Diepe hersenstimulatie voor de ziekte van Alzheimer
27 augustus 2026 bijgewerkt door: Christos Constantinidis, Vanderbilt University Medical Center
Cholinerge diepe hersenstimulatie voor de ziekte van Alzheimer
Dit project onderzoekt het potentieel van Deep Brain Stimulation om de cognitieve vaardigheden te verbeteren en de effecten van de ziekte van Alzheimer tegen te gaan.
Diepe hersenstimulatie-elektroden gericht op de Nucleus Basalis van Meynert (NB) zullen bilateraal worden geïmplanteerd in een cohort van patiënten.
NB is de enige bron van acetylcholine voor de neocortex.
Een dergelijke stimulatie kan niet alleen de cognitieve symptomen behandelen, maar kan ook ziektemodificerende effecten hebben.
Op basis van dierexperimenten met niet-menselijke primaten die het succes van deze aanpak hebben aangetoond, zal intermitterende stimulatie worden afgegeven met 60 pulsen per seconde gedurende 20 seconden van elke minuut gedurende één uur per dag.
Het onderzoeksteam zal patiënten rekruteren, kort nadat voor het eerst de ziekte van Alzheimer is vastgesteld.
Het onderzoeksontwerp zal de veiligheid en werkzaamheid van stimulatie testen, potentiële voordelen in cognitieve functie beoordeeld met een reeks neurocognitieve tests, cholinerge neurotransmissie geëvalueerd met Positron Emissie Tomografie, en het vermogen om biomarkers van Alzheimer om te keren, waaronder bèta-amyloïde en tau in de hersenvocht.
Succesvolle afronding van dit project zal leiden tot een mogelijke nieuwe interventie voor de cognitieve stoornissen van de ziekte van Alzheimer.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
2
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Waarschijnlijk AD in een vroeg stadium, zoals gedefinieerd door NIA-AA 2018-criteria, inclusief amnestische milde cognitieve stoornis (MCI)
- Clinical Dementia Rating (CDR) globale score van 0,5-1,0 met een memory box-score van minimaal 0,5
- MMSE³ 23
- Stabiele cognitieve versterkermedicatie gelijk aan 10 mg/dag donepezil of minder gedurende ten minste 60 dagen
- Stabiele andere medicijnen (bijv. Psychofarmaca)
- Geldige geïnformeerde toestemming als vrouw, proefpersonen die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn of bereid zijn anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek
- een beschikbare verzorger die bereid is deel te nemen
- de proefpersoon woont thuis en zal waarschijnlijk thuis blijven gedurende de duur van de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Actieve of onstabiele psychiatrische ziekte
- Onvermogen om algemene anesthesie te verdragen.
- Een andere gelijktijdige CZS-aandoening of klinische co-morbiditeit die het onderzoek verstoort (bijv. beroerte, de ziekte van Parkinson, Lewy-Body-dementie of een andere vorm van dementie, ander bewijs van significante structurele hersenpathologie).
- Huidige ernstige psychiatrische stoornis zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of depressieve stoornis op basis van psychiatrisch consult bij screeningsbezoek
- Verbaal IQ<85
- Contra-indicatie m.b.t. anesthesie, stereotactische operatie, MRI (bijv. claustrofobie, of implantaten), of PET (bijv. insulineafhankelijke diabetes) procedures
- Onvermogen om PET- of MRI-beeldvorming te ondergaan
- Actief alcohol- of middelenmisbruik zoals gedefinieerd door DSM5
- Kan of wil niet voldoen aan de follow-upvereisten van het protocol
- Is actief ingeschreven in een andere gelijktijdige klinische studie.
- Terminale ziekte geassocieerd met verwachte overleving van <12 maanden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Diepe hersenstimulatie
Patiënten die worden geïmplanteerd en de eerste 12 maanden dagelijks intermitterende stimulatie ontvangen
|
Deelnemers zullen bilateraal worden geïmplanteerd met DBS-leads, gericht op de Nucleus Basalis van Meynert.
Het onderzoeksteam zal lokale veldpotentialen met en zonder stimulatie intraoperatief registreren.
Deze resultaten zullen het team helpen om aan het einde van het onderzoek te bepalen of LFP-desynchronisatie (afname van het vermogen van 5-15 Hz) of een andere fysiologische signatuur kan worden gebruikt om de locatie te voorspellen die de meest effectieve interventie biedt.
Ten slotte zal het team ook de veiligheid van de procedure en de NB-stimulatie zelf beoordelen.
Dagelijkse intermitterende stimulatie (60 Hz x 20s/min)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van klinische dementie -ratingscore
Tijdsspanne: 12 - 24 maanden
|
. Het primaire resultaat dat aangeeft, zal een toename zijn van de gemiddelde score van de klinische dementie-rating-som van dozen van de basislijn voor stimulatie die gelijk of groter is dan de toename van de post-stimulatiegegevens met 1 punt of meer, na 12-36 maanden stimulatie.
|
12 - 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dave Blake, PhD, Augusta University
- Hoofdonderzoeker: Dario Englot, MS, PhD, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Todd S, Barr S, Passmore AP. Cause of death in Alzheimer's disease: a cohort study. QJM. 2013 Aug;106(8):747-53. doi: 10.1093/qjmed/hct103. Epub 2013 May 7.
- van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, Froelich L, Katayama S, Sabbagh M, Vellas B, Watson D, Dhadda S, Irizarry M, Kramer LD, Iwatsubo T. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29.
- Williams MM, Storandt M, Roe CM, Morris JC. Progression of Alzheimer's disease as measured by Clinical Dementia Rating Sum of Boxes scores. Alzheimers Dement. 2013 Feb;9(1 Suppl):S39-44. doi: 10.1016/j.jalz.2012.01.005. Epub 2012 Aug 1.
- Koh EJ, Golubovsky JL, Rammo R, Momin A, Walter B, Fernandez HH, Machado A, Nagel SJ. Estimating the Risk of Deep Brain Stimulation in the Modern Era: 2008 to 2020. Oper Neurosurg. 2021 Oct 13;21(5):277-290. doi: 10.1093/ons/opab261.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 november 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 oktober 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 240675
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Dit experiment zal gedrags-/cognitieve beoordeling, beeldvormingsgegevens en biochemische assays genereren onder schijnstimulatie en stimulatie van de nucleus basalis van 8 patiënten.
Geanonimiseerde, op kwaliteit gecontroleerde onbewerkte gegevenssets en documentatie voor de verwerkte gegevens zullen beschikbaar worden gesteld voor onderzoeksdoeleinden, in overeenstemming met het Vanderbilt IRB-beleid voor het delen van geanonimiseerde gegevens om de verspreiding te maximaliseren.
Alle gegevens worden geanonimiseerd voordat ze door de repository worden ontvangen, maar de informatie die nodig is om een unieke identificatie (Digital Object Identifier [DOI]) te genereren, wordt voor elk onderwerp verzameld.
Gegevens worden gearchiveerd en gedeeld met behulp van de Open Science Framework (OSF)-repository, een breed toegankelijk, open en veilig online platform voor het delen van wetenschappelijke gegevens en documentatie.
Data-analyse zal worden uitgevoerd met behulp van MATLAB en Python, deze scripts zullen beschikbaar worden gesteld op onze GitHub lab-website.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van een bijbehorende publicatie of aan het einde van de projectperiode, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ook niet-gepubliceerde gegevens zullen aan het einde van de projectperiode beschikbaar worden gesteld.
Gegevens worden nog minimaal vijf jaar na afloop van de projectperiode gedeeld.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens zullen vrij beschikbaar zijn bij OSF en elk onderzoek heeft toegang tot de gegevens door een gratis OSF-account aan te maken.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .