Исследование ATL1102 или плацебо у участников с неамбулаторной мышечной дистрофией Дюшенна
30 января 2025 г. обновлено: Percheron Therapeutics
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и открытое расширенное исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетического профиля ATL1102 у неходячих участников с мышечной дистрофией Дюшенна
Это исследование фазы IIb представляет собой многоцентровое исследование, состоящее из двух частей, для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ATL1102 у неходячих мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна в возрасте от 10 до <18 лет.
Исследование включает рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый период лечения (Часть А), за которым следует открытый период лечения (Часть В).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы IIb представляет собой многоцентровое исследование, состоящее из двух частей, для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ATL1102, в котором примут участие 45 неходячих мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) в возрасте от 10 до <18 лет.
В течение 24-недельного периода рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого лечения (Часть A) участники будут зарегистрированы и рандомизированы для получения либо ATL1102 25 мг, ATL1102 50 мг, либо соответствующего плацебо в соотношении 1:1:1 в виде еженедельной подкожной инъекции. .
Затем участники продолжат 24-недельный открытый период лечения (часть B) и продолжат получать 25 мг ATL1102 или 50 мг ATL1102 в течение еще 24 недель. Участники, получавшие плацебо в части A, перейдут на ATL1102.
Исследование будет состоять из 4-недельного периода скрининга, 24-недельного периода рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого лечения (Часть A), 24-недельного открытого периода лечения (Часть B) и 16-недельного периода наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия
- Royal Childrens Hospital
-
South Brisbane, Австралия
- Queensland Children's Hospital
-
Westmead, Австралия
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1432
- UMHAT Aleksandrovska Neurology clinic
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- University Children's Hospital
-
Belgrade, Сербия, 11070
- Mother and Child Health Care Institute
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS2 9NS
- The General Infirmary at Leeds, Leeds Teaching Hospital NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- University College London (UCL) - Great Ormond Street Institute of Child Health (ICH)
-
Oswestry, Соединенное Королевство, Sy10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
-
-
-
-
-
Eskisehir, Турция
- Eskisehir Osmangazi Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Турция
- Yeditepe University Hospital
-
Pendik, Турция
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Имеет клинический диагноз МДД, подтвержденный подтвержденным генетическим тестированием.
- Считается неамбулаторным, определяется как неспособность пройти 10 метров без посторонней помощи или помощи при скрининге.
- Мужчина в возрасте от 10 до 18 лет на момент скрининга.
- Масса тела не менее 25 кг при скрининге.
- При лечении кортикостероидами терапия была начата не менее чем за шесть месяцев до исходного визита и стабильная суточная доза не менее чем за 3 месяца до исходного уровня.
- Участник имеет результат модуля верхних конечностей для DMD 2.0 (PUL 2.0), входной пункт A, балл ≥2.
- Способен выполнять спирометрию и имеет достаточную функцию дыхания, определяемую как воспроизводимый процент прогнозируемой ФЖЕЛ ≥50%.
- Имеет адекватную сердечную функцию, определяемую как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45% по эхокардиограмме, и, если он получает кардиологические препараты, должен в настоящее время получать стабильный режим и дозы кардиотерапии (по крайней мере, за 3 месяца до исходного дня 1)
- Участник и его родитель/опекун/опекун желают и могут соблюдать запланированные визиты, прием исследуемого препарата и процедуры исследования.
Ключевые критерии исключения:
- Участие в другом клиническом испытании (неинтервенционном) или введение любого исследуемого продукта или экспериментального продукта в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня.
- Воздействие более 3 исследуемых продуктов в течение 12 месяцев до 1-го дня.
- Клинически значимые кровотечения или нарушения свертывания крови или клинически значимые аномальные параметры свертывания в анамнезе.
- В настоящее время получает антитромбоцитарную или антикоагулянтную терапию или принимал лекарства с антиагрегантным или антикоагулянтным эффектом в течение 4 недель до 1-го дня.
- Любые признаки клинически значимой структурной или функциональной аномалии сердца (кардиомиопатия, которую лечат ингибиторами АПФ или бета-блокаторами, приемлемы при условии соблюдения критерия включения ФВ ЛЖ).
- Известный анамнез или положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
- Признаки почечной недостаточности и/или цистатина С >1,4 мг/л.
- Получили живую вакцину (включая интраназальную вакцину против гриппа) в течение 4 недель до 1-го дня или планировали живую вакцинацию в течение периода исследования.
- Астма (если требуется регулярное лечение), бронхит/хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктазы, эмфизема, пневмония или наличие любого респираторного заболевания, не связанного с МДД, которое влияет на ПСВ и ФЖЕЛ или другие респираторные показатели.
- Требуется искусственная или неинвазивная вентиляция легких в дневное время (НИВЛ в ночное время разрешена).
- Хроническое использование (ежедневный прием >14 дней) в течение одного месяца с 1-го дня агонистов бета-2 или любое использование других бронходилатирующих препаратов (например, ингаляционных стероидов, симпатомиметиков, антихолинергических средств).
- Использовали карнитин, креатин, глютамин, оксатомид, идебенон или другие формы коэнзима Q10 или витамина Е, или любые другие пищевые или антиоксидантные добавки, растительные лекарственные средства или анаболические стероиды, кроме стандартных кортикостероидов, или добавки тестостерона для полового созревания в течение 4 недель после первого дня.
- Имеет повышенный риск оппортунистических инфекций или системных заболеваний, приводящих к значительному нарушению функции иммунной системы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АТЛ1102 25 мг
ATL1102 25 мг подкожно один раз в неделю
|
Доза и расписание, как указано в описании Arm
|
|
Экспериментальный: АТЛ1102 50 мг
ATL1102 50 мг подкожно один раз в неделю
|
Доза и расписание, как указано в описании Arm
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводят подкожно 1 раз в неделю.
|
Доза и расписание, как указано в описании Arm
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя эффективности верхней конечности (PUL) 2,0 по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели (слепой период лечения).
Временное ограничение: 25 недель
|
PUL - это оценка, используемая для оценки силы верхних конечностей у людей с МДД, где более высокий балл указывает на лучший результат с минимумом 0 и максимальным баллом 42.
|
25 недель
|
|
Изменение показателя эффективности верхней конечности (PUL) 2,0 с 25-й по 49-ю неделю (период открытого лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
PUL - это оценка, используемая для оценки силы верхних конечностей у людей с МДД, где более высокий балл указывает на лучший результат с минимумом 0 и максимальным баллом 42.
|
49 недель
|
|
Изменение показателя эффективности верхней конечности (PUL) 2,0 по сравнению с исходным уровнем до недели 49 (комбинированный период лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
PUL - это оценка, используемая для оценки силы верхних конечностей у людей с МДД, где более высокий балл указывает на лучший результат с минимумом 0 и максимальным баллом 42.
|
49 недель
|
|
Безопасность измеряется частотой и частотой нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и предполагаемых неожиданных нежелательных явлений от исходного уровня до 65-й недели.
Временное ограничение: 65 недель
|
Неблагоприятное событие — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с вмешательством.
|
65 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение силы захвата кисти от исходного уровня до 25-й недели с использованием ручного динамометра (MyoGrip) (слепой период лечения).
Временное ограничение: 25 недель
|
Ручной динамометрический инструмент (MyoGrip) использует технологию тензодатчиков для измерения силы рук в килограммах, прилагаемой участниками, при этом более высокие записи указывают на большую силу рук.
|
25 недель
|
|
Изменение силы защемления пальцев от исходного уровня до 25-й недели с использованием ручного динамометра (MyoPinch) (слепой период лечения).
Временное ограничение: 25 недель
|
Ручной динамометрический инструмент (MyoPinch) использует технологию тензодатчиков для измерения силы сжатия пальцев в килограммах, прилагаемой участниками с более высокими показателями, указывающими на большую силу рук.
|
25 недель
|
|
Изменение дыхательной функции, оцениваемой по форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) от исходного уровня до 25-й недели (слепой период лечения).
Временное ограничение: 25 недель
|
Прогнозируемый процент форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ%p) будет рассчитываться в несколько моментов времени после оценки функции дыхания с помощью тестов спирометрии.
|
25 недель
|
|
Изменение дыхательной функции, оцениваемое по пиковой скорости выдоха (ПСВ) от исходного уровня до 25-й недели (слепой период лечения).
Временное ограничение: 25 недель
|
Прогнозируемый процент максимальной скорости выдоха (PEF%p) будет рассчитываться в несколько моментов времени после оценки дыхательной функции с помощью тестов спирометрии.
|
25 недель
|
|
Изменение модуля опросника качества жизни детей (PedsQL™) по мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели (слепой период лечения).
Временное ограничение: 25 недель
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается по процентному изменению балла, собранного в модуле «Качество жизни детей» (PedsQL™) для мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) для участников и родителей в различные моменты времени.
Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем, с минимумом 0 и максимальным баллом 100.
|
25 недель
|
|
Безопасность измерялась частотой и частотой нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и подозреваемых неожиданных нежелательных явлений от исходного уровня до 25-й недели (слепой период лечения).
Временное ограничение: 25 недель
|
Неблагоприятное событие — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с вмешательством.
|
25 недель
|
|
Максимальная и минимальная концентрация в плазме (Cmax и Cmin) для ATL1102 в течение нескольких моментов времени
Временное ограничение: 65 недель
|
Фармакокинетическая оценка для оценки реакции на дозу
|
65 недель
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для ATL1102 в нескольких точках времени
Временное ограничение: 65 недель
|
Фармакокинетическая оценка для оценки концентрации дозы с течением времени
|
65 недель
|
|
Время до Cmax и Cmin для ATL1102 в течение нескольких моментов времени
Временное ограничение: 65 недель
|
Фармакокинетическая оценка для оценки концентрации ATL1102
|
65 недель
|
|
Конечный период полураспада для ATL1102
Временное ограничение: 65 недель
|
Фармакокинетическая оценка для оценки времени снижения концентрации ATL1102 вдвое
|
65 недель
|
|
Изменение силы захвата кисти с 25-й по 49-ю неделю с использованием ручного динамометра (MyoGrip) (открытый период лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
Ручной динамометрический инструмент (MyoGrip) использует технологию тензодатчиков для измерения силы рук в килограммах, прилагаемой участниками, при этом более высокие записи указывают на большую силу рук.
|
49 недель
|
|
Изменение силы защемления пальцев с 25-й по 49-ю неделю с использованием ручного динамометра (MyoPinch) (период лечения с открытой меткой).
Временное ограничение: 49 недель
|
Ручной динамометрический инструмент (MyoPinch) использует технологию тензодатчиков для измерения силы сжатия пальцев в килограммах, прилагаемой участниками с более высокими показателями, указывающими на большую силу рук.
|
49 недель
|
|
Изменение дыхательной функции, оцениваемое по форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) с 25-й по 49-ю неделю (открытый период лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
Прогнозируемый процент форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ%p) будет рассчитываться в несколько моментов времени после оценки функции дыхания с помощью тестов спирометрии.
|
49 недель
|
|
Изменение дыхательной функции, оцениваемое по пиковой скорости выдоха (ПСВ) с 25-й по 49-ю неделю (открытый период лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
Прогнозируемый процент максимальной скорости выдоха (PEF%p) будет рассчитываться в несколько моментов времени после оценки дыхательной функции с помощью тестов спирометрии.
|
49 недель
|
|
Изменение модуля опросника качества жизни детей (PedsQL) по мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) с 25-й по 49-ю неделю (открытый период лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается по процентному изменению балла, собранного в модуле «Качество жизни детей» (PedsQL™) для мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) для участников и родителей в различные моменты времени.
Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем, с минимумом 0 и максимальным баллом 100.
|
49 недель
|
|
Изменение силы захвата кисти от исходного уровня до 49-й недели с использованием ручного динамометра (MyoGrip) (комбинированный период лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
Ручной динамометрический инструмент (MyoGrip) использует технологию тензодатчиков для измерения силы рук в килограммах, прилагаемой участниками, при этом более высокие записи указывают на большую силу рук.
|
49 недель
|
|
Изменение силы защемления пальцев от исходного уровня до 49-й недели с использованием ручного динамометра (MyoPinch) (комбинированный период лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
Ручной динамометрический инструмент (MyoPinch) использует технологию тензодатчиков для измерения силы сжатия пальцев в килограммах, прилагаемой участниками с более высокими показателями, указывающими на большую силу рук.
|
49 недель
|
|
Изменение дыхательной функции, оцениваемой по форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) от исходного уровня до 49-й недели (комбинированный период лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
Прогнозируемый процент форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ%p) будет рассчитываться в несколько моментов времени после оценки функции дыхания с помощью тестов спирометрии.
|
49 недель
|
|
Изменение функции внешнего дыхания, оцениваемое по пиковой скорости выдоха (ПСВ) от исходного уровня до 49-й недели (период комбинированного лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
Прогнозируемый процент максимальной скорости выдоха (PEF%p) будет рассчитываться в несколько моментов времени после оценки дыхательной функции с помощью тестов спирометрии.
|
49 недель
|
|
Изменение модуля опросника качества жизни детей (PedsQL) по мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) по сравнению с исходным уровнем до 49-й недели (комбинированный период лечения).
Временное ограничение: 49 недель
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается по процентному изменению балла, собранного в модуле «Качество жизни детей» (PedsQL™) для мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) для участников и родителей в различные моменты времени.
Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем, с минимумом 0 и максимальным баллом 100.
|
49 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в популяциях лимфоцитов для оценки фармакодинамических эффектов ATL1102 от исходного уровня до 57-й недели
Временное ограничение: 57 недель
|
Популяцию лимфоцитов (клеток/л), включая клетки, экспрессирующие CD49d, будут оценивать в несколько моментов времени в ходе исследования с использованием чиповой цитометрии.
|
57 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Thomas Voit, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 мая 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1102-DMD-Pre-CT03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .