PROTECT-APT 1 : Traitement précoce et prophylaxie post-exposition du COVID-19 (PROTECT-APT 1)

Population A : Adultes symptomatiques demandant des soins ou des tests pour la COVID-19

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Test de diagnostic moléculaire ou antigénique positif pour le SRAS-CoV-2 lors de l'inscription à l'étude ou dans les ≤ 5 jours avant l'inscription

3. Présence d'au moins deux symptômes de dépistage énumérés dans le supplément 3 avec au moins deux symptômes classés comme modérés à graves (et/ou ≥ 2 sur les questions de fréquence ou les questions de perte de goût/d'odeur) au moment de l'inscription

   • Pour les participants qui ont des conditions préexistantes provoquant des symptômes légers ou modérés répertoriés dans le questionnaire de dépistage des symptômes, il doit y avoir une augmentation d'au moins un niveau de gravité pour ce symptôme lors de l'inscription (par exemple, avant la maladie, le participant souffrait régulièrement de maux de tête de gravité modérée, évaluant maintenant les maux de tête comme graves à l'inscription)
   • Supplément 3 Dépistage Symptômes : nez bouché ou qui coule, voix rauque, mal de gorge, difficulté à respirer, toux, fatigue (faible énergie ou fatigue), douleurs musculaires ou corporelles, maux de tête, fièvre (température documentée > 38 °C [100,4 °F]) ou fièvre subjective, frissons ou frissons, sensation de chaleur ou de fièvre, nausées, vomissements, diarrhée, perte d'odorat, perte de goût
4. Apparition des symptômes ≤ 5 jours avant l'inscription

Critère d'exclusion:

1. Admission à l'hôpital au moment de l'inscription

   • L'hospitalisation sera définie comme nécessitant des soins médicaux non disponibles en ambulatoire pendant plus de 24 heures
   • L'hospitalisation pour des raisons d'isolement ou de quarantaine ou pour des raisons sociales ne constituera PAS un critère d'exclusion
2. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire 6 à 90 jours avant l'inscription
3. Saturation en oxygène < 92 % sur l'air ambiant
4. Utilisation de base d'oxygène supplémentaire au moment de l'inscription

5. Présence de ≥ 1 des comorbidités suivantes qui, selon l'IP, exposent le patient à un risque accru de développer une maladie COVID-19 grave :

   • ≥ 65 ans ; IMC > 25 kg/m2 ; maladie pulmonaire, hépatique, cardiovasculaire, rénale ou drépanocytaire chronique ; diabète; cancer; troubles neurodéveloppementaux
   • Immunodéprimé : infection par le VIH avec un nombre de cellules CD4 < 200 mm3 et/ou une CV ≥ 1 000 copies/mL ; patients recevant un traitement immunosuppresseur comprenant des agents cytotoxiques ou des corticoïdes systémiques (≥20 mg/jour de prednisone po ou IV (ou autres glucocorticoïdes équivalents) pendant ≥14 jours consécutifs dans les 4 semaines précédant le dépistage) ; greffe d'organe ou de moelle osseuse

Population B : Contacts adultes non infectés de personnes infectées par le SARS-CoV-2 symptomatique

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans

2. Contact asymptomatique d'une personne atteinte d'une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire définie comme :

   • Exposition au cas symptomatique ou aux cas à moins de 6 pieds (2 mètres) pendant ≥ 15 minutes sur une période de 24 heures sans utilisation d'équipement de protection individuelle
3. Dépistage négatif Test de diagnostic moléculaire ou antigénique du SRAS-CoV-2 effectué lors du dépistage ou dans un délai inférieur ou égal à 24 heures après l'inscription
4. Exposition et inscription dans les 6 jours ou moins à partir du moment où le cas symptomatique et confirmé positif au SRAS-CoV-2 a présenté pour la première fois des symptômes

Critère d'exclusion:

1. Symptômes attribués au COVID-19 tels qu'évalués par l'investigateur 2. Test de diagnostic moléculaire ou antigénique positif pour le SRAS-CoV-2 à partir de tout échantillon des voies respiratoires supérieures dans les 90 jours précédant l'inscription 3. Vaccination contre le SRAS-CoV-2 dans les 90 jours précédant à l'inscription SAUF en cas d'immunodépression sévère ou de non-répondeur connu au vaccin

• Immunodéprimé sévèrement ou non-répondeur connu au vaccin défini comme : receveur d'une greffe d'organe solide ou de cellules souches, leucémie à cellules B, recevant un traitement de déplétion des cellules B (par exemple, rituximab), agammaglobulinémie ou sérologie négative ≥ 2 semaines après la vaccination avec deux doses d'un vaccin 5. Admission à l'hôpital au moment de l'inscription
• L'hospitalisation sera définie comme nécessitant des soins médicaux non disponibles en ambulatoire pendant plus de 24 heures
• L'hospitalisation pour des raisons d'isolement ou de quarantaine ou pour des raisons sociales ne constituera PAS un critère d'exclusion

Pour les deux populations :

Critère d'intégration:

1. Doit également répondre aux critères d'inclusion / exclusion spécifiques à l'intervention pour au moins un PSA qui recrute des participants

Critère d'exclusion:

1. Absence de consentement éclairé
2. Grossesse
3. Allaitement maternel
4. Les personnes qui, selon les investigateurs de l'étude, sont incapables de se conformer aux exigences de l'étude
5. Participation à un autre essai d'intervention pour le traitement ou la prophylaxie de l'infection par le SRAS-CoV-2 ou la maladie COVID-19 au moment de l'inscription

6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace lors de leur inscription à l'étude jusqu'à trois mois après la dernière dose du produit expérimental.

   • Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins qu'elle ne soit post-ménopausée (le sujet a au moins 50 ans et a des antécédents de ≥ 2 ans sans menstruation sans autre cause connue ou suspectée et a un taux de FSH> 40 UI / L), ou définitivement stérilisée chirurgicalement .

Critères d'exclusion supplémentaires pour le bras de traitement précoce Upamostat :

1. Le patient prend actuellement ou devrait commencer à prendre de la warfarine, de l'apixaban (Eliquis) ou du rivaroxaban (Xarelto). Les patients peuvent prendre ou commencer l'étude dabigatran (Pradaxa), héparine standard ou de bas poids moléculaire.

2. Patients présentant un intervalle QT/QTc prolongé et/ou une susceptibilité accrue à l'arythmie définie par la présence de l'un des éléments suivants :

   • Intervalle QTcF > 450 ms
   • Ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 msec ou profondeur > 0,4-0,5 mV)
   • Preuve de pré-excitation ventriculaire
   • Preuve électrocardiographique de LBBB complet, RBBB, LBBB incomplet, dans RBBB complet
   • Preuve de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
   • Délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 msec
   • Bradycardie définie par une fréquence sinusale < 50 bpm
   • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long
   • Antécédents personnels de maladie cardiaque, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, à l'exception de l'arythmie sinusale
   • Épisodes syncopaux ou facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie)