PROTECT-APT 1: vroege behandeling en profylaxe na blootstelling van COVID-19 (PROTECT-APT 1)

Populatie A: Symptomatische volwassenen die zorg zoeken of zich laten testen op COVID-19

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Positieve diagnostische moleculaire of antigeentest voor SARS-CoV-2 bij inschrijving voor het onderzoek of binnen ≤ 5 dagen voorafgaand aan inschrijving

3. Aanwezigheid van twee of meer screeningssymptomen vermeld in supplement 3 met ten minste twee symptomen geclassificeerd als matig tot ernstig (en/of ≥ 2 op de frequentievragen of verlies van smaak/reukvragen) op het moment van inschrijving

   • Voor deelnemers die reeds bestaande aandoeningen hebben die milde of matige symptomen veroorzaken die vermeld staan ​​op de Screening Symptom Questionnaire, moet er een toename zijn van ten minste één ernstniveau voor dat symptoom bij inschrijving (bijvoorbeeld, voorafgaand aan de ziekte ervoer de deelnemer routinematig hoofdpijn die werd beoordeeld als matige ernst, beoordeelt hoofdpijn nu als ernstig bij inschrijving)
   • Supplement 3 Screening Symptomen: verstopte neus of loopneus, schorre stem, keelpijn, moeite met ademhalen, hoesten, vermoeidheid (weinig energie of moeheid), spier- of lichaamspijn, hoofdpijn, koorts (gedocumenteerde temperatuur > 38° C [100.4° F]) of subjectieve koorts, koude rillingen of rillingen, warm of koortsig gevoel, misselijkheid, braken, diarree, reukverlies, verlies van smaak
4. Begin van de symptomen ≤ 5 dagen voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekenhuisopname bij inschrijving

   • Ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als medische zorg vereisen die langer dan 24 uur niet beschikbaar is in een poliklinische setting
   • Ziekenhuisopname om isolatie- of quarantainevereisten of om sociale redenen vormt GEEN uitsluitingscriterium
2. Laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie 6 tot 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
3. Zuurstofverzadiging < 92% op kamerlucht
4. Baseline gebruik van aanvullende zuurstof op het moment van inschrijving

5. Aanwezigheid van ≥ 1 van de volgende comorbiditeiten die volgens de PI de patiënt een verhoogd risico geven op het ontwikkelen van ernstige COVID-19-ziekte:

   • ≥65 jaar; BMI >25 kg/m2; chronische long-, lever-, cardiovasculaire, nier- of sikkelcelziekte; suikerziekte; kanker; neurologische ontwikkelingsstoornissen
   • Immuungecompromitteerd: hiv-infectie met aantal CD4-cellen < 200 mm3 en/of VL ≥ 1.000 kopieën/ml; patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen, waaronder cytotoxische middelen of systemische corticosteroïden (≥20 mg/dag prednison oraal of IV (of andere equivalente glucocorticoïden) gedurende ≥14 opeenvolgende dagen in de 4 weken voorafgaand aan de screening); orgaan- of beenmergtransplantatie

Populatie B: niet-geïnfecteerde volwassen contacten van symptomatische met SARS-CoV-2 geïnfecteerde personen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar

2. Asymptomatisch contact van een persoon met door laboratoriumonderzoek bevestigde SARS-CoV-2-infectie, gedefinieerd als:

   • Blootstelling aan het symptomatische geval of de gevallen binnen een straal van 2 meter (6 voet) gedurende ≥ 15 minuten gedurende een periode van 24 uur zonder het gebruik van persoonlijke beschermingsmiddelen
3. Negatieve screening SARS-CoV-2 moleculaire of antigeen diagnostische test uitgevoerd bij screening of binnen minder dan of gelijk aan 24 uur na inschrijving
4. Blootstelling en inschrijving binnen 6 dagen of minder vanaf het moment waarop de symptomatische, bevestigde SARS-CoV-2-positieve casus voor het eerst symptomen vertoonde

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomen toegeschreven aan COVID-19 zoals beoordeeld door de onderzoeker 2. Positieve diagnostische moleculaire of antigeentest voor SARS-CoV-2 van elk monster van de bovenste luchtwegen binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving 3. SARS-CoV-2-vaccinatie binnen 90 dagen voorafgaand tot inschrijving BEHALVE indien ernstig immuungecompromitteerd of een bekende non-responder op het vaccin

• Ernstig immuungecompromitteerd of een bekende non-responder op het vaccin, gedefinieerd als: ontvanger van een solide orgaan- of stamceltransplantaat, B-celleukemie, B-celdepletietherapie (bijv. rituximab), agammaglobulinemie of negatieve serologie ≥2 weken na vaccinatie met twee doses van een vaccin 5. Ziekenhuisopname bij inschrijving
• Ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als medische zorg vereisen die langer dan 24 uur niet beschikbaar is in een poliklinische setting
• Ziekenhuisopname om isolatie- of quarantainevereisten of om sociale redenen vormt GEEN uitsluitingscriterium

Voor beide populaties:

Inclusiecriteria:

1. Moet ook voldoen aan de interventiespecifieke inclusie-/uitsluitingscriteria voor ten minste één PSA die deelnemers inschrijft

Uitsluitingscriteria:

1. Afwezigheid van geïnformeerde toestemming
2. Zwangerschap
3. Borstvoeding
4. Personen van wie de onderzoeksonderzoekers denken dat ze niet kunnen voldoen aan de vereisten van het onderzoek
5. Deelname aan een andere interventiestudie voor de behandeling of profylaxe van SARS-CoV-2-infectie of COVID-19-ziekte op het moment van inschrijving

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf het moment dat ze deelnemen aan het onderzoek tot drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

   • Een vrouw wordt beschouwd in de vruchtbare leeftijd tenzij postmenopauzaal (patiënt is minstens 50 jaar oud en heeft een voorgeschiedenis van ≥ 2 jaar zonder menstruatie zonder andere bekende of vermoede oorzaak en heeft een FSH-waarde >40 IE/L), of permanent chirurgisch gesteriliseerd .

Aanvullende uitsluitingscriteria voor de Upamostat-arm voor vroege behandeling:

1. Patiënt gebruikt momenteel of zal naar verwachting beginnen met warfarine, apixaban (Eliquis) of rivaroxaban (Xarelto). Patiënten kunnen dabigatran (Pradaxa), standaard heparine of heparine met een laag molecuulgewicht innemen of starten.

2. Patiënten met verlengd QT/QTc-interval en/of verhoogde gevoeligheid voor aritmie gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende:

   • QTcF-interval > 450 msec
   • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf > 40 msec of diepte > 0,4-0,5 mV)
   • Bewijs van ventriculaire pre-excitatie
   • Elektrocardiografisch bewijs van volledige LBBB, RBBB, onvolledige LBBB, in volledige RBBB
   • Bewijs van tweede- of derdegraads hartblok
   • Intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur > 120 msec
   • Bradycardie zoals gedefinieerd door sinusfrequentie < 50 spm
   • Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
   • Persoonlijke voorgeschiedenis van hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, behalve sinusaritmie
   • Syncopale episodes of aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie)