PROTECT-APT 1: Tidlig behandling og post-eksponeringsprofylakse af COVID-19 (PROTECT-APT 1)

Population A: Symptomatiske voksne, der søger pleje eller tester for COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Positiv molekylær eller antigen diagnostisk test for SARS-CoV-2 ved studieindskrivning eller inden for ≤ 5 dage før indskrivning

3. Tilstedeværelse af to eller flere screeningssymptomer anført i Supplement 3 med mindst to symptomer klassificeret som moderate til svære (og/eller ≥ 2 på frekvensspørgsmålene eller tab af smag/lugt-spørgsmål) på tidspunktet for tilmeldingen

   • For deltagere, som har eksisterende tilstande, der forårsager milde eller moderate symptomer, der er opført på screeningssymptomspørgeskemaet, skal der være en stigning på mindst ét ​​sværhedsgrad for det pågældende symptom ved tilmelding (f.eks. oplevede deltageren før sygdom rutinemæssigt hovedpine vurderet til moderat sværhedsgrad, vurderer nu hovedpine som alvorlig ved tilmelding)
   • Tillæg 3 Screeningssymptomer: tilstoppet eller løbende næse, hæs stemme, ondt i halsen, åndedrætsbesvær, hoste, træthed (lav energi eller træthed), muskel- eller kropssmerter, hovedpine, feber (dokumenteret temperatur > 38°C [100,4°F]) eller subjektiv feber, kulderystelser eller kulderystelser, varme- eller feberfølelse, kvalme, opkastning, diarré, tab af lugt, tab af smag
4. Symptomdebut ≤ 5 dage før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Hospitalsindlæggelse ved indskrivning

   • Hospitalsindlæggelse vil blive defineret som at kræve lægehjælp, der ikke er tilgængelig i ambulant omgivelser i mere end 24 timer
   • Hospitalsindlæggelse på grund af isolation eller karantænekrav eller af sociale årsager vil IKKE udgøre et udelukkelseskriterium
2. Laboratoriebekræftede SARS-CoV-2-infektion 6 til 90 dage før tilmelding
3. Iltmætning < 92 % på rumluft
4. Baseline brug af supplerende ilt på tidspunktet for tilmelding

5. Tilstedeværelse af ≥ 1 af følgende komorbiditeter, der ifølge PI sætter patienten i øget risiko for at udvikle alvorlig COVID-19 sygdom:

   • ≥65 år gammel; BMI >25 kg/m2; kronisk lunge-, lever-, kardiovaskulær, nyre- eller seglcellesygdom; diabetes; Kræft; neuroudviklingsforstyrrelser
   • Immunkompromitteret: HIV-infektion med CD4-celletal <200 mm3 og/eller VL ≥1.000 kopier/ml; patienter, der får immunsuppressiv behandling inklusive cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider (≥20 mg/dag af prednison po eller IV (eller andre tilsvarende glukokortikoider) i ≥14 på hinanden følgende dage i de 4 uger før screening); organ- eller knoglemarvstransplantation

Population B: Uinficerede voksne kontakter af symptomatiske SARS-CoV-2-inficerede individer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. Asymptomatisk kontakt af en person med laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion defineret som:

   • Eksponering for det eller de symptomatiske tilfælde inden for 2 meter (6 fod) i ≥ 15 minutter over en 24-timers periode uden brug af personlige værnemidler
3. Negativ screening SARS-CoV-2 molekylær eller antigen diagnostisk test udført ved screening eller inden for mindre end eller lig med 24 timer efter tilmelding
4. Eksponering og tilmelding inden for 6 dage eller mindre fra det symptomatiske, bekræftede SARS-CoV-2 positive tilfælde første gang havde symptomer

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomer tilskrevet COVID-19 som vurderet af investigator 2. Positiv molekylær eller antigen diagnostisk test for SARS-CoV-2 fra enhver øvre luftvejsprøve inden for 90 dage før indskrivning 3. SARS-CoV-2-vaccination inden for 90 dage før til tilmelding UNDTAGET hvis alvorligt immunkompromitteret eller en kendt vaccine ikke-responderer

• Svært immunkompromitteret eller en kendt vaccine-non-responder defineret som: solid organ- eller stamcelletransplantationsmodtager, B-celle-leukæmi, modtager B-celle-depletionsterapi (f.eks. rituximab), agammaglobulinemi eller negativ serologi ≥2 uger efter vaccination med to doser af en vaccine 5. Hospitalsindlæggelse ved indskrivning
• Hospitalsindlæggelse vil blive defineret som at kræve lægehjælp, der ikke er tilgængelig i ambulant omgivelser i mere end 24 timer
• Hospitalsindlæggelse på grund af isolation eller karantænekrav eller af sociale årsager vil IKKE udgøre et udelukkelseskriterium

For begge populationer:

Inklusionskriterier:

1. Skal også opfylde de interventionsspecifikke inklusions-/udelukkelseskriterier for mindst én PSA, der tilmelder deltagere

Ekskluderingskriterier:

1. Fravær af informeret samtykke
2. Graviditet
3. Amning
4. Personer, som undersøgelsens efterforskere mener ikke er i stand til at overholde undersøgelsens krav
5. Deltagelse i et andet interventionsforsøg til behandling eller profylakse af SARS-CoV-2-infektion eller COVID-19-sygdom på tidspunktet for indskrivning

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode ved optagelse i undersøgelsen gennem tre måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

   • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre den er postmenopausal (personen er mindst 50 år gammel og har en historie på ≥ 2 år uden menstruation uden anden kendt eller mistænkt årsag og har et FSH-niveau >40 IE/L), eller permanent kirurgisk steriliseret .

Yderligere eksklusionskriterier for Upamostat-armen til tidlig behandling:

1. Patienten tager i øjeblikket eller forventes at begynde at tage warfarin, apixaban (Eliquis) eller rivaroxaban (Xarelto). Patienter kan tage eller begynde på undersøgelses-dabigatran (Pradaxa), standard- eller lavmolekylært heparin.

2. Patienter med forlænget QT/QTc-interval og/eller øget modtagelighed for arytmi defineret som tilstedeværelsen af ​​et af følgende:

   • QTcF-interval > 450 msek
   • Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge > 40 msek eller dybde > 0,4-0,5 mV)
   • Bevis på ventrikulær præ-excitation
   • Elektrokardiografisk bevis på fuldstændig LBBB, RBBB, ufuldstændig LBBB, i komplet RBBB
   • Bevis på anden- eller tredjegrads hjerteblokade
   • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed > 120 msek
   • Bradykardi som defineret ved sinusfrekvens < 50 bpm
   • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom
   • Personlig historie med hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, undtagen sinusarytmi
   • Synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de points (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi)