CD45RA DLI appauvri après HCT haploidentique appauvri en TCRα/β (CD45RADLIHaplo)
13 juillet 2023 mis à jour par: University Hospital Tuebingen
Un essai multicentrique de phase I/II sur les perfusions de lymphocytes de donneurs de lymphocytes T à mémoire après la transplantation de greffes de cellules souches appauvries en TCRα/β et CD19 de CliniMACS provenant de donneurs haploidentiques pour la transplantation de cellules hématopoïétiques
Le but de cet essai clinique est d'examiner l'innocuité et la toxicité de la perfusion de lymphocytes de donneurs appauvris en CD45RA après la transplantation de cellules souches du sang périphérique appauvries en TCRα/β/CD19.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients subiront un régime de conditionnement à intensité réduite de routine et une perfusion intraveineuse de cellules souches du sang périphérique appauvries en TCRα/β/CD19 (non contenu de l'essai clinique).
S'il n'y a pas de GvHD, les patients reçoivent la perfusion de lymphocytes T mémoire du donneur (DLI) liée à l'essai le jour 30 après la transplantation.
Dans une partie de recherche de dose (phase I), des doses croissantes seront appliquées à des cohortes de trois patients (conception trois plus trois) avec un maximum de 18 patients pour trois niveaux de dose (niveaux de dose 1-3). Un quatrième niveau de dose inférieur (niveau de dose 0) est démarré, si >= 2 patients sur 6 avec le niveau de dose 1 développent une GVHD III/IV. La dose maximale tolérée (DMT) sera utilisée pour la partie confirmatoire (phase II) de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wolfgang Bethge, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +49 7071 29-83176
- E-mail: wolfgang.bethge@med.uni-tuebingen.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Peter Lang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +49 7071 29-81386
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
Lieux d'étude
-
-
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Tuebingen, Allemagne, 72076
- Recrutement
- University Children's Hospital University Clinic Tuebingen
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Contact:
- Peter Lang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +49 7071 29-81386
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
-
Contact:
- Michaela Döring, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +49 7071 29-81386
- E-mail: michaela.doering@med.uni-tuebingen.de
-
Tuebingen,, Allemagne, 72076
- Recrutement
- University Hospital Tuebingen, Department of Hematology, Oncology, Immunology and Rheumatology
-
Contact:
- Wolfgang Bethge, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +49 (0) 7071 29-83176
- E-mail: wolfgang.bethge@med.uni-tuebingen.de
-
Contact:
- Christoph Faul, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +49 (0) 7071 29-84087
- E-mail: christoph.faul@med.uni-tuebingen.de
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes et pédiatriques atteints d'hémopathies malignes en rémission complète (RC), en rémission partielle (RP) ou avec une maladie stable
- Leucémie aiguë myéloïde (LMA) :
Patients atteints de LMA à haut risque en RC1 Patients atteints de LMA récidivante ou primaire réfractaire au traitement - Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) : Patients atteints de LAL à haut risque en RC1 Patients atteints de LAL récidivante ou réfractaire primaire
- Maladie de Hodgkin : patients atteints de la maladie de Hodgkin récidivante ou primaire réfractaire
- Lymphome non hodgkinien : patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou primaire réfractaire
- Syndrome myélodysplasique (SMD)/Syndrome myéloprolifératif (MPS) :
Patients atteints de SMD/MPS réfractaires
- Myélome multiple (MM) : patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire
Critère d'exclusion:
- Âge > 65 ans ou < 8 semaines
- Patients atteints d'une maladie évolutive avant HCT
- <3 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) précédente
- Traitement avec des médicaments ciblant les lymphocytes T ou l'IL-2 (par ex. alemtuzumab, basiliximab) dans les 60 jours précédant la perfusion du produit à l'étude
- Traitement par la prednisolone à raison de > 2 mg/kg/jour (ou une dose équivalente de glucocorticostéroïdes alternatifs) au moment de la perfusion du produit à l'étude.
- Allergie / hypersensibilité connue à l'un des composants du produit à l'étude
- Traitement par un autre médicament expérimental dans le mois précédant l'inclusion
- Antécédents d'atteinte neurologique (convulsions actives, neuropathie périphérique sévère, signes de leucencéphalopathie, infection active du SNC) Remarque : Pour les patients ayant un prétraitement lourd avec irradiation ou chimiothérapie intrathécale pré-transplantation, une IRM du SNC et une consultation neurologique sont obligatoires.
- Infections fongiques avec progression radiologique et clinique
- Anomalies de la fonction hépatique avec bilirubine > 2 mg/dL et élévation des transaminases supérieure à 400 U/L
- Hépatite virale chronique active
- Fraction d'éjection <40 % ou Fraction de raccourcissement <20 % à l'échocardiographie. Patients atteints d'hypertension > grade II selon les critères communs de toxicité (CTC)
- Clairance de la créatinine inférieure au seuil défini pour la greffe de cellules souches selon la norme clinique locale
- Insuffisance respiratoire nécessitant un supplément d'oxygène
- Infection par le VIH
- Patientes enceintes ou allaitantes, ou adultes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 12 mois par la suite .
- Maladie grave ou non contrôlée concomitante (par ex. diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'étude, hypertension instable et non contrôlée, maladie rénale chronique ou infection active non contrôlée) qui, selon l'évaluation du médecin traitant, pourrait compromettre la participation à l'étude
- Patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique ou une condition qui pourrait interférer avec leur capacité à comprendre les exigences de l'étude (cela inclut l'alcoolisme/la toxicomanie)
- Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole ou incapables de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Monobras
Lymphocytes donneurs provenant de donneurs allogéniques appauvris en lymphocytes CD45RA.
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Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) appauvris en CD45RA après HCT haploidentique appauvri en TCRα / β
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase I, escalade de dose
Délai: 100 jours
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Innocuité et toxicité du DLI appauvri en CD45RA telles que définies par les toxicités de perfusion et la GVHD aiguë de grade III-IV.
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100 jours
|
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Phase II, phase d'extension
Délai: 100 jours
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Réaction aiguë du greffon contre l'hôte de grade III-IV définie comme une GVHD survenant dans les 100 jours suivant l'HCT
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100 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 avril 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juillet 2023
Première publication (Réel)
13 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CD45RADLIHaplo
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .