miR-155 udtryk i episodisk og kronisk migræne

Baggrund:

Afhængigt af medianhyppigheden af ​​hovedpine defineres migræne som episodisk migræne (EM) (for dem, der har mindre end 15 migrænedage om måneden) eller kronisk migræne (for dem, der har mindst 15 hovedpinedage om måneden, hvoraf 8 med migrænetræk i mindst tre måneder). Kronificeringen af ​​migræne er ofte forbundet med en progressiv stigning i akut medicinindtagelse, hvilket fører til en tilstand kendt som medicinoverforbrugshovedpine (CM-MOH).

Indtil videre er der ingen validerede og pålidelige biomarkører for migræne, men hovedpine videnskabelige samfund undersøger intenst de neurobiologiske signaturer af migræne. Validerede biologiske biomarkører kan tillade flere skridt fremad i behandlingen af ​​migræne ved: (I) at forfine diagnosen i henhold til biologiske træk; (II) forudsigelse af responsen på avancerede terapier; (III) forudsige, hvilke patienter der har den største risiko for migrænekronisering og markere forskellige faser af migrænecyklussen; (IV) identifikation af nye molekylære mål for udvikling af lægemidler. For at opfylde disse formål er en klasse af molekyler, der for nylig har vundet enorm interesse, mikroRNA'er (miRNA'er). miRNA'er er små endogene ikke-kodende RNA'er, der er omkring 22 nukleotider lange. miRNA'er fungerer som post-transkriptionel regulator af genekspression ved at fremme messenger RNA (mRNA) nedbrydning eller undertrykke mRNA translation. Reguleringsprocessen udført af miRNA'er er kompleks og artikuleret, da et individuelt miRNA kan målrette mod hundredvis af forskellige mRNA'er, og omvendt kan hvert mRNA reguleres af flere miRNA'er. Det er blevet anslået, at mere end 60% af alle proteinkodende gener er reguleret af miRNA'er, som konsekvent bestemmer den pleiotrope modulering af en lang række cellulære processer, der involverer differentiering, udvikling og signalering. miRNA'er er involveret i generering og vedligeholdelse af smerte, og flere beviser tyder på, at specifikke miRNA'er kan spille en rolle i migræne.

Mikro-MIG-undersøgelsen bekræftede hypotesen om, at forskellige miRNA'er-ekspression ændres i EM og CM sammenlignet med en kontrolgruppe, selvom ingen specifikke miRNA'er blev identificeret som en stærk og specifik migrænemolekylær signatur.

miRNA-155 kan betragtes som en masterregulator af inflammation, da dets ekspression kan modulere mange inflammatoriske stimuli såsom: interleukin 1β (IL-1β), tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), alarminer (f.eks. IL-1α), hypoxi, nuklear faktor erythroid 2-relateret faktor 2 (NRF2), patogen-associerede og skade-associerede molekylære mønstre samt toll-like receptor ligand (TLR) i forskellige celletyper. For nylig fremhævede adskillige linjer af præklinisk evidens yderligere miRNA-155's rolle i inflammation og smertegenerering og vedligeholdelse, også som et muligt terapeutisk mål. Hæmningen af ​​miRNA-155 kan lindre hyperalgesi og knoglekræftsmerter samt neuropatisk smerte i in-vivo gnavermodeller. Derfor kan det udledes, at miRNA-155 også kan spille en vigtig rolle i neurogen inflammation, en proces, der formodes at finde sted i det trigeminovaskulære system, og relateret til de patogene mekanismer, der ligger til grund for migrænesmerter.

Monocytter er immunsystemkomponenter, som kan spille en rolle i migræne. For eksempel kan mislykket migrænebehandling påvirke monocytfunktionen. Acetylsalicylsyre hæmmer monocytkemotaksi, hvorimod metoprolol, metoclopramid, dihydroergotamin og sumatriptan ikke har nogen indflydelse. mikroRNA'er har vist sig at regulere makrofagpolarisering og efterfølgende effekter på inflammation.

Mål:

For at kaste lys over de mediatorer, der er involveret i migrænepatofysiologi og dens kronificering, sigter vi mod at vurdere den forskellige ekspression af miRNA-155 (i monocytter) hos patienter med EM, CM-MOH og sunde kontroller (HC'er). For det andet sigter vi på at give information om fordelingen af ​​monocytfænotype i de tre grupper.

Forventede evalueringer:

For alle patienter er der planlagt en enkelt evaluering over tid, hvor de vil gennemgå:

• underskrive informeret samtykke
• screeningsbesøg
• klinisk og demografisk dataindsamling (baseret på revision af en hovedpinedagbog)
• venøs blodprøvetagning Alle patienter vil blive evalueret om morgenen, efter natfaste og i den interiktale migrænefase.

Detaljeret beskrivelse af de planlagte metoder til de biokemiske analyser kan findes her:

• 10.1186/s10194-020-01189-0;
• 10.1177/0333102420949201.

Beregning af prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen blev beregnet ud fra foreløbige tilgængelige data, som viste en forskel i miR-155-niveauer i perifere mononukleære celler på 1,69 RQ (relativ kvantificering), med standardafvigelser på 1,15 og 2,69 RQ i henholdsvis raske kontrol- og episodisk migrænepatienter. Denne forskel er blevet antaget den samme mellem episodiske og kroniske forsøgspersoner.

Derfor, hvis vi antager en statistisk styrke på 80 procent, et signifikansniveau på 95 procent og udfører Bonferroni-korrektion, har vi brug for en stikprøvestørrelse på 24 forsøgspersoner for de tre eksperimentelle grupper (HC'er, CM-MOH og EM). I betragtning af mulig variation i dosering vil vi tilmelde mindst 30 forsøgspersoner pr. gruppe.

Forud planlagt statistisk analyse:

Forskellen mellem miR155-ekspression mellem CM-MOH, EM og HC'er vil blive bestemt af parametriske (ANOVA) eller ikke-parametriske (Kruskal-Wallis) test afhængigt af fordelingen af ​​data. Parametriske eller ikke-parametriske korrelationer vil blive brugt til at måle sammenhængen mellem biokemiske variable og kliniske variable i CM-MOH og EM patienter. Multivariate analyser vil blive udført i henhold til resultaterne af den univariate analyse. Statistisk signifikans vil blive sat til 5 % niveauet (p<0,05).