Tiefenhirnstimulation bei Alzheimer
27. August 2026 aktualisiert von: Christos Constantinidis, Vanderbilt University Medical Center
Cholinerge Tiefenhirnstimulation bei Alzheimer
In diesem Projekt wird das Potenzial der Tiefenhirnstimulation untersucht, die kognitiven Fähigkeiten zu verbessern und den Auswirkungen der Alzheimer-Krankheit entgegenzuwirken.
Elektroden zur Tiefenhirnstimulation, die auf den Nucleus Basalis von Meynert (NB) abzielen, werden einer Kohorte von Patienten beidseitig implantiert.
NB ist die einzige Acetylcholinquelle für den Neocortex.
Eine solche Stimulation kann nicht nur die kognitiven Symptome behandeln, sondern auch krankheitsmodifizierende Wirkungen haben.
Basierend auf Tierversuchen an nichtmenschlichen Primaten, die den Erfolg dieses Ansatzes zeigten, wird eine intermittierende Stimulation mit 60 Impulsen pro Sekunde für 20 Sekunden jeder Minute für eine Stunde pro Tag abgegeben.
Das Studienteam wird Patienten rekrutieren, kurz nachdem die erste Diagnose der Alzheimer-Krankheit gestellt wurde.
Das Studiendesign wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Stimulation, potenzielle Vorteile bei der kognitiven Funktion, die mit einer Reihe neurokognitiver Tests bewertet werden, die cholinerge Neurotransmission, die mit der Positronenemissionstomographie bewertet wird, und die Fähigkeit, Alzheimer-Biomarker, einschließlich Beta-Amyloid und Tau in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, umzukehren, testen.
Der erfolgreiche Abschluss dieses Projekts wird zu einer möglichen neuen Intervention für die kognitiven Beeinträchtigungen der Alzheimer-Krankheit führen.
Studienübersicht
Status
Anmeldung auf Einladung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
2
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Wahrscheinliche AD im Frühstadium gemäß den NIA-AA-Kriterien von 2018, einschließlich amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI)
- Globaler CDR-Score (Clinical Dementia Rating) von 0,5–1,0 mit einem Memory-Box-Score von mindestens 0,5
- MMSE ³ 23
- Stabile Medikamente zur Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten entsprechend 10 mg/Tag Donepezil oder weniger für mindestens 60 Tage
- Stabile andere Medikamente (z. B. Psychopharmaka)
- Gültige Einverständniserklärung, wenn weiblich, Probanden, die postmenopausal oder chirurgisch steril sind oder bereit sind, für die Dauer der Studie Verhütungsmethoden anzuwenden
- eine verfügbare Pflegekraft, die bereit ist, mitzumachen
- Der Proband lebt zu Hause und wird voraussichtlich während der Studiendauer zu Hause bleiben.
Ausschlusskriterien:
- Aktive oder instabile psychiatrische Erkrankung
- Unfähigkeit, eine Vollnarkose zu tolerieren.
- Eine weitere gleichzeitige ZNS-Erkrankung oder klinische Komorbidität, die die Studie beeinträchtigt (z. B. Schlaganfall, Parkinson-Krankheit, Lewy-Körper-Demenz oder eine andere Form der Demenz, andere Hinweise auf eine signifikante strukturelle Hirnpathologie).
- Aktuelle schwere psychiatrische Störung wie Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere depressive Störung basierend auf psychiatrischer Beratung beim Screening-Besuch
- Verbaler IQ <85
- Kontraindikation bezüglich Anästhesie, stereotaktischer Operation, MRT (z.B. Klaustrophobie oder Implantate) oder PET (z.B. Insulinabhängiger Diabetes).
- Unfähigkeit, sich einer PET- oder MRT-Bildgebung zu unterziehen
- Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch gemäß DSM5
- Ist nicht in der Lage oder willens, die Protokoll-Follow-up-Anforderungen einzuhalten
- Ist aktiv an einer anderen gleichzeitigen klinischen Studie beteiligt.
- Unheilbare Krankheit, verbunden mit einer erwarteten Überlebenszeit von <12 Monaten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Tiefe Gehirnstimulation
Patienten, die in den ersten 12 Monaten täglich implantiert sind und täglich intermittierende Stimulation erhalten
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Den Teilnehmern werden bilateral DBS-Elektroden implantiert, die auf den Nucleus Basalis von Meynert abzielen.
Das Studienteam wird intraoperativ lokale Feldpotentiale mit und ohne Stimulation aufzeichnen.
Diese Ergebnisse werden dem Team am Ende der Studie helfen, festzustellen, ob die LFP-Desynchronisation (Abnahme der 5-15-Hz-Leistung) oder andere physiologische Signaturen verwendet werden können, um den Ort vorherzusagen, der den wirksamsten Eingriff ermöglicht.
Abschließend wird das Team auch die Sicherheit des Verfahrens und der NB-Stimulation selbst feststellen.
Tägliche intermittierende Stimulation (60 Hz x 20 s/min)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Demenzbewertungsbewertung Änderung
Zeitfenster: 12 - 24 Monate
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. Das primäre Ergebnis, das auf Erfolg hinweist, wird eine Zunahme der Durchschnittsbewertung der klinischen Demenzbewertung sein-Summe der Kästchen der vorstimulierenden Grundlinie, die gleich oder größer ist als die Zunahme der Nachstimulationsdaten um 1 Punkt oder mehr nach 12-36 Monaten Stimulation.
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12 - 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Dave Blake, PhD, Augusta University
- Hauptermittler: Dario Englot, MS, PhD, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Todd S, Barr S, Passmore AP. Cause of death in Alzheimer's disease: a cohort study. QJM. 2013 Aug;106(8):747-53. doi: 10.1093/qjmed/hct103. Epub 2013 May 7.
- van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, Froelich L, Katayama S, Sabbagh M, Vellas B, Watson D, Dhadda S, Irizarry M, Kramer LD, Iwatsubo T. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29.
- Williams MM, Storandt M, Roe CM, Morris JC. Progression of Alzheimer's disease as measured by Clinical Dementia Rating Sum of Boxes scores. Alzheimers Dement. 2013 Feb;9(1 Suppl):S39-44. doi: 10.1016/j.jalz.2012.01.005. Epub 2012 Aug 1.
- Koh EJ, Golubovsky JL, Rammo R, Momin A, Walter B, Fernandez HH, Machado A, Nagel SJ. Estimating the Risk of Deep Brain Stimulation in the Modern Era: 2008 to 2020. Oper Neurosurg. 2021 Oct 13;21(5):277-290. doi: 10.1093/ons/opab261.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
1. November 2026
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Oktober 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Oktober 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Mai 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Mai 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
31. Mai 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. April 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 240675
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Dieses Experiment wird Verhaltens-/kognitive Beurteilungen, Bildgebungsdaten und biochemische Tests unter Scheinstimulation und Stimulation des Nucleus basalis von 8 Patienten generieren.
Anonymisierte, qualitätskontrollierte Rohdatensätze und Dokumentation der verarbeiteten Daten werden für Forschungszwecke im Einklang mit der IRB-Richtlinie von Vanderbilt zur Weitergabe anonymisierter Daten zur Maximierung der Verbreitung zur Verfügung gestellt.
Alle Daten werden vor dem Eingang beim Repository anonymisiert, aber die Informationen, die zur Generierung einer eindeutigen Kennung (Digital Object Identifier [DOI]) erforderlich sind, werden für jedes Subjekt erfasst.
Die Daten werden mithilfe des Open Science Framework (OSF)-Repositorys archiviert und geteilt, einer allgemein zugänglichen, offenen und sicheren Online-Plattform für den Austausch wissenschaftlicher Daten und Dokumentation.
Die Datenanalyse wird mit MATLAB und Python durchgeführt. Diese Skripte werden auf unserer GitHub-Labor-Website verfügbar gemacht.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die Daten werden zum Zeitpunkt einer zugehörigen Veröffentlichung oder am Ende des Projektzeitraums verfügbar gemacht, je nachdem, was zuerst eintritt.
Auch unveröffentlichte Daten werden am Ende der Projektlaufzeit zur Verfügung gestellt.
Die Datenweitergabe erfolgt noch mindestens fünf Jahre nach Ende der Projektlaufzeit.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Die Daten werden bei OSF frei verfügbar sein, und jede Forschung kann auf die Daten zugreifen, indem sie ein kostenloses OSF-Konto erstellt.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Ja
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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