PROTECT-APT 1: Tratamiento Temprano y Profilaxis Post-Exposición de COVID-19 (PROTECT-APT 1)

Población A: adultos sintomáticos que buscan atención o pruebas para COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Prueba de diagnóstico molecular o de antígeno positiva para SARS-CoV-2 en la inscripción en el estudio o dentro de ≤ 5 días antes de la inscripción

3. Presencia de dos o más Síntomas de detección enumerados en el Suplemento 3 con al menos dos síntomas clasificados como moderados a graves (y/o ≥ 2 en las preguntas de frecuencia o pérdida del gusto/olfato) en el momento de la inscripción

   • Para los participantes que tienen condiciones preexistentes que causan síntomas leves o moderados enumerados en el Cuestionario de síntomas de detección, debe haber un aumento de al menos un nivel de gravedad para ese síntoma en el momento de la inscripción (por ejemplo, antes de la enfermedad, el participante experimentaba dolores de cabeza de forma rutinaria clasificados como de gravedad moderada, ahora calificando el dolor de cabeza como severo al momento de la inscripción)
   • Síntomas de detección del Suplemento 3: nariz tapada o que moquea, voz ronca, dolor de garganta, dificultad para respirar, tos, fatiga (baja energía o cansancio), dolores musculares o corporales, dolor de cabeza, fiebre (temperatura documentada > 38° C [100.4° F]) o subjetivo fiebre, escalofríos o escalofríos, sensación de calor o fiebre, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida del olfato, pérdida del gusto
4. Inicio de los síntomas ≤ 5 días antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

1. Ingreso hospitalario en el momento de la inscripción

   • La hospitalización se definirá como la necesidad de atención médica no disponible en un entorno ambulatorio durante más de 24 horas.
   • La hospitalización por requisitos de aislamiento o cuarentena o por razones sociales NO constituirá un criterio de exclusión
2. Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio de 6 a 90 días antes de la inscripción
3. Saturación de oxígeno < 92% en aire ambiente
4. Uso inicial de oxígeno suplementario en el momento de la inscripción

5. Presencia de ≥ 1 de las siguientes comorbilidades que, según el PI, pone al paciente en mayor riesgo de desarrollar una enfermedad grave por COVID-19:

   • ≥65 años de edad; IMC >25 kg/m2; enfermedad pulmonar, hepática, cardiovascular, renal o de células falciformes crónica; diabetes; cáncer; trastornos del neurodesarrollo
   • Inmunocomprometidos: infección por VIH con recuento de células CD4 <200 mm3 y/o CV ≥1000 copias/mL; pacientes que reciben terapia inmunosupresora que incluye agentes citotóxicos o corticosteroides sistémicos (≥20 mg/día de prednisona po o IV (u otros glucocorticoides equivalentes) durante ≥14 días consecutivos en las 4 semanas previas a la selección); trasplante de órgano o médula ósea

Población B: Contactos adultos no infectados de individuos infectados sintomáticos por SARS-CoV-2

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años

2. Contacto asintomático de una persona con infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio definida como:

   • Exposición al caso o casos sintomáticos dentro de los 6 pies (2 metros) durante ≥ 15 minutos durante un período de 24 horas sin el uso de equipo de protección personal
3. Prueba diagnóstica molecular o de antígeno SARS-CoV-2 de detección negativa realizada en la selección o dentro de las 24 horas o menos de la inscripción
4. Exposición e inscripción dentro de los 6 días o menos desde que el caso positivo confirmado sintomático de SARS-CoV-2 tuvo síntomas por primera vez

Criterio de exclusión:

1. Síntomas atribuidos a COVID-19 evaluados por el investigador 2. Prueba de diagnóstico molecular o de antígeno positiva para SARS-CoV-2 de cualquier muestra de las vías respiratorias superiores dentro de los 90 días anteriores a la inscripción 3. Vacunación contra el SARS-CoV-2 dentro de los 90 días anteriores a la inscripción, EXCEPTO si está gravemente inmunocomprometido o si se sabe que no responde a la vacuna

• Inmunocomprometidos graves o no respondedores conocidos a la vacuna definidos como: receptor de trasplante de células madre o de órganos sólidos, leucemia de células B, que recibe terapia de depleción de células B (p. ej., rituximab), agammaglobulinemia o serología negativa ≥2 semanas después de la vacunación con dos dosis de un vacuna 5. Ingreso hospitalario en el momento de la inscripción
• La hospitalización se definirá como la necesidad de atención médica no disponible en un entorno ambulatorio durante más de 24 horas.
• La hospitalización por requisitos de aislamiento o cuarentena o por razones sociales NO constituirá un criterio de exclusión

Para ambas poblaciones:

Criterios de inclusión:

1. También debe cumplir con los criterios de inclusión/exclusión específicos de la intervención para al menos un PSA que esté inscribiendo participantes

Criterio de exclusión:

1. Ausencia de consentimiento informado
2. El embarazo
3. Amamantamiento
4. Individuos que los investigadores del estudio creen que no pueden cumplir con los requisitos del estudio.
5. Participación en otro ensayo de intervención para el tratamiento o la profilaxis de la infección por SARS-CoV-2 o la enfermedad por COVID-19 en el momento de la inscripción

6. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo efectivo desde el momento de la inscripción en el estudio hasta tres meses después de la última dosis del producto en investigación.

   • Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (el sujeto tiene al menos 50 años y tiene un historial de ≥ 2 años sin menstruación sin otra causa conocida o sospechada y tiene un nivel de FSH >40 UI/L) o esterilizada quirúrgicamente de forma permanente .

Criterios de exclusión adicionales para el brazo de Upamostat de tratamiento temprano:

1. El paciente está tomando actualmente o se espera que comience a tomar warfarina, apixabán (Eliquis) o rivaroxabán (Xarelto). Los pacientes pueden estar tomando o comenzando el estudio con dabigatrán (Pradaxa), heparina estándar o de bajo peso molecular.

2. Pacientes con intervalo QT/QTc prolongado y/o mayor susceptibilidad a la arritmia definida como la presencia de cualquiera de los siguientes:

   • Intervalo QTcF > 450 ms
   • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms o profundidad > 0,4-0,5 mV)
   • Evidencia de preexcitación ventricular
   • Evidencia electrocardiográfica de BRI completo, BRI, BRI incompleto, en BRI completo
   • Evidencia de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
   • Retraso en la conducción intraventricular con QRS de duración > 120 ms
   • Bradicardia definida por frecuencia sinusal < 50 lpm
   • Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo
   • Antecedentes personales de enfermedad cardiaca, arritmias sintomáticas o asintomáticas, excepto arritmia sinusal
   • Episodios de síncope o factores de riesgo adicionales para torsades de points (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia)