PROTECT-APT 1: 新型コロナウイルス感染症の早期治療と暴露後の予防 (PROTECT-APT 1)

集団A: 新型コロナウイルス感染症の治療や検査を求めている症状のある成人

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上
2. -研究登録時または登録前5日以内にSARS-CoV-2の分子診断または抗原診断検査が陽性である

3. 補足3にリストされている2つ以上のスクリーニング症状が存在し、登録時に中等度から重度に分類された少なくとも2つの症状（および/または頻度の質問または味覚/嗅覚の喪失の質問で2つ以上）

   • スクリーニング症状質問票に記載されている軽度または中等度の症状を引き起こす既存疾患を有する参加者については、登録時にその症状の重症度レベルが少なくとも 1 つ増加する必要があります（たとえば、参加者は病気になる前に日常的に中程度の重症度として評価される頭痛を経験していましたが、現在、登録時に頭痛が重度であると評価されています）
   • 補足 3 スクリーニングの症状: 鼻づまりまたは鼻水、嗄れ声、喉の痛み、呼吸困難、咳、倦怠感 (エネルギーの低下または倦怠感)、筋肉または体の痛み、頭痛、発熱 (記録された温度 > 38° C [100.4° F])または自覚的な発熱、悪寒または震え、熱感または熱っぽい感じ、吐き気、嘔吐、下痢、嗅覚障害、味覚障害
4. 症状の発現が登録の 5 日前以下である

除外基準:

1. 入学時の入院

   • 入院は、外来診療では受けられない医療ケアが 24 時間を超えて必要になると定義されます。
   • 隔離または検疫の必要性、または社会的理由による入院は除外基準にはなりません。
2. 登録の6～90日前に検査室でSARS-CoV-2感染が確認された
3. 室内空気の酸素飽和度 < 92%
4. 登録時の酸素補給のベースライン使用

5. PI によれば、患者が重篤な COVID-19 疾患を発症するリスクが高まる以下の併存疾患のうち 1 つ以上が存在する場合:

   • 65 歳以上。 BMI >25 kg/m2;慢性肺疾患、肝臓疾患、心血管疾患、腎臓疾患、鎌状赤血球疾患;糖尿病;癌;神経発達障害
   • 免疫不全：CD4 細胞数 <200 mm3 および/または VL ≥1,000 コピー/mL の HIV 感染。 -細胞傷害性薬剤または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制療法を受けている患者（スクリーニング前の4週間に連続14日以上、プレドニゾン経口または静注（または他の同等のグルココルチコイド）20 mg/日以上）。臓器または骨髄移植

集団B: 症状のあるSARS-CoV-2感染者の非感染成人接触者

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上

2. 検査でSARS-CoV-2感染が確認された個人の無症候性接触は、以下のように定義されます。

   • 個人用保護具を使用せずに、24 時間にわたって 15 分間以上、6 フィート (2 メートル) 以内で症状のある患者にさらされる
3. ネガティブスクリーニング SARS-CoV-2 分子診断検査または抗原診断検査は、スクリーニング時または登録後 24 時間以内に実施されます。
4. 症候性の確認されたSARS-CoV-2陽性患者が最初に症状を示してから6日以内の曝露および登録

除外基準:

1. 研究者によって評価された、COVID-19 に起因すると考えられる症状 2. 登録前 90 日以内の上気道検体からの SARS-CoV-2 の分子診断または抗原診断検査が陽性 3. 登録前 90 日以内の SARS-CoV-2 ワクチン接種重度の免疫不全状態またはワクチン非反応性が既知である場合を除き、登録へ

• 重度の免疫無防備状態、または既知のワクチン非反応者として定義される：固形臓器または幹細胞移植レシピエント、B細胞白血病、B細胞除去療法（リツキシマブなど）を受けている、無ガンマグロブリン血症、または2回のワクチン接種後2週間以上の血清検査陰性ワクチン接種 5. 登録時の入院
• 入院は、外来診療では受けられない医療ケアが 24 時間を超えて必要になると定義されます。
• 隔離または検疫の必要性、または社会的理由による入院は除外基準にはなりません。

両方の集団の場合:

包含基準:

1. 参加者を登録している少なくとも 1 つの PSA について、介入固有の包含/除外基準も満たさなければなりません

除外基準:

1. インフォームド・コンセントの欠如
2. 妊娠
3. 母乳育児
4. 研究者が研究の要件を遵守できないと判断した個人
5. 登録時にSARS-CoV-2感染症または新型コロナウイルス感染症の治療または予防のための別の介入試験に参加している

6. 妊娠の可能性のある女性は、研究への登録時から治験製品の最後の投与後3か月まで、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

   • 女性は、閉経後（対象者が少なくとも50歳で、他の既知または疑わしい原因なく2年以上月経がなく、FSHレベルが40 IU/Lを超える）、または永久に外科的不妊手術を受けている場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされる。 。

早期治療ウパモスタット群の追加除外基準：

1. 患者は現在ワルファリン、アピキサバン（Eliquis）、またはリバーロキサバン（Xarelto）を服用中、または服用を開始する予定である。 患者は、ダビガトラン (Pradaxa)、標準または低分子量ヘパリンを服用している、または研究を開始している可能性があります。

2. QT/QTc間隔が延長している、および/または不整脈に対する感受性が増加している患者は、以下のいずれかの存在として定義されます。

   • QTcF 間隔 > 450 ミリ秒
   • 病理学的 Q 波 (Q 波 > 40 ミリ秒、または深さ > 0.4 ～ 0.5 mV として定義)
   • 心室前興奮の証拠
   • 完全な LBBB、RBBB、不完全な LBBB、完全な RBBB の心電図上の証拠
   • 2度または3度の心臓ブロックの証拠
   • QRS持続時間が120ミリ秒を超える心室内伝導遅延
   • 洞速度<50bpmによって定義される徐脈
   • QT延長症候群の個人または家族歴
   • 心臓病の個人歴、洞性不整脈を除く症候性または無症候性不整脈
   • 失神エピソードまたはトルサード・ド・ポイントの追加の危険因子（心不全、低カリウム血症など）