Une étude sur ATL1102 ou un placebo chez des participants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne non ambulatoire
30 janvier 2025 mis à jour par: Percheron Therapeutics
Une étude d'extension multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et ouverte pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et le profil pharmacocinétique d'ATL1102 chez des participants non ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
Cette étude de phase IIb est une étude multicentrique en deux parties visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ATL1102 chez des garçons non ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne âgés de 10 à <18 ans.
L'étude comprend une période de traitement randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (Partie A), suivie d'une période de traitement en ouvert (Partie B).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase IIb est une étude multicentrique en deux parties visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ATL1102 et recrutera 45 garçons non ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) âgés de 10 à <18 ans.
Au cours de la période de traitement randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 24 semaines (Partie A), les participants seront recrutés et randomisés pour recevoir soit ATL1102 25 mg, ATL1102 50 mg ou un placebo correspondant dans un rapport 1:1:1 administré sous forme d'injection sous-cutanée hebdomadaire .
Les participants poursuivront ensuite la période de traitement en ouvert de 24 semaines (partie B) et continueront de recevoir ATL1102 25 mg ou ATL1102 50 mg pendant 24 semaines supplémentaires. Les participants sous placebo de la partie A passeront à ATL1102.
L'étude consistera en une période de dépistage de 4 semaines, une période de traitement randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 24 semaines (partie A), une période de traitement en ouvert de 24 semaines (partie B) et une période de suivi de 16 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Melbourne, Australie
- Royal Childrens Hospital
-
South Brisbane, Australie
- Queensland Children's Hospital
-
Westmead, Australie
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarie, 1432
- UMHAT Aleksandrovska Neurology clinic
-
-
-
-
-
Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Leeds, Royaume-Uni, LS2 9NS
- The General Infirmary at Leeds, Leeds Teaching Hospital NHS Trust
-
London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- University College London (UCL) - Great Ormond Street Institute of Child Health (ICH)
-
Oswestry, Royaume-Uni, Sy10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbie, 11000
- University Children's Hospital
-
Belgrade, Serbie, 11070
- Mother and Child Health Care Institute
-
-
-
-
-
Eskisehir, Turquie
- Eskisehir Osmangazi Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Turquie
- Yeditepe University Hospital
-
Pendik, Turquie
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- A un diagnostic clinique de DMD confirmé par des tests génétiques validés
- Est considéré comme non ambulatoire, défini comme incapable de marcher 10 mètres sans assistance ou aide lors du dépistage.
- Homme âgé de 10 à moins de 18 ans, au moment du dépistage.
- Poids corporel d'au moins 25 kg au dépistage.
- Si vous recevez une corticothérapie, la thérapie a été initiée au moins six mois avant la visite de référence et une dose quotidienne stable pendant au moins 3 mois avant la consultation de référence
- Le participant a un score de l'élément d'entrée A du module de performance des membres supérieurs pour DMD 2.0 (PUL 2.0) ≥2.
- Capable d'effectuer une spirométrie et a une fonction respiratoire suffisante définie comme un pourcentage reproductible prévu de CVF ≥ 50 %.
- A une fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % par échocardiogramme et, s'il reçoit des médicaments cardiaques, doit suivre actuellement un régime stable et des doses de thérapie cardiaque (au moins 3 mois avant le jour 1 de référence)
- Le participant et son parent/tuteur/tuteur sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, à l'administration des médicaments de l'étude et aux procédures de l'étude.
Critères d'exclusion clés :
- Participation à un autre essai clinique (non interventionnel) ou administration de tout produit expérimental ou produit expérimental dans les 12 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant le jour 1.
- Exposition à plus de 3 produits expérimentaux au cours des 12 mois précédant le jour 1.
- Antécédents d'anomalies hémorragiques ou de coagulation cliniquement significatives ou de paramètres de coagulation anormaux cliniquement significatifs.
- Recevez actuellement un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant ou avez pris des médicaments ayant un effet antiplaquettaire ou anticoagulant dans les 4 semaines précédant le jour 1
- Toute preuve d'anomalie cardiaque structurelle ou fonctionnelle cliniquement significative (une cardiomyopathie gérée par des IECA ou des bêta-bloquants est acceptable à condition que le critère d'inclusion de la FEVG soit rempli).
- Antécédents connus ou test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre l'hépatite C (VHC), les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
- Signes d'insuffisance rénale et/ou de cystatine C > 1,4 mg/L.
- A reçu un vaccin vivant (y compris le vaccin antigrippal intranasal) dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou une vaccination vivante prévue pendant la période d'étude.
- Asthme (si nécessitant des médicaments réguliers), bronchite/maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), bronchectasie, emphysème, pneumonie ou présence de toute maladie respiratoire non DMD qui affecte le DEP et la CVF ou d'autres mesures respiratoires.
- Nécessite une ventilation mécanique assistée ou non invasive (VNI) de jour (la VNI de nuit est autorisée).
- Utilisation chronique (apport quotidien> 14 jours), dans le mois suivant le jour 1, de bêta-2 agonistes ou toute utilisation d'autres médicaments bronchodilatateurs (par exemple, stéroïdes inhalés, sympathomimétiques, anticholinergiques).
- Utilisation de carnitine, de créatine, de glutamine, d'oxatomide, d'idébénone ou d'autres formes de coenzyme Q10 ou de vitamine E ou de tout autre supplément nutritionnel ou antioxydant ou de médicaments à base de plantes ou de stéroïdes anabolisants autres que les corticostéroïdes standard ou la supplémentation en testostérone à la puberté dans les 4 semaines suivant le jour 1.
- A un risque accru d'infections opportunistes ou de conditions médicales systémiques entraînant une fonction du système immunitaire considérablement compromise
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: ATL1102 25mg
ATL1102 25 mg administré par voie sous-cutanée une fois par semaine
|
Dose et programme comme spécifié dans la description du bras
|
|
Expérimental: ATL1102 50mg
ATL1102 50 mg administré par voie sous-cutanée une fois par semaine
|
Dose et programme comme spécifié dans la description du bras
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine
|
Dose et programme comme spécifié dans la description du bras
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du score Performance of Upper Limb (PUL) 2.0 entre le départ et la semaine 25 (période de traitement en aveugle).
Délai: 25 semaines
|
Le PUL est une évaluation utilisée pour évaluer la force des membres supérieurs des personnes atteintes de DMD où un score plus élevé indique un meilleur résultat avec un minimum de 0 et un score maximum de 42
|
25 semaines
|
|
Changement du score Performance of Upper Limb (PUL) 2.0 de la semaine 25 à la semaine 49 (période de traitement en ouvert).
Délai: 49 semaines
|
Le PUL est une évaluation utilisée pour évaluer la force des membres supérieurs des personnes atteintes de DMD où un score plus élevé indique un meilleur résultat avec un minimum de 0 et un score maximum de 42
|
49 semaines
|
|
Changement du score Performance of Upper Limb (PUL) 2.0 entre le départ et la semaine 49 (période de traitement combinée).
Délai: 49 semaines
|
Le PUL est une évaluation utilisée pour évaluer la force des membres supérieurs des personnes atteintes de DMD où un score plus élevé indique un meilleur résultat avec un minimum de 0 et un score maximum de 42
|
49 semaines
|
|
Innocuité mesurée par l'incidence et la fréquence des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables inattendus suspectés entre le départ et la semaine 65
Délai: 65 semaines
|
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant et ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec l'intervention.
|
65 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de la force de préhension de la main de la ligne de base à la semaine 25 à l'aide d'un outil dynamométrique portable (MyoGrip) (période de traitement en aveugle).
Délai: 25 semaines
|
L'outil dynamométrique portable (MyoGrip) utilise la technologie de jauge de contrainte pour mesurer la force de la main en kilogrammes exercée par les participants avec des enregistrements plus élevés indiquant une plus grande force de la main.
|
25 semaines
|
|
Changement de la force de pincement des doigts de la ligne de base à la semaine 25 à l'aide de l'outil de dynamomètre portable (MyoPinch) (période de traitement en aveugle).
Délai: 25 semaines
|
L'outil dynamométrique portable (MyoPinch) utilise la technologie de jauge de contrainte pour mesurer la force de pincement des doigts en kilogrammes exercée par les participants avec des enregistrements plus élevés indiquant une plus grande force de la main.
|
25 semaines
|
|
Modification de la fonction respiratoire évaluée par la capacité vitale forcée (CVF) entre le départ et la semaine 25 (période de traitement en aveugle).
Délai: 25 semaines
|
Le pourcentage prévu pour la capacité vitale forcée (FVC%p) sera calculé à plusieurs moments après l'évaluation de la fonction respiratoire à l'aide de tests de spirométrie
|
25 semaines
|
|
Modification de la fonction respiratoire évaluée par le débit expiratoire de pointe (PEF) entre le départ et la semaine 25 (période de traitement en aveugle).
Délai: 25 semaines
|
Le pourcentage prévu pour le débit expiratoire de pointe (PEF%p) sera calculé à plusieurs moments après l'évaluation de la fonction respiratoire à l'aide de tests de spirométrie
|
25 semaines
|
|
Modification du module sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) du questionnaire sur la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™) entre le départ et la semaine 25 (période de traitement en aveugle).
Délai: 25 semaines
|
La qualité de vie liée à la santé est évaluée en pourcentage de changement dans le score recueilli dans le module sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) sur la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™) pour les participants et les parents à plusieurs moments.
Un score élevé indique une meilleure qualité de vie liée à la santé avec un minimum de 0 et un maximum de 100.
|
25 semaines
|
|
Innocuité mesurée par l'incidence et la fréquence des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables inattendus suspectés de la ligne de base à la semaine 25 (période de traitement en aveugle).
Délai: 25 semaines
|
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant et ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec l'intervention.
|
25 semaines
|
|
Concentration plasmatique maximale et minimale (Cmax et Cmin) pour ATL1102 sur plusieurs points de temps
Délai: 65 semaines
|
Évaluation pharmacocinétique pour évaluer la réponse à la dose
|
65 semaines
|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pour ATL1102 sur plusieurs points dans le temps
Délai: 65 semaines
|
Évaluation pharmacocinétique pour évaluer la concentration de la dose dans le temps
|
65 semaines
|
|
Temps jusqu'à Cmax et Cmin pour ATL1102 sur plusieurs points de temps
Délai: 65 semaines
|
Évaluation pharmacocinétique pour évaluer la concentration d'ATL1102
|
65 semaines
|
|
La demi-vie terminale pour ATL1102
Délai: 65 semaines
|
Évaluation pharmacocinétique pour évaluer le temps de réduction de moitié de la concentration d'ATL1102
|
65 semaines
|
|
Changement de la force de préhension de la main de la semaine 25 à la semaine 49 à l'aide d'un outil dynamométrique portable (MyoGrip) (période de traitement en ouvert).
Délai: 49 semaines
|
L'outil dynamométrique portable (MyoGrip) utilise la technologie de jauge de contrainte pour mesurer la force de la main en kilogrammes exercée par les participants avec des enregistrements plus élevés indiquant une plus grande force de la main.
|
49 semaines
|
|
Changement de la force de pincement des doigts de la semaine 25 à la semaine 49 à l'aide de l'outil dynamométrique portable (MyoPinch) (période de traitement en ouvert).
Délai: 49 semaines
|
L'outil dynamométrique portable (MyoPinch) utilise la technologie de jauge de contrainte pour mesurer la force de pincement des doigts en kilogrammes exercée par les participants avec des enregistrements plus élevés indiquant une plus grande force de la main.
|
49 semaines
|
|
Modification de la fonction respiratoire évaluée par la capacité vitale forcée (CVF) de la semaine 25 à la semaine 49 (période de traitement en ouvert).
Délai: 49 semaines
|
Le pourcentage prévu pour la capacité vitale forcée (FVC%p) sera calculé à plusieurs moments après l'évaluation de la fonction respiratoire à l'aide de tests de spirométrie
|
49 semaines
|
|
Modification de la fonction respiratoire évaluée par le débit expiratoire de pointe (DEP) de la semaine 25 à la semaine 49 (période de traitement en ouvert).
Délai: 49 semaines
|
Le pourcentage prévu pour le débit expiratoire de pointe (PEF%p) sera calculé à plusieurs moments après l'évaluation de la fonction respiratoire à l'aide de tests de spirométrie
|
49 semaines
|
|
Modification du module du questionnaire sur la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) de la semaine 25 à la semaine 49 (période de traitement en ouvert).
Délai: 49 semaines
|
La qualité de vie liée à la santé est évaluée en pourcentage de changement dans le score recueilli dans le module sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) sur la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™) pour les participants et les parents à plusieurs moments.
Un score élevé indique une meilleure qualité de vie liée à la santé avec un minimum de 0 et un maximum de 100.
|
49 semaines
|
|
Changement de la force de préhension de la main de la ligne de base à la semaine 49 à l'aide d'un outil dynamométrique portable (MyoGrip) (période de traitement combinée).
Délai: 49 semaines
|
L'outil dynamométrique portable (MyoGrip) utilise la technologie de jauge de contrainte pour mesurer la force de la main en kilogrammes exercée par les participants avec des enregistrements plus élevés indiquant une plus grande force de la main.
|
49 semaines
|
|
Changement de la force de pincement des doigts de la ligne de base à la semaine 49 à l'aide de l'outil dynamomètre portable (MyoPinch) (période de traitement combinée).
Délai: 49 semaines
|
L'outil dynamométrique portable (MyoPinch) utilise la technologie de jauge de contrainte pour mesurer la force de pincement des doigts en kilogrammes exercée par les participants avec des enregistrements plus élevés indiquant une plus grande force de la main.
|
49 semaines
|
|
Modification de la fonction respiratoire évaluée par la capacité vitale forcée (CVF) de la ligne de base à la semaine 49 (période de traitement combinée).
Délai: 49 semaines
|
Le pourcentage prévu pour la capacité vitale forcée (FVC%p) sera calculé à plusieurs moments après l'évaluation de la fonction respiratoire à l'aide de tests de spirométrie
|
49 semaines
|
|
Modification de la fonction respiratoire évaluée par le débit expiratoire de pointe (DEP) entre le départ et la semaine 49 (période de traitement combiné).
Délai: 49 semaines
|
Le pourcentage prévu pour le débit expiratoire de pointe (PEF%p) sera calculé à plusieurs moments après l'évaluation de la fonction respiratoire à l'aide de tests de spirométrie
|
49 semaines
|
|
Modification du module sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) du questionnaire sur la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) de la ligne de base à la semaine 49 (période de traitement combinée).
Délai: 49 semaines
|
La qualité de vie liée à la santé est évaluée en pourcentage de changement dans le score recueilli dans le module sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) sur la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™) pour les participants et les parents à plusieurs moments.
Un score élevé indique une meilleure qualité de vie liée à la santé avec un minimum de 0 et un maximum de 100.
|
49 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changements dans les populations de lymphocytes pour évaluer les effets pharmacodynamiques de l'ATL1102 entre le départ et la semaine 57
Délai: 57 semaines
|
La population de lymphocytes (cellules/L), y compris les cellules exprimant le CD49d, sera évaluée à plusieurs moments au cours de l'étude en utilisant la cytométrie sur puce.
|
57 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Voit, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 mai 2023
Achèvement primaire (Réel)
19 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
15 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juin 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2023
Première publication (Réel)
10 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1102-DMD-Pre-CT03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .