miR-155 uttrykk i episodisk og kronisk migrene

Bakgrunn:

Avhengig av medianfrekvensen av hodepine, er migrene definert som episodisk migrene (EM) (for de som har mindre enn 15 migrenedager per måned), eller kronisk migrene (for de som har minst 15 hodepinedager per måned, 8 av disse med migrenefunksjoner, i minst tre måneder). Kronifiseringen av migrene er ofte assosiert med en progressiv økning av akutt medisininntak, noe som fører til en tilstand kjent som Medisinsk Overforbrukshodepine (CM-MOH).

Så langt er det ingen validerte og pålitelige biomarkører for migrene, men det vitenskapelige miljøet for hodepine undersøker intenst de nevrobiologiske signaturene til migrene. Validerte biologiske biomarkører kan tillate flere skritt fremover i behandlingen av migrene ved å: (I) avgrense diagnosen i henhold til biologiske egenskaper; (II) forutsi responsen på avanserte terapier; (III) forutsi hvilke pasienter som har størst risiko for migrenekronisering og markerer ulike faser av migrenesyklusen; (IV) identifisering av nye molekylære mål for utvikling av legemidler. For å oppfylle disse formålene er en klasse av molekyler som nylig har fått enorm interesse, mikroRNA (miRNA). miRNA-er er små endogene ikke-kodende RNA-er som er rundt 22 nukleotider lange. miRNA fungerer som post-transkripsjonell regulator av genuttrykk ved å fremme messenger RNA (mRNA) nedbrytning eller undertrykke mRNA translasjon. Reguleringsprosessen utført av miRNA er kompleks og artikulert siden et individuelt miRNA kan målrette mot hundrevis av forskjellige mRNA, og omvendt kan hvert mRNA reguleres av flere miRNA. Det har blitt anslått at mer enn 60% av alle proteinkodende gener er regulert av miRNA-er som følgelig bestemmer den pleiotropiske moduleringen av et bredt utvalg av cellulære prosesser som involverer differensiering, utvikling og signalering. miRNA er involvert i generering og vedlikehold av smerte, og flere bevis tyder på at spesifikke miRNA kan spille en rolle i migrene.

Mikro-MIG-studien bekreftet hypotesen om at ulik miRNA-uttrykk er endret i EM og CM sammenlignet med en kontrollgruppe, selv om ingen spesifikke miRNA-er ble identifisert som en sterk og spesifikk migrenemolekylær signatur.

miRNA-155 kan betraktes som en mesterregulator for betennelse siden dets uttrykk kan modulere mange inflammatoriske stimuli som: interleukin 1β (IL-1β), tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), alarminer (f.eks. IL-1α), hypoksi, nukleær faktor erytroid 2-relatert faktor 2 (NRF2), patogen-assosierte og skadeassosierte molekylære mønstre samt toll-like receptor ligand (TLR) i ulike celletyper. Nylig har flere linjer med preklinisk bevis ytterligere fremhevet rollen til miRNA-155 i betennelse og smertegenerering og vedlikehold også som et mulig terapeutisk mål. Hemmingen av miRNA-155 kan lindre hyperalgesi og benkreftsmerter samt nevropatisk smerte i in vivo gnagermodeller. Derfor kan det utledes at miRNA-155 også kan spille en viktig rolle i nevrogen betennelse, en prosess som antas å finne sted i det trigeminovaskulære systemet, og relatert til de patogene mekanismene som ligger til grunn for migrenesmerter.

Monocytter er immunsystemkomponenter som kan spille en rolle i migrene. For eksempel kan abortiv migrenebehandling påvirke monocyttfunksjonen. Acetylsalisylsyre hemmer monocyttkjemotaksi, mens metoprolol, metoklopramid, dihydroergotamin og sumatriptan ikke har noen innvirkning. mikroRNA har vist seg å regulere makrofagpolarisering og påfølgende effekter på betennelse.

Mål:

For å belyse mediatorene som er involvert i migrenepatofysiologi og dens kronifisering, tar vi sikte på å vurdere det forskjellige uttrykket av miRNA-155 (i monocytter) hos pasienter med EM, CM-MOH og friske kontroller (HC). For det andre tar vi sikte på å gi informasjon om distribusjon av monocyttfenotype i de tre gruppene.

Forventede evalueringer:

For alle pasienter er det planlagt en enkelt evaluering over tid, hvor de vil gjennomgå:

• signering av informert samtykke
• visningsbesøk
• klinisk og demografisk datainnsamling (basert på revisjon av en hodepinedagbok)
• venøs blodprøvetaking Alle pasienter vil bli evaluert om morgenen, etter nattefaste og i den interiktale migrenefasen.

Detaljert beskrivelse av metodene som er planlagt for de biokjemiske analysene finner du her:

• 10.1186/s10194-020-01189-0;
• 10.1177/0333102420949201.

Eksempelstørrelsesberegning:

Prøvestørrelse ble beregnet fra foreløpige tilgjengelige data, som viste en forskjell i miR-155-nivåer i perifere mononukleære celler på 1,69 RQ (relativ kvantifisering), med standardavvik på 1,15 og 2,69 RQ i henholdsvis friske kontroll- og episodisk migreneindivider. Denne forskjellen har blitt antatt den samme mellom episodiske og kroniske individer.

Derfor, forutsatt en statistisk styrke på 80 prosent, et signifikansnivå på 95 prosent og utfører Bonferroni-korreksjon, trenger vi en prøvestørrelse på 24 forsøkspersoner for de tre eksperimentelle gruppene (HCs, CM-MOH og EM). Med tanke på mulig variasjon i dosering, vil vi registrere minst 30 forsøkspersoner per gruppe.

Forhåndsplanlagt statistisk analyse:

Forskjellen mellom av miR155-uttrykk blant CM-MOH, EM og HC-er vil bli bestemt av parametriske (ANOVA) eller ikke-parametriske (Kruskal-Wallis) tester avhengig av distribusjonen av data. Parametriske eller ikke-parametriske korrelasjoner vil bli brukt for å måle forholdet mellom biokjemiske variabler og kliniske variabler hos CM-MOH og EM pasienter. Multivariate analyser vil bli utført i henhold til resultatene av den univariate analysen. Statistisk signifikans vil bli satt til 5 % nivå (p<0,05).