PROTECT-APT 1: Раннее лечение и постконтактная профилактика COVID-19 (PROTECT-APT 1)

Группа A: взрослые с симптомами, обращающиеся за медицинской помощью или сдающие анализы на COVID-19.

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Положительный молекулярный или антигенный диагностический тест на SARS-CoV-2 при включении в исследование или в течение ≤ 5 дней до включения

3. Наличие двух или более скрининговых симптомов, перечисленных в Приложении 3, при этом по крайней мере два симптома классифицируются как умеренные или тяжелые (и/или ≥ 2 на вопросы о частоте или вопросы о потере вкуса/обоняния) на момент регистрации

   • Для участников, у которых ранее существовали состояния, вызывающие легкие или умеренные симптомы, перечисленные в Опроснике скрининговых симптомов, должно быть увеличение по крайней мере на один уровень тяжести для этого симптома при регистрации (например, до болезни участник регулярно испытывал головные боли, оцененные как умеренная степень тяжести, теперь оценивает головную боль как сильную при поступлении)
   • Приложение 3. Симптомы скрининга: заложенность или насморк, хриплый голос, боль в горле, затрудненное дыхание, кашель, утомляемость (упадок сил или утомляемость), боли в мышцах или теле, головная боль, лихорадка (документально подтвержденная температура > 38° C [100,4° F]) или субъективная лихорадка, озноб или озноб, ощущение жара или лихорадки, тошнота, рвота, диарея, потеря обоняния, потеря вкуса
4. Появление симптомов ≤ 5 дней до регистрации

Критерий исключения:

1. Госпитализация во время регистрации

   • Госпитализация будет определяться как необходимость медицинской помощи, недоступной в амбулаторных условиях в течение более 24 часов.
   • Госпитализация в связи с требованиями изоляции или карантина или по социальным причинам НЕ является критерием исключения.
2. Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 за 6–90 дней до регистрации
3. Насыщение кислородом < 92% на комнатном воздухе
4. Базовое использование дополнительного кислорода на момент зачисления

5. Наличие ≥ 1 из следующих сопутствующих заболеваний, которые в соответствии с PI подвергают пациента повышенному риску развития тяжелого заболевания COVID-19:

   • ≥65 лет; ИМТ >25 кг/м2; хроническая болезнь легких, печени, сердечно-сосудистой системы, почек или серповидноклеточная болезнь; диабет; рак; нарушения развития нервной системы
   • Иммунодефицит: ВИЧ-инфекция с числом клеток CD4 <200 мм3 и/или ВН ≥1000 копий/мл; пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, включая цитотоксические агенты или системные кортикостероиды (преднизон перорально или в/в ≥20 мг/сут (или другие эквивалентные глюкокортикоиды) в течение ≥14 дней подряд в течение 4 недель до скрининга); трансплантация органов или костного мозга

Популяция B: неинфицированные взрослые, контактировавшие с лицами, инфицированными SARS-CoV-2 с симптомами.

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет

2. Бессимптомный контакт человека с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, определяемой как:

   • Воздействие на пациента с симптомами или пациентов в пределах 6 футов (2 метров) в течение ≥ 15 минут в течение 24 часов без использования средств индивидуальной защиты
3. Отрицательный скрининговый молекулярный или антигенный диагностический тест на SARS-CoV-2, проведенный во время скрининга или в течение менее или равного 24 часам после зачисления
4. Воздействие и регистрация в течение 6 дней или менее с момента, когда у симптоматического, подтвержденного положительного случая SARS-CoV-2 впервые появились симптомы

Критерий исключения:

1. Симптомы, связанные с COVID-19, по оценке исследователя 2. Положительный молекулярный или антигенный диагностический тест на SARS-CoV-2 из любого образца верхних дыхательных путей в течение 90 дней до включения в исследование 3. Вакцинация против SARS-CoV-2 в течение 90 дней до включения к зачислению, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ случаев тяжелого иммунодефицита или известного неответа на вакцину

• Тяжелый иммунодефицит или известный неответ на вакцину, определяемый как: реципиент солидных органов или стволовых клеток, В-клеточный лейкоз, получающий терапию по истощению В-клеток (например, ритуксимаб), агаммаглобулинемия или отрицательный результат серологических анализов через ≥2 недель после вакцинации двумя дозами вакцина 5. Госпитализация во время регистрации
• Госпитализация будет определяться как необходимость медицинской помощи, недоступной в амбулаторных условиях в течение более 24 часов.
• Госпитализация в связи с требованиями изоляции или карантина или по социальным причинам НЕ является критерием исключения.

Для обеих популяций:

Критерии включения:

1. Должны также соответствовать критериям включения/исключения для конкретного вмешательства по крайней мере для одного PSA, в который зачисляются участники.

Критерий исключения:

1. Отсутствие информированного согласия
2. Беременность
3. Грудное вскармливание
4. Лица, которые, по мнению исследователей исследования, не могут соответствовать требованиям исследования.
5. Участие в другом интервенционном испытании для лечения или профилактики инфекции SARS-CoV-2 или заболевания COVID-19 на момент регистрации

6. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции при включении в исследование в течение трех месяцев после последней дозы исследуемого продукта.

   • Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (субъекту не менее 50 лет и в анамнезе ≥ 2 лет без менструаций без другой известной или предполагаемой причины и имеет уровень ФСГ > 40 МЕ/л) или не подвергалась постоянной хирургической стерилизации. .

Дополнительные критерии исключения для группы раннего лечения Upamostat:

1. Пациент в настоящее время принимает или должен начать принимать варфарин, апиксабан (Эликвис) или ривароксабан (Ксарелто). Пациенты могут принимать или начинать исследование дабигатрана (Прадакса), стандартного или низкомолекулярного гепарина.

2. Пациенты с удлиненным интервалом QT/QTc и/или повышенной предрасположенностью к аритмии, определяемой как наличие любого из следующего:

   • Интервал QTcF > 450 мс
   • Патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q > 40 мс или глубина > 0,4-0,5 мВ)
   • Признаки преждевременного возбуждения желудочков
   • Электрокардиографические признаки полной БЛНПГ, БПНПГ, неполной БЛНПГ, полной БЛНПГ
   • Признаки блокады сердца второй или третьей степени
   • Задержка внутрижелудочкового проведения с длительностью комплекса QRS > 120 мс
   • Брадикардия, определяемая синусовым ритмом < 50 ударов в минуту
   • Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
   • В личном анамнезе болезни сердца, симптоматические или бессимптомные аритмии, за исключением синусовой аритмии
   • Синкопальные эпизоды или дополнительные факторы риска torsade de pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия)