PROTECT-APT 1: Včasná léčba a postexpoziční profylaxe COVID-19 (PROTECT-APT 1)

Populace A: Symptomatičtí dospělí hledající péči nebo testování na COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Pozitivní molekulární nebo antigenní diagnostický test na SARS-CoV-2 při zápisu do studie nebo během ≤ 5 dnů před zápisem

3. Přítomnost dvou nebo více příznaků screeningu uvedených v Dodatku 3 s alespoň dvěma příznaky klasifikovanými jako středně těžké až těžké (a/nebo ≥ 2 na otázky týkající se frekvence nebo otázky ztráty chuti/čichu) v době zápisu

   • U účastníků, kteří již dříve měli onemocnění způsobující mírné nebo středně závažné příznaky uvedené v dotazníku Screening Symptom Questionnaire, musí dojít ke zvýšení alespoň o jednu úroveň závažnosti daného příznaku při zařazení (např. před onemocněním účastník běžně pociťoval bolesti hlavy hodnocené jako středně závažné, nyní hodnotí bolest hlavy jako závažnou při registraci)
   • Dodatek 3 Screening Příznaky: ucpaný nos nebo rýma, chraplavý hlas, bolest v krku, potíže s dýcháním, kašel, únava (nízká energie nebo únava), bolesti svalů nebo těla, bolest hlavy, horečka (dokumentovaná teplota > 38 °C [100,4 °F]) nebo subjektivní horečka, zimnice nebo třes, pocit horka nebo horečky, nevolnost, zvracení, průjem, ztráta čichu, ztráta chuti
4. Nástup příznaků ≤ 5 dní před zařazením

Kritéria vyloučení:

1. Příjem do nemocnice v době zápisu

   • Hospitalizace bude definována jako vyžadující lékařskou péči, která nebude dostupná v ambulantním prostředí déle než 24 hodin
   • Hospitalizace z důvodu izolace nebo karantény nebo ze sociálních důvodů NEBUDE kritériem vyloučení
2. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 6 až 90 dní před zařazením
3. Nasycení kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti
4. Základní použití doplňkového kyslíku v době zápisu

5. Přítomnost ≥ 1 z následujících komorbidit, které podle PI vystavují pacienta zvýšenému riziku rozvoje závažného onemocnění COVID-19:

   • ≥65 let; BMI >25 kg/m2; chronické onemocnění plic, jater, kardiovaskulárního systému, ledvin nebo srpkovité anémie; diabetes; rakovina; neurovývojové poruchy
   • Imunokompromitovaná: HIV infekce s počtem CD4 buněk <200 mm3 a/nebo VL ≥1 000 kopií/ml; pacienti, kteří dostávají imunosupresivní léčbu včetně cytotoxických látek nebo systémových kortikosteroidů (≥20 mg/den prednisonu perorálně nebo IV (nebo jiných ekvivalentních glukokortikoidů) po dobu ≥14 po sobě jdoucích dnů během 4 týdnů před screeningem); transplantaci orgánu nebo kostní dřeně

Populace B: Neinfikovaní dospělí v kontaktu se symptomatickými osobami infikovanými SARS-CoV-2

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let

2. Asymptomatický kontakt jedince s laboratorně potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 definovaný jako:

   • Vystavení symptomatickému případu nebo případům do vzdálenosti 6 stop (2 metry) po dobu ≥ 15 minut po dobu 24 hodin bez použití osobních ochranných prostředků
3. Negativní screening molekulární nebo antigenní diagnostický test SARS-CoV-2 provedený při screeningu nebo do 24 hodin nebo do 24 hodin od zařazení
4. Expozice a zařazení do 6 dnů nebo méně od doby, kdy se symptomy potvrzeného pozitivního případu SARS-CoV-2 poprvé projevily

Kritéria vyloučení:

1. Symptomy přisuzované COVID-19 podle hodnocení zkoušejícího 2. Pozitivní molekulární nebo antigenní diagnostický test na SARS-CoV-2 z jakéhokoli vzorku horních cest dýchacích během 90 dnů před zařazením 3. Očkování proti SARS-CoV-2 během 90 dnů před k zapsání KROMĚ případů, kdy je vážně oslabena imunita nebo je známo, že nereaguje na vakcínu

• Těžce imunokompromitovaný nebo známý nereagující na vakcínu definovaný jako: příjemce transplantátu solidního orgánu nebo kmenových buněk, leukémie B buněk, léčba deplecí B buněk (např. rituximab), agamaglobulinémie nebo negativní sérologie ≥ 2 týdny po očkování dvěma dávkami vakcína 5. Příjem do nemocnice v době zápisu
• Hospitalizace bude definována jako vyžadující lékařskou péči, která nebude dostupná v ambulantním prostředí déle než 24 hodin
• Hospitalizace z důvodu izolace nebo karantény nebo ze sociálních důvodů NEBUDE kritériem vyloučení

Pro obě populace:

Kritéria pro zařazení:

1. Musí také splňovat specifická kritéria pro začlenění/vyloučení alespoň jednoho PSA, který zapisuje účastníky.

Kritéria vyloučení:

1. Absence informovaného souhlasu
2. Těhotenství
3. Kojení
4. Jedinci, o kterých se výzkumníci studie domnívají, že nejsou schopni splnit požadavky studie
5. Účast v jiné intervenční studii pro léčbu nebo profylaxi infekce SARS-CoV-2 nebo onemocnění COVID-19 v době registrace

6. Ženy ve fertilním věku musí po zařazení do studie po dobu tří měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody.

   • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (subjekt je alespoň 50 let starý a má anamnézu ≥ 2 roky bez menstruace bez jiné známé nebo suspektní příčiny a nemá hladinu FSH > 40 IU/l) nebo trvale chirurgicky sterilizovanou .

Další vylučovací kritéria pro časnou léčbu Upamostat Arm:

1. Pacient v současné době užívá nebo se očekává, že začne užívat warfarin, apixaban (Eliquis) nebo rivaroxaban (Xarelto). Pacienti mohou užívat nebo začít užívat studijní dabigatran (Pradaxa), standardní nebo nízkomolekulární heparin.

2. Pacienti s prodlouženým QT/QTc intervalem a/nebo zvýšenou náchylností k arytmii definovanou jako přítomnost některého z následujících:

   • QTcF interval > 450 msec
   • Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna > 40 ms nebo hloubka > 0,4-0,5 mV)
   • Důkaz komorové preexcitace
   • Elektrokardiografický průkaz kompletní LBBB, RBBB, neúplné LBBB, v kompletní RBBB
   • Důkaz srdečního bloku druhého nebo třetího stupně
   • Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS > 120 msec
   • Bradykardie definovaná sinusovou frekvencí < 50 tepů/min
   • Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
   • Srdeční onemocnění v osobní anamnéze, symptomatické nebo asymptomatické arytmie, kromě sinusové arytmie
   • Synkopální epizody nebo další rizikové faktory pro torsades de points (např. srdeční selhání, hypokalémie)