien
- en tilgjengelig omsorgsperson som er villig til å delta
- forsøkspersonen bor hjemme og vil sannsynligvis forbli hjemme under studietiden.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv eller ustabil psykiatrisk sykdom
- Manglende evne til å tolerere generell anestesi.
- En annen samtidig CNS-tilstand eller klinisk komorbiditet som forstyrrer studien (dvs. slag, Parkinsons sykdom, Lewy-Body demens eller annen form for demens, andre bevis på betydelig strukturell hjernepatologi).
- Gjeldende alvorlig psykiatrisk lidelse som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse basert på psykiatrisk konsultasjon ved screeningbesøk
- Verbal IQ<85
- Kontraindikasjoner angående anestesi, stereotaktisk operasjon, MR (f.eks. klaustrofobi eller implantater), eller PET (f.eks. insulinavhengig diabetes) prosedyrer
- Manglende evne til å gjennomgå PET- eller MR-avbildning
- Aktivt alkohol- eller rusmisbruk som definert av DSM5
- Er ikke i stand til eller vil ikke overholde kravene til protokolloppfølging
- Er aktivt registrert i en annen samtidig klinisk studie.
- Uhelbredelig sykdom assosiert med forventet overlevelse på <12 måneder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dyp hjernestimulering
Pasienter som er implantert og får intermitterende stimulering daglig de første 12 månedene
|
Deltakerne vil bli implantert med DBS-ledninger bilateralt, rettet mot Nucleus Basalis of Meynert.
Studieteamet vil registrere lokale feltpotensialer med og uten stimulering, intraoperativt.
Disse resultatene vil hjelpe teamet med å avgjøre på slutten av studien om LFP-desynkronisering (reduksjon i 5-15 Hz effekt), eller annen fysiologisk signatur, kan brukes til å forutsi plasseringen som gir den mest effektive intervensjonen.
Til slutt vil teamet også forsikre seg om sikkerheten ved prosedyren og NB-stimulering selv.
Daglig intermitterende stimulering (60 Hz x 20s/min)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk demensvurdering SCORE Endring
Tidsramme: 12 - 24 måneder
|
. Det primære utfallet som indikerer suksess vil være en økning i gjennomsnittlig poengsum for den kliniske demensvurderingen-summen av bokser med pre-stimuleringsgrunnlaget som er lik eller større enn økningen i poststimuleringsdataene med 1 poeng eller mer, etter 12-36 måneders stimulering.
|
12 - 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dave Blake, PhD, Augusta University
- Hovedetterforsker: Dario Englot, MS, PhD, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Todd S, Barr S, Passmore AP. Cause of death in Alzheimer's disease: a cohort study. QJM. 2013 Aug;106(8):747-53. doi: 10.1093/qjmed/hct103. Epub 2013 May 7.
- van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, Froelich L, Katayama S, Sabbagh M, Vellas B, Watson D, Dhadda S, Irizarry M, Kramer LD, Iwatsubo T. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29.
- Williams MM, Storandt M, Roe CM, Morris JC. Progression of Alzheimer's disease as measured by Clinical Dementia Rating Sum of Boxes scores. Alzheimers Dement. 2013 Feb;9(1 Suppl):S39-44. doi: 10.1016/j.jalz.2012.01.005. Epub 2012 Aug 1.
- Koh EJ, Golubovsky JL, Rammo R, Momin A, Walter B, Fernandez HH, Machado A, Nagel SJ. Estimating the Risk of Deep Brain Stimulation in the Modern Era: 2008 to 2020. Oper Neurosurg. 2021 Oct 13;21(5):277-290. doi: 10.1093/ons/opab261.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. november 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
31. mai 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 240675
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Dette eksperimentet vil generere atferdsmessig/kognitiv vurdering, bildedata og biokjemiske analyser under falsk stimulering og stimulering av nucleus basalis fra 8 pasienter.
Avidentifiserte, kvalitetskontrollerte rådatasett og dokumentasjon for de behandlede dataene vil bli gjort tilgjengelig for forskningsformål, i samsvar med Vanderbilts IRB-policy for deling av avidentifiserte data for å maksimere spredning.
Alle data vil bli avidentifisert før de mottas av depotet, men informasjonen som trengs for å generere en unik identifikator (Digital Object Identifier [DOI]) vil bli samlet inn for hvert emne.
Data vil bli arkivert og delt ved hjelp av Open Science Framework (OSF) repository, som er en allment tilgjengelig, åpen og sikker online plattform for deling av vitenskapelig data og dokumentasjon.
Dataanalyse vil bli utført ved hjelp av MATLAB og Python, disse skriptene vil bli gjort tilgjengelig på vår GitHub-lab-nettside.
IPD-delingstidsramme
Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for en tilknyttet publisering eller ved slutten av prosjektperioden, avhengig av hva som kommer først.
Upubliserte data vil også bli gjort tilgjengelig ved slutten av prosjektperioden.
Data vil fortsatt deles i minimum fem år etter prosjektperiodens slutt.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data vil være fritt tilgjengelig hos OSF, og enhver forskning kan få tilgang til dataene ved å opprette en gratis OSF-konto.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .