PROTECT-APT 1: Tidlig behandling og post-eksponeringsprofylakse av COVID-19 (PROTECT-APT 1)

Populasjon A: Symptomatiske voksne som søker omsorg eller tester for covid-19

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Positiv molekylær eller antigendiagnostisk test for SARS-CoV-2 ved studieregistrering eller innen ≤ 5 dager før registrering

3. Tilstedeværelse av to eller flere screeningssymptomer oppført i tillegg 3 med minst to symptomer klassifisert som moderate til alvorlige (og/eller ≥ 2 på frekvensspørsmålene eller tap av smak/lukt-spørsmål) på tidspunktet for påmelding

   • For deltakere som har eksisterende tilstander som forårsaker milde eller moderate symptomer som er oppført på spørreskjemaet for screeningsymptomer, må det være en økning på minst ett alvorlighetsnivå for det symptomet ved påmelding (for eksempel opplevde deltakeren før sykdom rutinemessig hodepine vurdert til moderat alvorlighetsgrad, vurderer nå hodepine som alvorlig ved påmelding)
   • Tillegg 3 Screening Symptomer: tett eller rennende nese, hes stemme, sår hals, pustevansker, hoste, tretthet (lav energi eller tretthet), muskel- eller kroppssmerter, hodepine, feber (dokumentert temperatur > 38°C [100,4°F]) eller subjektiv feber, frysninger eller skjelving, varme eller feberfølelse, kvalme, oppkast, diaré, tap av lukt, tap av smak
4. Symptom debut ≤ 5 dager før påmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Sykehusinnleggelse ved innskrivning

   • Sykehusinnleggelse vil bli definert som å kreve medisinsk behandling som ikke er tilgjengelig i poliklinisk setting i mer enn 24 timer
   • Sykehusinnleggelse på grunn av isolasjon eller karantenekrav eller av sosiale årsaker vil IKKE utgjøre et eksklusjonskriterium
2. Laboratoriet bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon 6 til 90 dager før påmelding
3. Oksygenmetning < 92 % på romluft
4. Baseline bruk av ekstra oksygen på tidspunktet for registrering

5. Tilstedeværelse av ≥ 1 av følgende komorbiditeter som i henhold til PI setter pasienten i økt risiko for å utvikle alvorlig COVID-19-sykdom:

   • ≥65 år gammel; BMI >25 kg/m2; kronisk lunge-, lever-, kardiovaskulær, nyre- eller sigdcellesykdom; diabetes; kreft; nevroutviklingsforstyrrelser
   • Immunkompromittert: HIV-infeksjon med CD4-celletall <200 mm3 og/eller VL ≥1000 kopier/ml; pasienter som får immunsuppressiv behandling inkludert cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider (≥20 mg/dag med prednison po eller IV (eller andre tilsvarende glukokortikoider) i ≥14 påfølgende dager i de 4 ukene før screening); organ- eller benmargstransplantasjon

Populasjon B: Uinfiserte voksne kontakter av symptomatiske SARS-CoV-2-infiserte individer

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. Asymptomatisk kontakt av en person med laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon definert som:

   • Eksponering for symptomatisk tilfelle eller tilfeller innenfor 2 meter (6 fot) i ≥ 15 minutter over en 24-timers periode uten bruk av personlig verneutstyr
3. Negativ screening SARS-CoV-2 molekylær eller antigendiagnostisk test utført ved screening eller innen mindre enn eller lik 24 timer etter registrering
4. Eksponering og påmelding innen 6 dager eller mindre fra det symptomatiske, bekreftede SARS-CoV-2 positive tilfellet først hadde symptomer

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomer tilskrevet COVID-19 som vurdert av etterforskeren 2. Positiv molekylær eller antigendiagnostisk test for SARS-CoV-2 fra en hvilken som helst øvre luftveisprøve innen 90 dager før registrering 3. SARS-CoV-2-vaksinasjon innen 90 dager før til påmelding UNNTATT hvis alvorlig immunkompromittert eller en kjent vaksine ikke-reagerer

• Alvorlig immunkompromittert eller en kjent vaksine som ikke reagerer definert som: mottaker av solid organ eller stamcelletransplantasjon, B-celle-leukemi, som mottar B-celleutarmingsterapi (f.eks. rituximab), agammaglobulinemi eller negativ serologi ≥2 uker etter vaksinasjon med to doser av en vaksine 5. Sykehusinnleggelse ved innskrivning
• Sykehusinnleggelse vil bli definert som å kreve medisinsk behandling som ikke er tilgjengelig i poliklinisk setting i mer enn 24 timer
• Sykehusinnleggelse på grunn av isolasjon eller karantenekrav eller av sosiale årsaker vil IKKE utgjøre et eksklusjonskriterium

For begge populasjoner:

Inklusjonskriterier:

1. Må også oppfylle de intervensjonsspesifikke inkluderings-/ekskluderingskriteriene for minst én PSA som registrerer deltakere

Ekskluderingskriterier:

1. Fravær av informert samtykke
2. Svangerskap
3. Amming
4. Personer som studieforskerne mener ikke er i stand til å overholde kravene til studien
5. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie for behandling eller profylakse av SARS-CoV-2-infeksjon eller COVID-19-sykdom ved registreringstidspunktet

6. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode ved innmelding i studien i tre måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

   • En kvinne anses å være fertil med mindre postmenopausal (personen er minst 50 år gammel og har en historie på ≥ 2 år uten menstruasjon uten annen kjent eller mistenkt årsak og har et FSH-nivå >40 IE/L), eller permanent kirurgisk sterilisert .

Ytterligere eksklusjonskriterier for Upamostat-armen for tidlig behandling:

1. Pasienten tar eller forventes å begynne å ta warfarin, apixaban (Eliquis) eller rivaroxaban (Xarelto). Pasienter kan ta eller starte på studie dabigatran (Pradaxa), standard eller lavmolekylært heparin.

2. Pasienter med forlenget QT/QTc-intervall og/eller økt følsomhet for arytmi definert som tilstedeværelsen av ett av følgende:

   • QTcF-intervall > 450 msek
   • Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge > 40 msek eller dybde > 0,4-0,5 mV)
   • Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon
   • Elektrokardiografisk bevis på fullstendig LBBB, RBBB, ufullstendig LBBB, i fullstendig RBBB
   • Bevis på andre- eller tredjegrads hjerteblokk
   • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet > 120 msek
   • Bradykardi som definert ved sinusfrekvens < 50 bpm
   • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom
   • Personlig historie med hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, bortsett fra sinusarytmi
   • Synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for torsades de points (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi)