Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Nemtabrutinib Plus Venetoclax vs Venetoclax + Rituximab (VR) i andrelinje (2L) + residiverende/refraktær (R/R) kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL) (MK-1026-010/BELLWAVE- 010)

10. september 2026 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 3, åpen, randomisert studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Nemtabrutinib (MK-1026) Plus Venetoclax versus Venetoclax Plus Rituximab hos deltakere med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom 1 som følger ved LeastAVE eller Therapy -010)

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen og å bekrefte dosen av nemtabrutinib i kombinasjon med venetoclax hos deltakere med R/R CLL/SLL. De primære studiehypotesene er at kombinasjonen av nemtabrutinib pluss venetoclax er overlegen VR med hensyn til progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier som vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

735

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1414
        • Rekruttering
        • Centro Medico Fleischer ( Site 1006)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +541148544097
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Rekruttering
        • Hospital Aleman-oncohematologic diseases ( Site 1001)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +541148277000
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Rekruttering
        • Instituto Alexander Fleming ( Site 1005)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +541132218900
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZO
        • Rekruttering
        • Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata ( Site 1007)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +542234963224
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1431FWO
        • Rekruttering
        • Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)-Hematology ( Site 1002)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +541152991200
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000DSV
        • Rekruttering
        • Sanatorio Parque ( Site 1003)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +543414200222
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Rekruttering
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 1104)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +61870740000
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Rekruttering
        • Box Hill Hospital ( Site 1106)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +61438659719
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3021
        • Rekruttering
        • Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals-Cancer Services-Cancer Research ( Site 1103)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +61383959130
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2030
        • Rekruttering
        • ZAS Cadix ( Site 1203)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +32 3/339 76 38
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • UZ Leuven-Hematology ( Site 1200)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +32 16/338544
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • ICESP - INSTITUTO DO CÂNCER DO ESTADO DE SÃO PAULO-Pesquisa Clinica ( Site 1308)
  • Canada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • Rekruttering
        • The Moncton Hospital ( Site 1414)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 506-870-2404
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Rekruttering
        • Centre Intégré de Santé et de Services Sociaux de la Montérégie-Centre ( Site 1402)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 450-466-5000 x3226
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5H4
        • Rekruttering
        • Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de l'Estrie - Centre Hospitalier Univer ( Site 1410)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 819-346-1110 x12811
  • Chile
    • Biobio
      • Concepción, Biobio, Chile, 4070196
        • Rekruttering
        • Biocenter ( Site 1507)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +56412858421
    • Coquimbo Region
      • La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1720430
        • Rekruttering
        • IC La Serena Research ( Site 1506)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +56958646664
    • Region M. de Santiago
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500653
        • Rekruttering
        • Centro de Estudios Clínicos SAGA-CECSAGA ( Site 1509)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +56991612199
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
        • Rekruttering
        • FALP-UIDO ( Site 1500)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 56224205098
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7580206
        • Rekruttering
        • Clínica Inmunocel ( Site 1511)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +56224376600
  • Colombia
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
        • Rekruttering
        • Fundación Valle del Lili ( Site 1703)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 57 3133288646
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Forente stater, 72762
        • Rekruttering
        • Highlands Oncology Group ( Site 5405)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 479-872-8130
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Rekruttering
        • MemorialCare Health System - Long Beach Medical Center ( Site 5421)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 562-933-7866
    • Florida
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33028
        • Rekruttering
        • Memorial Hospital West ( Site 5410)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 954-844-8318
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
        • Rekruttering
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology ( Site 5444)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 260-436-0800
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • Rekruttering
        • Center for Cancer and Blood Disorders ( Site 5439)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 301-571-2016
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39401
        • Rekruttering
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 5416)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 601-261-1700
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • Rekruttering
        • MidAmerica Cancer Care, LLC ( Site 5426)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 816-974-5050
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59102
        • Rekruttering
        • Intermountain Health St. Vincent Regional Hospital - Cancer Centers of Montana ( Site 5433)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 406-238-6685
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Rekruttering
        • Renown Regional Medical Center-Renown Health Medical Oncology ( Site 5434)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 775-982-4000
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Rekruttering
        • New York Oncology Hematology, P.C. ( Site 5453)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 518-262-6696
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3011
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University ( Site 5425)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 503-494-5058
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Rekruttering
        • Avera Cancer Institute- Research ( Site 5437)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 605-322-3035
    • Texas
      • Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
        • Rekruttering
        • PatientCare Clinical Research LLC ( Site 5435)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 929-712-7467
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia Cancer Center ( Site 5402)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 434-924-9333
    • Washington
      • Olympia, Washington, Forente stater, 98506
        • Rekruttering
        • Vista Oncology ( Site 5449)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 360-413-8880
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99208
        • Rekruttering
        • Medical Oncology Associates, PS ( Site 5406)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 509-462-2273
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Fullført
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics-Carbone Cancer Center ( Site 5423)
  • Frankrike
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Rekruttering
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille ( Site 2107)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +333 20 44 59 62
    • Puy-de-Dome
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dome, Frankrike, 63100
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Estaing ( Site 2105)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +33473750065
    • Vendee
      • La Roche-sur-Yon, Vendee, Frankrike, 85925
        • Rekruttering
        • CHD Vendee ( Site 2100)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +33251446572
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rekruttering
        • Rambam Health Care Campus ( Site 2801)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +97247771514
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Rekruttering
        • Hadassah Medical Center-Hemato-Oncology ( Site 2812)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +972-539101736
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Rekruttering
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 2809)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +972-35308401
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Rekruttering
        • Sourasky Medical Center ( Site 2811)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +97237772649
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15121
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo ( Site 2906)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +390131206440
      • Milan, Italia, 20132
        • Rekruttering
        • Ospedale San Raffaele-Programma di Ricerca Strategica sulla LLC ( Site 2902)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +390226436119
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Rekruttering
        • Arcispedale Santa Maria Nuova-Hematology ( Site 2900)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +390522295654
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 03100
        • Rekruttering
        • Centro de Infusion Superare ( Site 3314)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +52 55 5264 6440
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 03100
        • Rekruttering
        • Health Pharma Professional Research S.A. de C.V: ( Site 3301)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +52 55 7586 4856
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexico, 58260
        • Rekruttering
        • Centro de Investigacion Clinica Chapultepec ( Site 3309)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +52 443 147 8545
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Rekruttering
        • Auxilio Mutuo Cancer Center ( Site 3900)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 7877582000
  • Spania
    • Barcelona
      • L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
        • Rekruttering
        • Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals-Haematology Department ( Site 4601)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +34932607750
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spania, 28223
        • Rekruttering
        • HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID ( Site 4602)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 914521900
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • HOSPITAL CLINICO DE VALENCIA-HEMATOLOGY ( Site 4603)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 961973930
  • Storbritannia
    • England
      • Nottingham, England, Storbritannia, NG5 1PF
        • Rekruttering
        • City Hospital, Nottingham University Hospitals-Hematology ( Site 5002)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +44115969116972549
    • London, City of
      • London-Camden, London, City of, Storbritannia, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College London Hospital-Cancer Clinical Trials Unit ( Site 5001)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +4420 3447 2528
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0181
        • Rekruttering
        • Alberts Cellular Therapy. ( Site 4401)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +27 12 993 2555
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7925
        • Rekruttering
        • Groote Schuur Hospital ( Site 4400)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +27727689024
      • Kuilsriver, Western Cape, Sør-Afrika, 7580
        • Rekruttering
        • Haemalife ( Site 4407)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +27 21 900 6277
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06100
        • Fullført
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi-hematology ( Site 4913)
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34214
        • Rekruttering
        • Mega Medipol-Hematology ( Site 4904)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 0212 444 70 44
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34722
        • Rekruttering
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi ( Site 4906)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 0090 216 606 52 00
    • Tekirdas
      • Tekirdağ, Tekirdas, Tyrkia (Türkiye), 59100
        • Rekruttering
        • Namik Kemal University Medical Faculty-Hematology ( Site 4912)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 0090 282 250 50 50
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
        • Rekruttering
        • Ege Universitesi Hastanesi ( Site 4902)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +905325566128
  • Tyskland
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 54290
        • Rekruttering
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen-Innere Medizin I ( Site 2203)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +496519472571
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Leipzig-Medical Department I - Hematology and Celltherapy ( Site 2201)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: +49 341 97 13131

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL) og aktiv sykdom klart dokumentert for å starte behandling.
  • Delesjons (Del) (17p) status, tumorprotein 53 (TP53) mutasjonsstatus, immunoglobulin tungkjedegen (IGHV) mutasjonsstatus og Brutons tyrosinkinase (BTK)-C481 mutasjonsstatusresultater kreves før randomisering kun for del 2 deltakere.
  • Tilbakefall eller refraktær til minst 1 tidligere tilgjengelig behandling.
  • Ha minst 1 markør for sykdomsbyrde.
  • Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2 innen 7 dager før randomisering.
  • Har en forventet levetid på minst 3 måneder.
  • Har evnen til å svelge og beholde orale medisiner.
  • Deltakere som er hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-positive er kvalifisert hvis de har mottatt hepatitt B-virus (HBV) antiviral terapi i minst 4 uker og har upåviselig HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) viral belastning før randomisering.
  • Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-ribonukleinsyre (RNA) viral belastning ikke kan påvises ved screening.
  • Deltakere med humant immunsviktvirus (HIV) som oppfyller ALLE kvalifikasjonskriterier.
  • Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon med prøver tatt innen 7 dager før start av studieintervensjon.
  • Hvis i stand til å produsere sæd, samtykker deltakeren i å eliminere Nemtabrutinib: 12 dager, Venetoclax: 1 måned (30 dager), Rituximab (rituximab biosimilar): ikke aktuelt; avstår fra penis-vaginal samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil; ELLER bruker foreskrevet prevensjon.
  • Deltaker tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide eller ammer og ikke er en person i fertil alder (POCBP) ELLER er en POCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, har en negativ svært sensitiv graviditetstest og avstår fra å stemme. fra amming.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en aktiv infeksjon med hepatitt B-virus/hepatitt C-virus (HBV/HCV).
  • Har gastrointestinal (GI) dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
  • Har diagnosen Richter Transformasjon eller aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av CLL/SLL.
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, som intravenøs (IV) antibiotika, under screening.
  • HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom og/eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene før screening.
  • Har QT-intervallkorrigert (QTc) forlengelse eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
  • Har en kjent allergi/følsomhet overfor nemtabrutinib eller kontraindikasjon mot venetoclax/rituximab (eller rituximab biosimilar), eller noen av hjelpestoffene.
  • Har en historie med alvorlige blødningsforstyrrelser (f.eks. hemofili).
  • Har tidligere mottatt systemisk antikreftbehandling innen 5 halveringstider eller 4 uker (hvis tidligere behandling var et monoklonalt antistoff) før randomisering.
  • Har mottatt tidligere B-celle lymfom 2-hemmer(e) (BCL2i) inkludert venetoklaks eller ikke-kovalent Brutons tyrosinkinasehemmer (BTKi).
  • Behandles for tiden med p-glykoprotein (P-gp) substrater med en smal terapeutisk indeks, cytokrom P450 3A (CYP3A) sterke eller moderate induktorer eller CYP3A sterke hemmere.
  • Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose studieintervensjon.
  • Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker før administrasjon av studieintervensjon.
  • Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
  • Deltakere som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter større operasjoner eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nemtabrutinib + Venetoclax
Deltakerne vil motta nemtrabrutinib orale tabletter i spesifiserte doser daglig fra syklus 1 dag 1 (C1D1) og venetoclax orale tabletter i doser på 20 mg opp til 400 mg daglig fra syklus 2 dag 1 (C2D1) opp til 2 år etter C2D1 eller til progressiv sykdom (PD) eller seponering. En syklus = 4 uker.
Legemiddel: Venetoclax
10, 50 og 100 mg tabletter
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Legemiddel: Nemtabrutinib
5, 20, and 45 tablets
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Aktiv komparator: Venetoclax + Rituximab
Deltakerne vil motta venetoclax orale tabletter i doser fra 20 mg opp til 400 mg daglig fra C1D1 på 4-ukers sykluser opptil 2 år og rituximab eller biosimilar ved 375 mg/m^2 opp til 500 mg/m2 intravenøs infusjon én gang per 28. -dagssyklus som starter ved C2D1, for totalt 6 sykluser. Behandlingen vil fortsette til progressiv sykdom (PD) eller seponering.
Legemiddel: Venetoclax
10, 50 og 100 mg tabletter
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Biologisk: Rituximab
100 mg/10 mL, 500 mg/50 mL (10 mg/ml) IV-infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Opptil omtrent 12 uker
DLT-evalueringperioden er definert som 8 uker etter første dose av kombinasjonsbehandlingen med nemtabrutinib pluss venetoclax syklus 2 dag 1 i del 1 + 4 ukers oppfølging. Hver syklus er 4 uker. DLT-er er: Grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt Grad 3 kvalme, oppkast, diaré, utslett, tretthet og ukontrollert hypertensjon som ikke vil bli ansett som en DLT med mindre den varer ≥72 timer til tross for optimal støttende behandling); Grad 4 hematologisk toksisitet som varer >7 dager (unntatt Grad 3 lymfocytose, Grad 4 redusert plateletantall av varig grad, eller Grad 3 redusert plateletantall hvis assosiert med blødning); enhver Grad 3 eller Grad 4 ikke-hematologisk laboratorieavvik hvis verdiene resulterer i legemiddelindusert leverskade, eller medisinsk inngripen er nødvendig, eller avviket fører til innleggelse, eller avviket vedvarer i >1 uke (med unntak); manglende inntak av >25% av nemtabrutinib- eller venetoclax-doser som følge av legemiddelrelaterte bivirkninger i løpet av de første 2 syklusene; Grad 5 toksisitet.
Opptil omtrent 12 uker
Del 1: Antall deltakere som opplevde bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 28 måneder
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studiemedisin, uavhengig av om den anses å være relatert til studiemedisinen. Antall deltakere som opplever bivirkninger vil bli rapportert for del 1.
Opptil omtrent 28 måneder
Del 1: Antall deltakere som avslutter studibehandling på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Opptil omtrent 25 måneder
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker, som er tidsmessig assosiert med bruk av studiemedikamentet, uavhengig av om det anses som relatert til studiemedikamentet. Antall deltakere som avbryter studiemedikamentet på grunn av bivirkninger vil bli rapportert for del 1.
Opptil omtrent 25 måneder
Del 2: PFS i henhold til 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier vurdert av Blindet Uavhengig Sentral Vurdering (BICR)
Tidsramme: Opptil cirka 71 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon i henhold til iwCLL-kriteriene 2018, som vurdert av BICR, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PFS vil bli presentert.
Opptil cirka 71 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 108 måneder
OS, definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS vil bli presentert.
Opptil ca 108 måneder
Del 2: Uoppdaget minimal residual sykdom (MRD) rate i benmarg vurdert av sentrallaboratorium
Tidsramme: Opptil omtrent 46 måneder
Uoppdaget MRD, definert som <1 leukemisk celle per 10 000 celler (MRD <10⁻⁴) i benmarg. MRD-raten vil bli presentert.
Opptil omtrent 46 måneder
Del 2: Objektiv responsrate (ORR) i henhold til iwCLL-kriteriene 2018 vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil omtrent 71 måneder
OR, definert som fullstendig respons/remisjon (CR), fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av antall celler (CRi), nodulær partiell remisjon (nPR) eller partiell remisjon (PR). CR er definert som å oppfylle følgende kriterier: ingen lymfeknuter >1,5 cm, miltstørrelse <13 cm, normal leverstørrelse; ingen konstitusjonelle symptomer, normalt lymfocyttantall, trombocytter ≥100 x 10^9/L; hemoglobin ≥11 g/dL; og normocellulært beinmarg (ingen CLL-celler eller B-lymfoidknuter). CRi er definert som å oppfylle CR-kriterier, men med hypocellulært beinmarg. nPR er definert som å ha trekk ved CR, men med lymfoidknuter i beinmargen. PR er definert som ≥50 % reduksjon i ≥2 av følgende: lymfeknuter, lever- og/eller miltstørrelse, lymfocytter PLUSS ≥1 av følgende oppfylt: trombocytter ≥100 x 10^9/L eller ≥50 % økning fra screening, hemoglobin >11 g/dL eller ≥50 % økning fra screening, CLL-celler eller B-lymfoidknuter i beinmarg. ORR vil bli presentert.
Opptil omtrent 71 måneder
Del 2: Varighet av respons (DOR) i henhold til iwCLL-kriteriene 2018 vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil omtrent 108 måneder
DOR, definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR, CRi, nPR eller PR som førte til respons inntil sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR er definert som å oppfylle følgende kriterier: ingen lymfeknuter >1,5 cm, miltstørrelse <13 cm, normal lever; ingen konstitusjonelle symptomer, normalt lymfocytantall, trombocytter ≥100 x 10^9/L; hemoglobin ≥11 g/dL; og normocellulært beinmarg (ingen CLL-celler eller B-lymfoidknuter). CRi er definert som å oppfylle CR-kriteriene, men med hypocellulær beinmarg. nPR er definert som å ha trekk ved CR, men med lymfoidknuter i beinmargen. PR er definert som ≥50% reduksjon i ≥2 av følgende: lymfeknuter, lever- og/eller miltstørrelse, lymfocytter PLUSS ≥1 av følgende oppfylt: trombocytter ≥100 x 10^9/L eller ≥50% økning fra screening, hemoglobin >11 g/dL eller ≥50% økning fra screening, CLL-celler eller B-lymfoidknuter i beinmarg. DOR vil bli presentert.
Opptil omtrent 108 måneder
Del 2: Antall deltakere som opplevde bivirkninger
Tidsramme: Opptil omtrent 28 måneder
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker, som inntreffer i tidsmessig sammenheng med bruk av studiemedisinen, uavhengig av om den anses som relatert til studiemedisinen. Antall deltakere som opplever bivirkninger vil bli rapportert for del 2.
Opptil omtrent 28 måneder
Del 2: Antall deltakere som avslutter studibehandling på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Opptil omtrent 25 måneder
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker, som er tidsmessig assosiert med bruk av studibehandlingen, uavhengig av om den anses å være relatert til studibehandlingen. Antall deltakere som avslutter studibehandlingen på grunn av bivirkninger vil bli rapportert for del 2.
Opptil omtrent 25 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2032

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1026-010
  • MK-1026-010 (Annen identifikator: MSD)
  • BELLWAVE-010 (Annen identifikator: MSD)
  • 2022-501560-17-00 (Registeridentifikator: EU CT)
  • U1111-1281-1520 (Registeridentifikator: UTN)
  • jRCT2061260028 (Registeridentifikator: jRCT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere