Estimulación cerebral profunda para el alzhéimer
2 de febrero de 2024 actualizado por: Christos Constantinidis, Vanderbilt University Medical Center
Estimulación cerebral profunda colinérgica para la enfermedad de Alzheimer
Este proyecto investigará el potencial de la Estimulación Cerebral Profunda para mejorar las capacidades cognitivas y contrarrestar los efectos de la enfermedad de Alzheimer.
Los electrodos de estimulación cerebral profunda dirigidos al núcleo basal de Meynert (NB) se implantarán bilateralmente en una cohorte de pacientes.
NB es la única fuente de acetilcolina para el neocórtex.
Tal estimulación puede no solo tratar los síntomas cognitivos, sino que también puede tener efectos modificadores de la enfermedad.
A partir de experimentos con animales en primates no humanos que mostraron el éxito de este enfoque, se administrará estimulación intermitente a 60 pulsos por segundo durante 20 segundos de cada minuto durante una hora al día.
El equipo de estudio reclutará pacientes, poco después de que se les diagnostique la enfermedad de Alzheimer por primera vez.
El diseño del estudio probará la seguridad y eficacia de la estimulación, los beneficios potenciales en la función cognitiva evaluados con una batería de pruebas neurocognitivas, la neurotransmisión colinérgica evaluada con tomografía por emisión de positrones y la capacidad de revertir los biomarcadores de Alzheimer, incluidos beta amiloide y tau en el líquido cefalorraquídeo.
La finalización con éxito de este proyecto conducirá a una posible nueva intervención para las deficiencias cognitivas de la enfermedad de Alzheimer.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
8
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Chrissy Suell
- Número de teléfono: 615-875-8056
- Correo electrónico: chrissy.suell@vanderbilt.edu
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Medical Center
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Contacto:
- Chrissy Suell
- Número de teléfono: 615-875-8056
- Correo electrónico: chrissy.suell@vanderbilt.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
EA probable en etapa temprana, según lo definido por los criterios NIA-AA 2018, incluido el deterioro cognitivo leve (DCL) amnésico
- Puntuación global de Clinical Dementia Rating (CDR) de 0,5 a 1,0 con una puntuación del cuadro de memoria de al menos 0,5
- MMSE ³ 23
- Medicamento potenciador cognitivo estable equivalente a 10 mg/día de donepezilo o menos durante al menos 60 días
- Otros medicamentos estables (p. ej., psicotrópicos)
- Consentimiento informado válido si son mujeres, sujetos posmenopáusicos o estériles quirúrgicamente o dispuestos a usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio
- un cuidador disponible dispuesto a participar
- el sujeto vive en casa y es probable que permanezca en casa durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad psiquiátrica activa o inestable
- Incapacidad para tolerar la anestesia general.
- Otra afección del SNC concurrente o comorbilidad clínica que interfiera con el estudio (es decir, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy u otra forma de demencia, otra evidencia de patología cerebral estructural significativa).
- Trastorno psiquiátrico mayor actual, como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor según la consulta psiquiátrica en la visita de selección
- CI verbal<85
- Contraindicación con respecto a la anestesia, operación estereotáctica, resonancia magnética (p. claustrofobia, o implantes), o PET (p. diabetes insulinodependiente) procedimientos
- Incapacidad para someterse a imágenes PET o MRI
- Abuso activo de alcohol o sustancias según la definición del DSM5
- No puede o no quiere cumplir con los requisitos de seguimiento del protocolo
- Está inscrito activamente en otro ensayo clínico concurrente.
- Enfermedad terminal asociada con una supervivencia esperada de <12 meses
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estimulación cerebral profunda
Pacientes que son implantados y reciben estimulación intermitente diariamente durante los primeros 12 meses
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A los participantes se les implantarán cables DBS de forma bilateral, dirigidos al Núcleo Basalis de Meynert.
El equipo de estudio registrará los potenciales de campo locales con y sin estimulación, intraoperatoriamente.
Estos resultados ayudarán al equipo a determinar al final del estudio si la desincronización de LFP (disminución de la potencia de 5-15 Hz) u otra firma fisiológica se puede utilizar para predecir la ubicación que proporciona la intervención más eficaz.
Finalmente, el equipo también verificará la seguridad del procedimiento y la estimulación del RN en sí.
Estimulación intermitente diaria (60 Hz x 20 s/min)
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Comparador falso: Estimulación cerebral no profunda
Pacientes que están implantados pero no reciben estimulación intermitente diariamente durante 12 meses, pero la reciben después de este período durante la duración del estudio.
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A los participantes se les implantarán cables DBS de forma bilateral, dirigidos al Núcleo Basalis de Meynert.
El equipo de estudio registrará los potenciales de campo locales con y sin estimulación, intraoperatoriamente.
Estos resultados ayudarán al equipo a determinar al final del estudio si la desincronización de LFP (disminución de la potencia de 5-15 Hz) u otra firma fisiológica se puede utilizar para predecir la ubicación que proporciona la intervención más eficaz.
Finalmente, el equipo también verificará la seguridad del procedimiento y la estimulación del RN en sí.
Estimulación intermitente diaria (60 Hz x 20 s/min)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la calificación de demencia clínica
Periodo de tiempo: 12 - 24 Meses
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El resultado primario que indica el éxito será un aumento en la puntuación media de la Clasificación de demencia clínica - Suma de casillas del grupo simulado en relación con su línea de base que sea igual o mayor que el aumento en la puntuación media del grupo de estimulación NB (en relación con su propia línea de base) en 1 punto o más
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12 - 24 Meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dave Blake, PhD, Augusta University
- Investigador principal: Dario Englot, MS, PhD, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Koh EJ, Golubovsky JL, Rammo R, Momin A, Walter B, Fernandez HH, Machado A, Nagel SJ. Estimating the Risk of Deep Brain Stimulation in the Modern Era: 2008 to 2020. Oper Neurosurg (Hagerstown). 2021 Oct 13;21(5):277-290. doi: 10.1093/ons/opab261.
- Todd S, Barr S, Passmore AP. Cause of death in Alzheimer's disease: a cohort study. QJM. 2013 Aug;106(8):747-53. doi: 10.1093/qjmed/hct103. Epub 2013 May 7.
- van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, Froelich L, Katayama S, Sabbagh M, Vellas B, Watson D, Dhadda S, Irizarry M, Kramer LD, Iwatsubo T. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29.
- Williams MM, Storandt M, Roe CM, Morris JC. Progression of Alzheimer's disease as measured by Clinical Dementia Rating Sum of Boxes scores. Alzheimers Dement. 2013 Feb;9(1 Suppl):S39-44. doi: 10.1016/j.jalz.2012.01.005. Epub 2012 Aug 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
31 de mayo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 221713
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Este experimento generará una evaluación conductual/cognitiva, datos de imágenes y ensayos bioquímicos bajo estimulación simulada y estimulación del núcleo basal de 8 pacientes.
Los conjuntos de datos sin identificar y con control de calidad sin procesar y la documentación de los datos procesados estarán disponibles para fines de investigación, de acuerdo con la política de Vanderbilt IRB para compartir datos sin identificar para maximizar la difusión.
Todos los datos serán desidentificados antes de que el repositorio los reciba, pero la información necesaria para generar un identificador único (Identificador de objeto digital [DOI]) se recopilará para cada sujeto.
Los datos se archivarán y compartirán mediante el repositorio Open Science Framework (OSF), que es una plataforma en línea ampliamente accesible, abierta y segura para compartir datos y documentación científica.
El análisis de datos se realizará utilizando MATLAB y Python, estos scripts estarán disponibles en nuestro sitio web de laboratorio GitHub.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles en el momento de una publicación asociada o al final del período del proyecto, lo que ocurra primero.
Los datos no publicados también estarán disponibles al final del período del proyecto.
Los datos se seguirán compartiendo durante un mínimo de cinco años después del final del período del proyecto.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos estarán disponibles gratuitamente en OSF, y cualquier investigación puede acceder a los datos creando una cuenta OSF gratuita.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .