Expression de miR-155 dans la migraine épisodique et chronique

Arrière-plan:

Selon la fréquence médiane des maux de tête, la migraine est définie comme une migraine épisodique (EM) (pour ceux qui ont moins de 15 jours de migraine par mois) ou une migraine chronique (pour ceux qui ont au moins 15 jours de maux de tête par mois, dont 8 présentant des caractéristiques migraineuses, pendant au moins trois mois). La chronification de la migraine est souvent associée à une augmentation progressive de la prise aiguë de médicaments, conduisant à une affection connue sous le nom de céphalée par surutilisation de médicaments (CM-MOH).

Jusqu'à présent, il n'existe aucun biomarqueur validé et fiable de la migraine, mais la communauté scientifique des maux de tête étudie intensément les signatures neurobiologiques de la migraine. Des biomarqueurs biologiques validés peuvent permettre plusieurs avancées dans la prise en charge de la migraine en : (I) affinant le diagnostic en fonction des caractéristiques biologiques ; (II) prédire la réponse aux thérapies avancées ; (III) prédire quels patients présentent le plus grand risque de chronification de la migraine et marquer différentes phases du cycle de la migraine ; (IV) l'identification de nouvelles cibles moléculaires pour le développement de médicaments. Répondant à ces objectifs, une classe de molécules qui a récemment suscité un énorme intérêt sont les microARN (miARN). Les miARN sont de petits ARN non codants endogènes d'une longueur d'environ 22 nucléotides. Les miARN fonctionnent comme un régulateur post-transcriptionnel de l'expression génique en favorisant la dégradation de l'ARN messager (ARNm) ou en réprimant la traduction de l'ARNm. Le processus de régulation effectué par les miARN est complexe et articulé car un miARN individuel peut cibler des centaines d'ARNm différents, et inversement, chaque ARNm peut être régulé par plusieurs miARN. Il a été estimé que plus de 60% de tous les gènes codant pour les protéines sont régulés par des miARN qui déterminent par conséquent la modulation pléiotropique d'une grande variété de processus cellulaires impliquant la différenciation, le développement et la signalisation. Les miARN sont impliqués dans la génération et le maintien de la douleur et plusieurs preuves suggèrent que des miARN spécifiques pourraient jouer un rôle dans la migraine.

L'étude micro-MIG a corroboré l'hypothèse selon laquelle l'expression de différents miARN est altérée dans l'EM et le CM par rapport à un groupe témoin, bien qu'aucun miARN spécifique n'ait été identifié comme une signature moléculaire forte et spécifique de la migraine.

Le miARN-155 peut être considéré comme un maître régulateur de l'inflammation puisque son expression peut moduler de nombreux stimuli inflammatoires tels que : l'interleukine 1β (IL-1β), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), les alarmines (par exemple, IL-1α), l'hypoxie, le facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (NRF2), les modèles moléculaires associés aux pathogènes et aux dommages ainsi que le ligand du récepteur de type péage (TLR) dans divers types de cellules. Récemment, plusieurs lignes de preuves précliniques ont mis en évidence le rôle du miARN-155 dans la génération et le maintien de l'inflammation et de la douleur, également en tant que cible thérapeutique réalisable. L'inhibition du miARN-155 peut soulager l'hyperalgésie et la douleur du cancer des os ainsi que la douleur neuropathique dans des modèles de rongeurs in vivo. Par conséquent, on peut en déduire que le miARN-155 pourrait également jouer un rôle important dans l'inflammation neurogène, un processus supposé se dérouler dans le système trigéminovasculaire et lié aux mécanismes pathogènes sous-jacents à la douleur migraineuse.

Les monocytes sont des composants du système immunitaire qui peuvent jouer un rôle dans la migraine. Par exemple, un traitement abortif contre la migraine peut influencer la fonction des monocytes. L'acide acétylsalicylique inhibe le chimiotactisme des monocytes, alors que le métoprolol, le métoclopramide, la dihydroergotamine et le sumatriptan n'ont aucun impact. Il a été démontré que les microARN régulent la polarisation des macrophages et les effets ultérieurs sur l'inflammation.

Objectifs :

Afin de faire la lumière sur les médiateurs impliqués dans la physiopathologie de la migraine et sa chronification, nous visons à évaluer l'expression différente du miARN-155 (dans les monocytes) chez les patients atteints d'EM, de CM-MOH et de témoins sains (HC). Deuxièmement, nous visons à fournir des informations sur la distribution du phénotype des monocytes dans les trois groupes.

Évaluations attendues :

Pour tous les patients est prévue une évaluation unique dans le temps, au cours de laquelle ils subiront :

• signature du consentement éclairé
• visite de dépistage
• collecte de données cliniques et démographiques (basée sur la révision d'un journal des céphalées)
• Prélèvement de sang veineux Tous les patients seront évalués le matin, après le jeûne du soir et pendant la phase de migraine intercritique.

Une description détaillée des méthodes prévues pour les analyses biochimiques peut être trouvée ici :

• 10.1186/s10194-020-01189-0 ;
• 10.1177/0333102420949201.

Calcul de la taille de l'échantillon :

La taille de l'échantillon a été calculée à partir des données préliminaires disponibles, qui ont montré une différence dans les niveaux de miR-155 dans les cellules mononucléaires périphériques de 1,69 QR (quantification relative), avec des écarts types de 1,15 et 2,69 QR chez les témoins sains et les sujets migraineux épisodiques, respectivement. Cette différence a été supposée la même entre les sujets épisodiques et chroniques.

Par conséquent, en supposant une puissance statistique de 80 %, un niveau de signification de 95 % et en effectuant la correction de Bonferroni, nous avons besoin d'un échantillon de 24 sujets pour les trois groupes expérimentaux (HC, CM-MOH et EM). Compte tenu de la variabilité possible de la posologie, nous recruterons au moins 30 sujets par groupe.

Analyse statistique pré-planifiée :

La différence entre l'expression de miR155 entre CM-MOH, EM et HC sera déterminée par des tests paramétriques (ANOVA) ou non paramétriques (Kruskal-Wallis) en fonction de la distribution des données. Des corrélations paramétriques ou non paramétriques seront utilisées pour mesurer la relation entre les variables biochimiques et les variables cliniques chez les patients CM-MOH et EM. Des analyses multivariées seront réalisées en fonction des résultats de l'analyse univariée. La signification statistique sera fixée au niveau de 5 % (p<0,05).