CD45RA depletované DLI po TCRα/β depletované haploidentické HCT (CD45RADLIHaplo)
13. července 2023 aktualizováno: University Hospital Tuebingen
Multicentrická studie fáze I/II s infuzemi lymfocytů dárců paměťových T buněk po transplantaci štěpů kmenových buněk CliniMACS s vyčerpanými TCRα/β a CD19 od haploidentických dárců pro transplantaci krvetvorných buněk
Účelem této klinické studie je prozkoumat bezpečnost a toxicitu infuze dárcovských lymfocytů s deplecí CD45RA (DLI) po transplantaci kmenových buněk periferní krve s ochuzeným TCRα/β/CD19.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti podstoupí rutinní kondicionační režim se sníženou intenzitou a intravenózní infuzi kmenových buněk periferní krve zbavené TCRα/β/CD19 (není obsahem klinické studie).
Pokud nedojde k žádné GvHD, pacienti dostanou infuzi lymfocytů dárců paměťových T buněk (DLI) související se studií 30. den po transplantaci.
V části pro zjištění dávky (fáze I) budou eskalující dávky aplikovány v kohortách tří (tři plus tři designové) pacientů s maximálně 18 pacienty pro tři dávkové úrovně (dávková úroveň 1-3). Čtvrtá nižší úroveň dávky (úroveň dávky 0) se zahájí, pokud se u >=2 ze 6 pacientů s úrovní dávky 1 vyvine aGVHD III/IV. Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude použita pro konfirmační část (fáze II) studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Wolfgang Bethge, MD, PhD
- Telefonní číslo: +49 7071 29-83176
- E-mail: wolfgang.bethge@med.uni-tuebingen.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Peter Lang, MD, PhD
- Telefonní číslo: +49 7071 29-81386
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
Studijní místa
-
-
-
Tuebingen, Německo, 72076
- Nábor
- University Children's Hospital University Clinic Tuebingen
-
Kontakt:
- Peter Lang, MD, PhD
- Telefonní číslo: +49 7071 29-81386
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
-
Kontakt:
- Michaela Döring, MD, PhD
- Telefonní číslo: +49 7071 29-81386
- E-mail: michaela.doering@med.uni-tuebingen.de
-
Tuebingen,, Německo, 72076
- Nábor
- University Hospital Tuebingen, Department of Hematology, Oncology, Immunology and Rheumatology
-
Kontakt:
- Wolfgang Bethge, MD, PhD
- Telefonní číslo: +49 (0) 7071 29-83176
- E-mail: wolfgang.bethge@med.uni-tuebingen.de
-
Kontakt:
- Christoph Faul, MD, PhD
- Telefonní číslo: +49 (0) 7071 29-84087
- E-mail: christoph.faul@med.uni-tuebingen.de
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí a dětští pacienti s hematologickými malignitami v kompletní remisi (CR), parciální remisi (PR) nebo se stabilním onemocněním
- Akutní myeloidní leukémie (AML):
Pacienti s vysoce rizikovou AML v CR1 Pacienti s relabující nebo na primární terapii refrakterní AML – Akutní lymfoidní leukemie (ALL): Pacienti s vysoce rizikovou ALL v CR1 Pacienti s relabující nebo primárně refrakterní ALL
- Hodgkinova choroba: Pacienti s relabující nebo primárně refrakterní Hodgkinovou chorobou
- Non-Hodgkinův lymfom: Pacienti s relabujícím nebo primárně refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem
- Myelodysplastický syndrom (MDS)/myeloproliferativní syndrom (MPS):
Pacienti s refrakterním MDS/MPS
- Mnohočetný myelom (MM): Pacienti s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem
Kritéria vyloučení:
- Věk >65 let nebo <8 týdnů
- Pacienti s progresivním onemocněním před HCT
- <3 měsíce po předchozí transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
- Léčba pomocí léků cílených na T-buňky nebo IL-2 (např. alemtuzumab, basiliximab) během 60 dnů před infuzí studovaného produktu
- Léčba prednisolonem v dávce >2 mg/kg/den (nebo ekvivalentním dávkováním alternativních glukokortikosteroidů) v době infuze studovaného produktu.
- Známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného produktu
- Léčba jiným hodnoceným lékem do jednoho měsíce před zařazením
- Neurologické postižení v anamnéze (aktivní křeče, těžká periferní neuropatie, známky leukencefalopatie, aktivní infekce CNS) Poznámka: U pacientů s těžkým předléčením ozařováním nebo intratekální chemoterapií je předtransplantační MRI CNS a neurologická konzultace povinná.
- Plísňové infekce s radiologickou a klinickou progresí
- Abnormality jaterních funkcí s bilirubinem > 2 mg/dl a zvýšením transamináz vyšším než 400 U/l
- Chronická aktivní virová hepatitida
- Ejekční frakce < 40 % nebo Zkrácení frakce < 20 % na echokardiografii. Pacienti s hypertenzí > II. stupně podle Common Toxicity Criteria (CTC)
- Clearance kreatininu pod prahovou hodnotou definovanou pro transplantaci kmenových buněk podle místního klinického standardu
- Respirační selhání vyžadující doplňkový kyslík
- HIV infekce
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během léčby ve studii a po dobu alespoň 12 měsíců po ní Poznámka: Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní sérový těhotenský test .
- Souběžné závažné nebo nekontrolované onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před studií, nestabilní a nekontrolovaná hypertenze, chronické onemocnění ledvin nebo aktivní nekontrolovaná infekce), které by podle posouzení ošetřujícího lékaře mohly ohrozit účast ve studii
- Pacienti s psychiatrickým onemocněním v anamnéze nebo stavem, který by mohl narušit jejich schopnost porozumět požadavkům studie (to zahrnuje alkoholismus / drogovou závislost)
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol nebo nejsou schopni dát informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Jednoramenné
Dárcovské lymfocyty od alogenních dárců zbavených CD45RA lymfocytů.
|
Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) s depletem CD45RA po haploidentickém HCT s depletem TCRα/β
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I, eskalace dávky
Časové okno: 100 dní
|
Bezpečnost a toxicita DLI s deplecí CD45RA, jak je definována infuzní toxicitou a akutní GVHD grad III-IV.
|
100 dní
|
|
Fáze II, fáze prodloužení
Časové okno: 100 dní
|
Akutní reakce štěpu proti hostiteli stupeň III-IV definovaný jako GVHD vyskytující se do 100 dnů po HCT
|
100 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. dubna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
13. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CD45RADLIHaplo
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .