CD45RA Depleted DLI Etter TCRα/β Depleted Haploidentical HCT (CD45RADLIHaplo)
23. april 2025 oppdatert av: University Hospital Tuebingen
En multisenter fase I/II-forsøk med minne T-celledonor-lymfocyttinfusjoner etter transplantasjon av CliniMACS TCRα/β og CD19-utarmede stamcelletransplantater fra haploidentiske givere for hematopoietisk celletransplantasjon
Hensikten med denne kliniske studien er å undersøke sikkerhet og toksisitet av CD45RA-utarmede donorlymfocyttinfusjon (DLI) etter transplantasjon av TCRα/β/CD19-utarmede perifere blodstamceller.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil gjennomgå rutinemessig kondisjoneringsregime med redusert intensitet og intravenøs infusjon av TCRα/β/CD19-utarmede perifere blodstamceller (ikke innholdet i klinisk studie).
Hvis ingen GvHD oppstår, får pasientene den forsøksrelaterte minne-T-celledonor-lymfocyttinfusjonen (DLI) på dag 30 etter transplantasjon.
I en dosefinnende del (fase I) vil eskalerende doser bli brukt i kohorter på tre (tre pluss tre design) pasienter med maksimalt 18 pasienter for tre dosenivåer (dosenivå 1-3). Et fjerde lavere dosenivå (dosenivå 0) startes hvis >=2 av 6 pasienter med dosenivå 1 utvikler aGVHD III/IV. Maksimal tolerert dose (MTD) vil bli brukt for bekreftende del (fase II) av studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Wolfgang Bethge, MD, PhD
- Telefonnummer: +49 7071 29-83176
- E-post: wolfgang.bethge@med.uni-tuebingen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Peter Lang, MD, PhD
- Telefonnummer: +49 7071 29-81386
- E-post: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
Studiesteder
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- University Children's Hospital University Clinic Tuebingen
-
Ta kontakt med:
- Peter Lang, MD, PhD
- Telefonnummer: +49 7071 29-81386
- E-post: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
-
Ta kontakt med:
- Michaela Döring, MD, PhD
- Telefonnummer: +49 7071 29-81386
- E-post: michaela.doering@med.uni-tuebingen.de
-
Tuebingen,, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- University Hospital Tuebingen, Department of Hematology, Oncology, Immunology and Rheumatology
-
Ta kontakt med:
- Wolfgang Bethge, MD, PhD
- Telefonnummer: +49 (0) 7071 29-83176
- E-post: wolfgang.bethge@med.uni-tuebingen.de
-
Ta kontakt med:
- Christoph Faul, MD, PhD
- Telefonnummer: +49 (0) 7071 29-84087
- E-post: christoph.faul@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne og pediatriske pasienter med hematologiske maligniteter i fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR) eller med stabil sykdom
- Akutt myeloid leukemi (AML):
Pasienter med høyrisiko AML i CR1 Pasienter med residiverende eller primær terapirefraktær AML - Akutt lymfoid leukemi (ALL): Pasienter med høyrisiko ALL i CR1 Pasienter med residiverende eller primær refraktær ALL
- Hodgkins sykdom: Pasienter med residiverende eller primær refraktær Hodgkins sykdom
- Non-Hodgkins lymfom: Pasienter med residiverende eller primært refraktær non-Hodgkins lymfom
- Myelodysplastisk syndrom (MDS)/Myeloproliferativt syndrom (MPS):
Pasienter med refraktær MDS/MPS
- Multippelt myelom (MM): Pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose
Ekskluderingskriterier:
- Alder >65 år eller <8 uker
- Pasienter med progressiv sykdom før HCT
- <3 måneder etter forutgående hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
- Behandling med T-celle- eller IL-2-målrettet medisin (f.eks. alemtuzumab, basiliximab) innen 60 dager før infusjon av studieproduktet
- Behandling med prednisolon ved >2 mg/kg/dag (eller tilsvarende dosering av alternative glukokortikosteroider) ved infusjon av studieproduktet.
- Kjent allergi/overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studieproduktet
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen en måned før inkludering
- Anamnese med nevrologisk svekkelse (aktive anfall, alvorlig perifer nevropati, tegn på leukencefalopati, aktiv CNS-infeksjon) Merk: For pasienter med tung forbehandling med bestråling eller intratekal kjemoterapi pre-transplantasjon CNS MR og nevrologisk konsultasjon er obligatorisk.
- Soppinfeksjoner med radiologisk og klinisk progresjon
- Leverfunksjonsavvik med bilirubin >2 mg/dL og økning av transaminaser høyere enn 400 U/L
- Kronisk aktiv viral hepatitt
- Ejeksjonsfraksjon <40 % eller Shortening fraksjon <20 % ved ekkokardiografi. Pasienter med > grad II hypertensjon etter Common Toxicity Criteria (CTC)
- Kreatininclearance under terskel definert for stamcelletransplantasjon i henhold til lokal klinisk standard
- Respirasjonssvikt som krever ekstra oksygen
- HIV-infeksjon
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingen og i minst 12 måneder etterpå. Merk: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart .
- Samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studien, ustabil og ukontrollert hypertensjon, kronisk nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon) som ved vurdering av behandlende lege kan kompromittere deltakelse i studien
- Pasienter med en historie med psykiatrisk sykdom eller en tilstand som kan forstyrre deres evne til å forstå kravene til studien (dette inkluderer alkoholisme/narkotikaavhengighet)
- Pasienter som ikke vil eller kan overholde protokollen eller ikke kan gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Enarm
Donorlymfocytter fra allogene donorer utarmet for CD45RA-lymfocytter.
|
CD45RA utarmet donor lymfocyttinfusjon (DLI) etter TCRα/β utarmet haploidentisk HCT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I, doseøkning
Tidsramme: 100 dager
|
Sikkerhet og toksisitet av CD45RA-utarmet DLI som definert av infusjonstoksisitet og akutt GVHD grad III-IV.
|
100 dager
|
|
Fase II, forlengelsesfase
Tidsramme: 100 dager
|
Akutt graft-versus-vert sykdom grad III-IV definert som GVHD som oppstår innen 100 dager etter HCT
|
100 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. april 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
13. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CD45RADLIHaplo
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .