En studie av ATL1102 eller placebo hos deltakere med ikke-ambulerende Duchenne muskeldystrofi
30. januar 2025 oppdatert av: Percheron Therapeutics
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert og åpen etikettutvidelsesstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetisk profil av ATL1102 hos ikke-ambulerende deltakere med Duchenne muskeldystrofi
Denne fase IIb-studien er en todelt multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ATL1102 hos ikke-ambulante gutter med Duchenne muskeldystrofi i alderen 10 til <18 år.
Studien inkluderer en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert behandlingsperiode (del A), etterfulgt av en åpen merket behandlingsperiode (del B).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase IIb-studien er en todelt multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ATL1102 og vil inkludere 45 ikke-ambulante gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) i alderen 10 til <18 år.
I løpet av den 24 ukers randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte behandlingsperioden (del A) vil deltakerne bli registrert og randomisert til å motta enten ATL1102 25 mg, ATL1102 50 mg eller matchet placebo i et forhold på 1:1:1 gitt som en ukentlig subkutan injeksjon .
Deltakerne vil deretter fortsette til 24 ukers åpen merket behandlingsperiode (del B) og fortsette å motta ATL1102 25 mg eller ATL1102 50 mg i ytterligere 24 uker. Deltakere på placebo i del A vil gå over til ATL1102.
Studien vil bestå av en 4 ukers screeningperiode, 24 ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert behandlingsperiode (del A), 24 ukers åpen behandlingsperiode (del B) og 16 ukers oppfølgingsperiode.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia
- Royal Childrens Hospital
-
South Brisbane, Australia
- Queensland Children's Hospital
-
Westmead, Australia
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1432
- UMHAT Aleksandrovska Neurology clinic
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- University Children's Hospital
-
Belgrade, Serbia, 11070
- Mother and Child Health Care Institute
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Leeds, Storbritannia, LS2 9NS
- The General Infirmary at Leeds, Leeds Teaching Hospital NHS Trust
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- University College London (UCL) - Great Ormond Street Institute of Child Health (ICH)
-
Oswestry, Storbritannia, Sy10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
-
-
-
-
-
Eskisehir, Tyrkia
- Eskisehir Osmangazi Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Tyrkia
- Yeditepe University Hospital
-
Pendik, Tyrkia
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Har en klinisk diagnose av DMD bekreftet ved validert genetisk testing
- Betraktes som ikke-ambulerende, definert som ute av stand til å gå 10 meter uten assistanse eller hjelp ved Screening.
- Mann i alderen 10 til under 18 år, på tidspunktet for screening.
- Kroppsvekt på minst 25 kg ved screening.
- Hvis du mottar kortikosteroidbehandling, ble behandlingen startet minst seks måneder før baseline-besøket og en stabil daglig dose i minst 3 måneder før baseline
- Deltakeren har en Performance of Upper Limb Module for DMD 2.0 (PUL 2.0) Entry Item A-poengsum ≥2.
- Kan utføre spirometri og har tilstrekkelig åndedrettsfunksjon definert som reproduserbar prosent predikert FVC ≥50 %.
- Har adekvat hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 % ved ekkokardiogram, og hvis du mottar hjertemedisiner, må den ha et stabilt regime og doser av hjerteterapi (minst 3 måneder før baseline dag 1)
- Deltakeren og deres foreldre/foresatte/omsorgsperson er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, administrasjon av studiemedisiner og studieprosedyrer.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen klinisk studie (ikke-intervensjonell) eller administrering av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt eller eksperimentelt produkt innen 12 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag 1.
- Eksponering for mer enn 3 undersøkelsesprodukter innen 12 måneder før dag 1.
- Anamnese med klinisk signifikante blødninger eller koagulasjonsavvik eller klinisk signifikante unormale koagulasjonsparametere.
- Får for tiden blodplatehemmende eller antikoagulerende terapi eller har tatt medisiner med blodplatehemmende eller antikoagulerende effekt innen 4 uker før dag 1
- Ethvert bevis på klinisk signifikant strukturell eller funksjonell hjerteabnormitet (kardiomyopati som håndteres av ACEi eller betablokkere er akseptabelt forutsatt at LVEF-inkluderingskriteriet er oppfylt).
- Kjent historie med eller en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C (HCV) antistoffer, humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer ved screening.
- Tegn på nedsatt nyrefunksjon og/eller cystatin C >1,4 mg/L.
- Mottok en levende vaksine (inkludert intranasal influensavaksine) innen 4 uker før dag 1 eller planlagt levende vaksinasjon i løpet av studieperioden.
- Astma (hvis regelmessig medisinering er nødvendig), bronkitt/kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), bronkiektasi, emfysem, lungebetennelse eller tilstedeværelse av luftveissykdom som ikke er DMD som påvirker PEF og FVC eller andre respiratoriske tiltak.
- Krever dagtid assistert mekanisk eller ikke-invasiv ventilasjon (NIV) (natttid NIV er tillatt).
- Kronisk bruk (daglig inntak >14 dager), innen én måned etter dag 1, av beta-2-agonister eller annen bruk av andre bronkodilaterende medisiner (f.eks. inhalerte steroider, sympatomimetika, antikolinergika).
- Brukt karnitin, kreatin, glutamin, oksatomid, idebenon eller andre former for koenzym Q10 eller vitamin E eller andre ernærings- eller antioksidanttilskudd eller urtemedisiner eller anabole steroider annet enn standard kortikosteroider eller pubertettestosterontilskudd innen 4 uker etter dag 1.
- Har økt risiko for opportunistiske infeksjoner eller systemiske medisinske tilstander som resulterer i betydelig svekket immunsystemfunksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ATL1102 25mg
ATL1102 25 mg administrert subkutant en gang ukentlig
|
Doser og planlegges som spesifisert i armbeskrivelsen
|
|
Eksperimentell: ATL1102 50mg
ATL1102 50 mg administrert subkutant en gang ukentlig
|
Doser og planlegges som spesifisert i armbeskrivelsen
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo administreres subkutant en gang i uken
|
Doser og planlegges som spesifisert i armbeskrivelsen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i ytelsen til øvre lemmer (PUL) 2,0 poengsum fra baseline til uke 25 (blindet behandlingsperiode).
Tidsramme: 25 uker
|
PUL er en vurdering som brukes til å evaluere overekstremitetsstyrken for individer med DMD der en høyere score indikerer et bedre resultat med minimum 0 og maksimal score på 42
|
25 uker
|
|
Endring i ytelsen til øvre lemmer (PUL) 2,0 poengsum fra uke 25 til uke 49 (åpen behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
PUL er en vurdering som brukes til å evaluere overekstremitetsstyrken for individer med DMD der en høyere score indikerer et bedre resultat med minimum 0 og maksimal score på 42
|
49 uker
|
|
Endring i ytelsen til øvre lem (PUL) 2,0 poengsum fra baseline til uke 49 (kombinert behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
PUL er en vurdering som brukes til å evaluere overekstremitetsstyrken for individer med DMD der en høyere score indikerer et bedre resultat med minimum 0 og maksimal score på 42
|
49 uker
|
|
Sikkerhet målt ved forekomst og frekvens av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og mistenkte uventede uønskede hendelser fra baseline til uke 65
Tidsramme: 65 uker
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker og trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med intervensjonen.
|
65 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i håndens gripestyrke fra baseline til uke 25 ved hjelp av et håndholdt dynamometerverktøy (MyoGrip) (blindet behandlingsperiode).
Tidsramme: 25 uker
|
Det håndholdte dynamometerverktøyet (MyoGrip) bruker strain gauge-teknologi for å måle håndstyrken i kilogram utøvet av deltakerne med høyere registreringer som indikerer større håndstyrke.
|
25 uker
|
|
Endring i klemstyrken til fingrene fra baseline til uke 25 ved hjelp av håndholdt dynamometerverktøy (MyoPinch) (blind behandlingsperiode).
Tidsramme: 25 uker
|
Det håndholdte dynamometerverktøyet (MyoPinch) bruker strain gauge-teknologi for å måle klemstyrken til fingrene i kilogram utøvet av deltakerne med høyere registreringer som indikerer større håndstyrke.
|
25 uker
|
|
Endring i respirasjonsfunksjonen vurdert av Forced Vital Capacity (FVC) fra baseline til uke 25 (blindet behandlingsperiode).
Tidsramme: 25 uker
|
Prosenten predikert for Forced Vital Capacity (FVC%p) vil bli beregnet på flere tidspunkter etter at respirasjonsfunksjonen er vurdert ved bruk av spirometritester
|
25 uker
|
|
Endring i respirasjonsfunksjonen vurdert ved peak ekspiratory flow (PEF) fra baseline til uke 25 (blindet behandlingsperiode).
Tidsramme: 25 uker
|
Prosenten forutsagt for maksimal ekspirasjonsstrøm (PEF%p) vil bli beregnet på flere tidspunkter etter at respirasjonsfunksjonen er vurdert ved bruk av spirometritester
|
25 uker
|
|
Endring i spørreskjemaet Pediatric Quality of Life (PedsQL™) Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)-modul fra baseline til uke 25 (blindet behandlingsperiode).
Tidsramme: 25 uker
|
Helserelatert livskvalitet vurderes ved prosentandel av endring i poengsummen samlet i Pediatric Quality of Life (PedsQL™) Duchenne Muskeldystrofi (DMD)-modul for deltakere og foreldre ved flere tidspunkter.
En høyere poengsum indikerer en bedre helserelatert livskvalitet med minimum 0 og maksimal score på 100.
|
25 uker
|
|
Sikkerhet målt ved forekomst og frekvens av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og mistenkte uventede bivirkninger fra baseline til uke 25 (blindet behandlingsperiode).
Tidsramme: 25 uker
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker og trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med intervensjonen.
|
25 uker
|
|
Maksimal og minimum plasmakonsentrasjon (Cmax og Cmin) for ATL1102 over flere tidspunkter
Tidsramme: 65 uker
|
Farmakokinetisk evaluering for å evaluere doserespons
|
65 uker
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) for ATL1102 over flere tidspunkter
Tidsramme: 65 uker
|
Farmakokinetisk evaluering for å evaluere dosekonsentrasjon over tid
|
65 uker
|
|
Tid til Cmax og Cmin for ATL1102 over flere tidspunkter
Tidsramme: 65 uker
|
Farmakokinetisk evaluering for å evaluere konsentrasjonen av ATL1102
|
65 uker
|
|
Terminalhalveringstiden for ATL1102
Tidsramme: 65 uker
|
Farmakokinetisk evaluering for å evaluere tiden før ATL1102-konsentrasjonen reduseres til det halve
|
65 uker
|
|
Endring i håndens grepstyrke fra uke 25 til uke 49 ved hjelp av et håndholdt dynamometerverktøy (MyoGrip) (åpen behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
Det håndholdte dynamometerverktøyet (MyoGrip) bruker strain gauge-teknologi for å måle håndstyrken i kilogram utøvet av deltakerne med høyere registreringer som indikerer større håndstyrke.
|
49 uker
|
|
Endring i klemstyrken til fingrene fra uke 25 til uke 49 ved hjelp av håndholdt dynamometerverktøy (MyoPinch) (åpen behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
Det håndholdte dynamometerverktøyet (MyoPinch) bruker strain gauge-teknologi for å måle klemstyrken til fingrene i kilogram utøvet av deltakerne med høyere registreringer som indikerer større håndstyrke.
|
49 uker
|
|
Endring i respirasjonsfunksjonen vurdert av Forced Vital Capacity (FVC) fra uke 25 til uke 49 (åpen behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
Prosenten predikert for Forced Vital Capacity (FVC%p) vil bli beregnet på flere tidspunkter etter at respirasjonsfunksjonen er vurdert ved bruk av spirometritester
|
49 uker
|
|
Endring i respirasjonsfunksjonen vurdert ved peak ekspiratorisk flow (PEF) fra uke 25 til uke 49 (åpen behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
Prosenten forutsagt for maksimal ekspirasjonsstrøm (PEF%p) vil bli beregnet på flere tidspunkter etter at respirasjonsfunksjonen er vurdert ved bruk av spirometritester
|
49 uker
|
|
Endring i spørreskjemaet Pediatric Quality of Life (PedsQL) Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)-modul fra uke 25 til uke 49 (åpen behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
Helserelatert livskvalitet vurderes ved prosentandel av endring i poengsummen samlet i Pediatric Quality of Life (PedsQL™) Duchenne Muskeldystrofi (DMD)-modul for deltakere og foreldre ved flere tidspunkter.
En høyere poengsum indikerer en bedre helserelatert livskvalitet med minimum 0 og maksimal score på 100.
|
49 uker
|
|
Endring i håndens gripestyrke fra baseline til uke 49 ved hjelp av et håndholdt dynamometerverktøy (MyoGrip) (kombinert behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
Det håndholdte dynamometerverktøyet (MyoGrip) bruker strain gauge-teknologi for å måle håndstyrken i kilogram utøvet av deltakerne med høyere registreringer som indikerer større håndstyrke.
|
49 uker
|
|
Endring i klemstyrken til fingrene fra baseline til uke 49 ved hjelp av håndholdt dynamometerverktøy (MyoPinch) (kombinert behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
Det håndholdte dynamometerverktøyet (MyoPinch) bruker strain gauge-teknologi for å måle klemstyrken til fingrene i kilogram utøvet av deltakerne med høyere registreringer som indikerer større håndstyrke.
|
49 uker
|
|
Endring i respirasjonsfunksjonen vurdert ved Forced Vital Capacity (FVC) fra baseline til uke 49 (kombinert behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
Prosenten predikert for Forced Vital Capacity (FVC%p) vil bli beregnet på flere tidspunkter etter at respirasjonsfunksjonen er vurdert ved bruk av spirometritester
|
49 uker
|
|
Endring i respirasjonsfunksjonen vurdert ved peak ekspiratorisk flow (PEF) fra baseline til uke 49 (kombinert behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
Prosenten forutsagt for maksimal ekspirasjonsstrøm (PEF%p) vil bli beregnet på flere tidspunkter etter at respirasjonsfunksjonen er vurdert ved bruk av spirometritester
|
49 uker
|
|
Endring i spørreskjemaet Pediatric Quality of Life (PedsQL) Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)-modul fra baseline til uke 49 (kombinert behandlingsperiode).
Tidsramme: 49 uker
|
Helserelatert livskvalitet vurderes ved prosentandel av endring i poengsummen samlet i Pediatric Quality of Life (PedsQL™) Duchenne Muskeldystrofi (DMD)-modul for deltakere og foreldre ved flere tidspunkter.
En høyere poengsum indikerer en bedre helserelatert livskvalitet med minimum 0 og maksimal score på 100.
|
49 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i lymfocyttpopulasjoner for å vurdere farmakodynamiske effekter av ATL1102 fra baseline til uke 57
Tidsramme: 57 uker
|
Lymfocyttpopulasjon (celler/L) inkludert celler som uttrykker CD49d vil bli evaluert på flere tidspunkt i løpet av studien ved bruk av chipcytometri.
|
57 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Voit, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mai 2023
Primær fullføring (Faktiske)
19. november 2024
Studiet fullført (Faktiske)
15. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
10. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1102-DMD-Pre-CT03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .