Hluboká mozková stimulace pro Alzheimerovu chorobu
2. února 2024 aktualizováno: Christos Constantinidis, Vanderbilt University Medical Center
Cholinergní hluboká mozková stimulace pro Alzheimerovu chorobu
Tento projekt bude zkoumat potenciál hluboké mozkové stimulace zlepšit kognitivní schopnosti a působit proti účinkům Alzheimerovy choroby.
Elektrody hluboké mozkové stimulace zacílené na nucleus Basalis of Meynert (NB) budou implantovány bilaterálně do kohorty pacientů.
NB je jediným zdrojem acetylcholinu do neokortexu.
Taková stimulace může nejen léčit kognitivní symptomy, ale může mít účinky modifikující onemocnění.
Na základě experimentů na zvířatech na primátech, které prokázaly úspěch tohoto přístupu, bude prováděna přerušovaná stimulace rychlostí 60 pulzů za sekundu po dobu 20 sekund každou minutu po dobu jedné hodiny denně.
Studijní tým bude přijímat pacienty krátce poté, co jim byla poprvé diagnostikována Alzheimerova choroba.
Design studie bude testovat bezpečnost a účinnost stimulace, potenciální přínosy v kognitivních funkcích hodnocených pomocí baterie neurokognitivních testů, cholinergní neurotransmisi hodnocenou pozitronovou emisní tomografií a schopnost zvrátit biomarkery Alzheimerovy choroby, včetně beta amyloidu a tau v mozkomíšním moku.
Úspěšné dokončení tohoto projektu povede k potenciální nové intervenci pro kognitivní poruchy Alzheimerovy choroby.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
8
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Chrissy Suell
- Telefonní číslo: 615-875-8056
- E-mail: chrissy.suell@vanderbilt.edu
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
Kontakt:
- Chrissy Suell
- Telefonní číslo: 615-875-8056
- E-mail: chrissy.suell@vanderbilt.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pravděpodobné, rané stadium AD, jak je definováno kritérii NIA-AA 2018, včetně amnestické mírné kognitivní poruchy (MCI)
- Globální hodnocení klinické demence (CDR) 0,5–1,0 se skóre paměťového pole alespoň 0,5
- MMSE ³ 23
- Stabilní kognitivní enhancer lék ekvivalentní 10 mg/den donepezilu nebo méně po dobu alespoň 60 dnů
- Stabilní jiné léky (např. psychofarmaka)
- Platný informovaný souhlas, pokud jsou ženy, subjekty, které jsou po menopauze nebo chirurgicky sterilní nebo jsou ochotné používat metody kontroly porodnosti po dobu trvání studie
- dostupná pečovatelka ochotná se zúčastnit
- subjekt žije doma a pravděpodobně zůstane doma po dobu studia.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní nebo nestabilní psychiatrické onemocnění
- Neschopnost tolerovat celkovou anestezii.
- Další souběžný stav CNS nebo klinická komorbidita zasahující do studie (tj. mrtvice, Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky nebo jiná forma demence, další důkazy významné strukturální mozkové patologie).
- Současná závažná psychiatrická porucha, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo velká depresivní porucha na základě psychiatrické konzultace při screeningové návštěvě
- Slovní IQ<85
- Kontraindikace týkající se anestezie, stereotaktické operace, MRI (např. klaustrofobie nebo implantáty) nebo PET (např. inzulín dependentní diabetes) postupy
- Neschopnost podstoupit PET nebo MRI zobrazení
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo látek podle definice DSM5
- Není schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu
- Aktivně se účastní další souběžné klinické studie.
- Terminální onemocnění spojené s očekávaným přežitím <12 měsíců
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hluboká mozková stimulace
Pacienti, kteří jsou implantováni a dostávají přerušovanou stimulaci denně po dobu prvních 12 měsíců
|
Účastníkům budou implantovány elektrody DBS bilaterálně, zaměřené na Nucleus Basalis of Meynert.
Studijní tým bude během operace zaznamenávat lokální pole potenciály se stimulací a bez ní.
Tyto výsledky pomohou týmu na konci studie určit, zda lze desynchronizaci LFP (snížení výkonu 5–15 Hz) nebo jiný fyziologický znak použít k predikci místa, které poskytuje nejúčinnější zásah.
Nakonec tým také zjišťuje bezpečnost zákroku a samotnou stimulaci NB.
Denní přerušovaná stimulace (60 Hz x 20 s/min)
|
|
Falešný srovnávač: Nehluboká mozková stimulace
Pacienti, kteří jsou implantováni, ale nedostávají přerušovanou stimulaci denně po dobu 12 měsíců, ale dostávají ji po tomto období po dobu trvání studie
|
Účastníkům budou implantovány elektrody DBS bilaterálně, zaměřené na Nucleus Basalis of Meynert.
Studijní tým bude během operace zaznamenávat lokální pole potenciály se stimulací a bez ní.
Tyto výsledky pomohou týmu na konci studie určit, zda lze desynchronizaci LFP (snížení výkonu 5–15 Hz) nebo jiný fyziologický znak použít k predikci místa, které poskytuje nejúčinnější zásah.
Nakonec tým také zjišťuje bezpečnost zákroku a samotnou stimulaci NB.
Denní přerušovaná stimulace (60 Hz x 20 s/min)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre hodnocení klinické demence
Časové okno: 12 - 24 měsíců
|
Primárním výsledkem indikujícím úspěch bude zvýšení průměrného skóre klinického hodnocení demence – součet boxů simulované skupiny vzhledem k jeho výchozí hodnotě, které je stejné nebo větší než zvýšení průměrného skóre NB stimulační skupiny (ve vztahu k vlastní základní linii) o 1 bod nebo více
|
12 - 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dave Blake, PhD, Augusta University
- Vrchní vyšetřovatel: Dario Englot, MS, PhD, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Koh EJ, Golubovsky JL, Rammo R, Momin A, Walter B, Fernandez HH, Machado A, Nagel SJ. Estimating the Risk of Deep Brain Stimulation in the Modern Era: 2008 to 2020. Oper Neurosurg (Hagerstown). 2021 Oct 13;21(5):277-290. doi: 10.1093/ons/opab261.
- Todd S, Barr S, Passmore AP. Cause of death in Alzheimer's disease: a cohort study. QJM. 2013 Aug;106(8):747-53. doi: 10.1093/qjmed/hct103. Epub 2013 May 7.
- van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, Froelich L, Katayama S, Sabbagh M, Vellas B, Watson D, Dhadda S, Irizarry M, Kramer LD, Iwatsubo T. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29.
- Williams MM, Storandt M, Roe CM, Morris JC. Progression of Alzheimer's disease as measured by Clinical Dementia Rating Sum of Boxes scores. Alzheimers Dement. 2013 Feb;9(1 Suppl):S39-44. doi: 10.1016/j.jalz.2012.01.005. Epub 2012 Aug 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. února 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
31. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 221713
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Tento experiment vytvoří behaviorální/kognitivní hodnocení, zobrazovací data a biochemické testy za simulované stimulace a stimulace nucleus basalis od 8 pacientů.
Odidentifikované soubory nezpracovaných dat s kontrolou kvality a dokumentace pro zpracovaná data budou zpřístupněny pro výzkumné účely v souladu s politikou Vanderbilt IRB pro sdílení neidentifikovaných dat za účelem maximalizace šíření.
Všechna data budou před přijetím do úložiště deidentifikována, ale pro každý subjekt budou shromážděny informace potřebné ke generování jedinečného identifikátoru (Digital Object Identifier [DOI]).
Data budou archivována a sdílena pomocí úložiště Open Science Framework (OSF), což je široce dostupná, otevřená a bezpečná online platforma pro sdílení vědeckých dat a dokumentace.
Analýza dat bude provedena pomocí MATLABu a Pythonu, tyto skripty budou zpřístupněny na našich webových stránkách laboratoře GitHub.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje budou zpřístupněny v době související publikace nebo na konci období projektu, podle toho, co nastane dříve.
Nepublikovaná data budou rovněž zpřístupněna na konci projektového období.
Data budou nadále sdílena po dobu minimálně pěti let po skončení období projektu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Data budou na OSF volně dostupná a jakýkoli výzkum bude mít k datům přístup vytvořením bezplatného účtu OSF.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .