DLI con agotamiento de CD45RA después de HCT haploidéntico con agotamiento de TCRα/β (CD45RADLIHaplo)
13 de julio de 2023 actualizado por: University Hospital Tuebingen
Un ensayo multicéntrico de fase I/II de infusiones de linfocitos de donantes de células T de memoria después del trasplante de CliniMACS TCRα/β y CD19 injertos de células madre empobrecidas de donantes haploidénticos para trasplante de células hematopoyéticas
El propósito de este ensayo clínico es examinar la seguridad y la toxicidad de la infusión de linfocitos de donante (DLI) con depleción de CD45RA después del trasplante de células madre de sangre periférica con depleción de TCRα/β/CD19.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes se someterán a un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida de rutina y a una infusión intravenosa de células madre de sangre periférica empobrecidas en TCRα/β/CD19 (no incluido en el ensayo clínico).
Si no se produce la EICH, los pacientes reciben la infusión de linfocitos del donante de células T de memoria (DLI) relacionada con el ensayo el día 30 después del trasplante.
En una parte de búsqueda de dosis (fase I), se aplicarán dosis crecientes en cohortes de tres (diseño de tres más tres) pacientes con un máximo de 18 pacientes para tres niveles de dosis (nivel de dosis 1-3). Se inicia un cuarto nivel de dosis más bajo (nivel de dosis 0), si >=2 de 6 pacientes con nivel de dosis 1 desarrollan aGVHD III/IV. La dosis máxima tolerada (DMT) se utilizará para la parte de confirmación (fase II) del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Wolfgang Bethge, MD, PhD
- Número de teléfono: +49 7071 29-83176
- Correo electrónico: wolfgang.bethge@med.uni-tuebingen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Peter Lang, MD, PhD
- Número de teléfono: +49 7071 29-81386
- Correo electrónico: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Tuebingen, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- University Children's Hospital University Clinic Tuebingen
-
Contacto:
- Peter Lang, MD, PhD
- Número de teléfono: +49 7071 29-81386
- Correo electrónico: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
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Contacto:
- Michaela Döring, MD, PhD
- Número de teléfono: +49 7071 29-81386
- Correo electrónico: michaela.doering@med.uni-tuebingen.de
-
Tuebingen,, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- University Hospital Tuebingen, Department of Hematology, Oncology, Immunology and Rheumatology
-
Contacto:
- Wolfgang Bethge, MD, PhD
- Número de teléfono: +49 (0) 7071 29-83176
- Correo electrónico: wolfgang.bethge@med.uni-tuebingen.de
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Contacto:
- Christoph Faul, MD, PhD
- Número de teléfono: +49 (0) 7071 29-84087
- Correo electrónico: christoph.faul@med.uni-tuebingen.de
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos y pediátricos con neoplasias hematológicas en remisión completa (RC), remisión parcial (RP) o con enfermedad estable
- Leucemia mieloide aguda (LMA):
Pacientes con LMA de alto riesgo en CR1 Pacientes con LMA en recaída o refractaria a la terapia primaria - Leucemia linfoide aguda (LLA): Pacientes con LLA de alto riesgo en CR1 Pacientes con LLA en recaída o refractaria primaria
- Enfermedad de Hodgkin: pacientes con enfermedad de Hodgkin recidivante o refractaria primaria
- Linfoma no Hodgkin: pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario primario
- Síndrome mielodisplásico (MDS)/ Síndrome mieloproliferativo (MPS):
Pacientes con MDS/MPS refractario
- Mieloma múltiple (MM): Pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario
Criterio de exclusión:
- Edad >65 años o <8 semanas
- Pacientes con enfermedad progresiva TCH previo
- <3 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) anterior
- Tratamiento con medicamentos dirigidos a células T o IL-2 (p. alemtuzumab, basiliximab) dentro de los 60 días anteriores a la infusión del producto del estudio
- Tratamiento con prednisolona a >2 mg/kg/día (o dosis equivalente de glucocorticosteroides alternativos) en el momento de la infusión del producto del estudio.
- Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto del estudio
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en el plazo de un mes antes de la inclusión
- Antecedentes de deterioro neurológico (convulsiones activas, neuropatía periférica grave, signos de leucencefalopatía, infección activa del SNC) Nota: Para pacientes con tratamiento previo intenso con radiación o quimioterapia intratecal, la resonancia magnética del SNC antes del trasplante y la consulta neurológica son obligatorias.
- Infecciones fúngicas con progresión radiológica y clínica
- Alteraciones de la función hepática con bilirrubina >2 mg/dL y elevación de transaminasas superior a 400 U/L
- Hepatitis viral crónica activa
- Fracción de eyección <40% o fracción de acortamiento <20% en ecocardiografía. Pacientes con hipertensión > grado II según Common Toxicity Criteria (CTC)
- Aclaramiento de creatinina por debajo del umbral definido para el trasplante de células madre de acuerdo con el estándar clínico local
- Insuficiencia respiratoria que requiere oxígeno suplementario
- infección por VIH
- Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 12 meses después Nota: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio .
- Enfermedad médica grave o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al estudio, hipertensión inestable y no controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada) que, según la evaluación del médico tratante, podría comprometer la participación en el estudio.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica o una afección que podría interferir con su capacidad para comprender los requisitos del estudio (esto incluye alcoholismo/adicción a las drogas)
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo o no pueden dar su consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Brazo único
Linfocitos de donantes de donantes alogénicos empobrecidos de linfocitos CD45RA.
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Infusión de linfocitos de donante (DLI) agotados de CD45RA después de un TCH haploidéntico agotado de TCRα/β
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I, escalada de dosis
Periodo de tiempo: 100 días
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Seguridad y toxicidad de DLI con depleción de CD45RA según lo definido por las toxicidades de la infusión y la EICH aguda de grado III-IV.
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100 días
|
|
Fase II, fase de ampliación
Periodo de tiempo: 100 días
|
Enfermedad aguda de injerto contra huésped grado III-IV definida como GVHD que ocurre dentro de los 100 días posteriores al TCH
|
100 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de abril de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
13 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CD45RADLIHaplo
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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