PROTECT-APT 1: trattamento precoce e profilassi post-esposizione del COVID-19 (PROTECT-APT 1)

Popolazione A: adulti sintomatici in cerca di cure o test per COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Test diagnostico molecolare o antigenico positivo per SARS-CoV-2 all'arruolamento nello studio o entro ≤ 5 giorni prima dell'arruolamento

3. Presenza di due o più sintomi di screening elencati nel Supplemento 3 con almeno due sintomi classificati come da moderati a gravi (e/o ≥ 2 nelle domande sulla frequenza o sulla perdita del gusto/olfatto) al momento dell'arruolamento

   • Per i partecipanti che hanno condizioni preesistenti che causano sintomi lievi o moderati elencati nel questionario sui sintomi di screening, deve esserci un aumento di almeno un livello di gravità per quel sintomo al momento dell'arruolamento (ad esempio, prima della malattia il partecipante sperimentava abitualmente mal di testa classificato come gravità moderata, ora classifica il mal di testa come grave al momento dell'arruolamento)
   • Supplemento 3 Sintomi di screening: naso chiuso o che cola, voce rauca, mal di gola, difficoltà respiratorie, tosse, affaticamento (bassa energia o stanchezza), dolori muscolari o muscolari, mal di testa, febbre (temperatura documentata > 38° C [100,4° F]) o febbre soggettiva, brividi o brividi, sensazione di caldo o febbre, nausea, vomito, diarrea, perdita dell'olfatto, perdita del gusto
4. Insorgenza dei sintomi ≤ 5 giorni prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

1. Ricovero in ospedale al momento dell'iscrizione

   • Il ricovero sarà definito come la necessità di cure mediche non disponibili in regime ambulatoriale per più di 24 ore
   • Il ricovero per esigenze di isolamento o quarantena o per motivi sociali NON costituirà criterio di esclusione
2. Il laboratorio ha confermato l'infezione da SARS-CoV-2 da 6 a 90 giorni prima dell'arruolamento
3. Saturazione di ossigeno < 92% in aria ambiente
4. Uso di base di ossigeno supplementare al momento dell'arruolamento

5. Presenza di ≥ 1 delle seguenti comorbilità che, secondo il PI, espongono il paziente a un rischio maggiore di sviluppare una grave malattia da COVID-19:

   • ≥65 anni di età; IMC >25 kg/m2; anemia cronica polmonare, epatica, cardiovascolare, renale o falciforme; diabete; cancro; disturbi dello sviluppo neurologico
   • Immunocompromessi: infezione da HIV con conta delle cellule CD4 <200 mm3 e/o VL ≥1.000 copie/mL; pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva inclusi agenti citotossici o corticosteroidi sistemici (≥20 mg/die di prednisone PO o EV (o altri glucocorticoidi equivalenti) per ≥14 giorni consecutivi nelle 4 settimane precedenti lo screening); trapianto di organi o di midollo osseo

Popolazione B: contatti adulti non infetti di individui sintomatici con infezione da SARS-CoV-2

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni

2. Contatto asintomatico di un individuo con infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio definita come:

   • Esposizione al caso o ai casi sintomatici entro 6 piedi (2 metri) per ≥ 15 minuti nell'arco di 24 ore senza l'uso di dispositivi di protezione individuale
3. Screening negativo Test diagnostico molecolare o antigenico SARS-CoV-2 eseguito allo screening o entro 24 ore o meno dall'arruolamento
4. Esposizione e arruolamento entro 6 giorni o meno da quando il caso sintomatico confermato di SARS-CoV-2 positivo ha manifestato per la prima volta i sintomi

Criteri di esclusione:

1. Sintomi attribuiti a COVID-19 valutati dallo sperimentatore 2. Test diagnostico molecolare o antigenico positivo per SARS-CoV-2 da qualsiasi campione delle vie respiratorie superiori entro 90 giorni prima dell'arruolamento 3. Vaccinazione SARS-CoV-2 entro 90 giorni prima all'arruolamento TRANNE se gravemente immunocompromesso o un noto non-responder al vaccino

• Gravemente immunocompromesso o noto non rispondente al vaccino definito come: ricevente di trapianto di organi solidi o di cellule staminali, leucemia a cellule B, in terapia con deplezione delle cellule B (ad es. rituximab), agammaglobulinemia o sierologia negativa ≥2 settimane dopo la vaccinazione con due dosi di un vaccino 5. Ricovero ospedaliero al momento dell'arruolamento
• Il ricovero sarà definito come la necessità di cure mediche non disponibili in regime ambulatoriale per più di 24 ore
• Il ricovero per esigenze di isolamento o quarantena o per motivi sociali NON costituirà criterio di esclusione

Per entrambe le popolazioni:

Criterio di inclusione:

1. Deve inoltre soddisfare i criteri di inclusione/esclusione specifici dell'intervento per almeno un PSA che arruola partecipanti

Criteri di esclusione:

1. Assenza di consenso informato
2. Gravidanza
3. Allattamento al seno
4. Individui che i ricercatori dello studio ritengono non siano in grado di soddisfare i requisiti dello studio
5. Partecipazione a un altro studio di intervento per il trattamento o la profilassi dell'infezione da SARS-CoV-2 o della malattia da COVID-19 al momento dell'arruolamento

6. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace al momento dell'arruolamento nello studio fino a tre mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

   • Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (il soggetto ha almeno 50 anni e ha una storia di ≥ 2 anni senza mestruazioni senza altra causa nota o sospetta e ha un livello di FSH >40 UI/L), o sterilizzata chirurgicamente in modo permanente .

Ulteriori criteri di esclusione per il braccio Upamostat per il trattamento precoce:

1. Il paziente sta attualmente assumendo o dovrebbe iniziare a prendere warfarin, apixaban (Eliquis) o rivaroxaban (Xarelto). I pazienti possono assumere o iniziare lo studio dabigatran (Pradaxa), eparina standard o a basso peso molecolare.

2. Pazienti con intervallo QT/QTc prolungato e/o aumentata suscettibilità all'aritmia definita come la presenza di uno qualsiasi dei seguenti:

   • Intervallo QTcF > 450 msec
   • Onde Q patologiche (definite come onde Q > 40 msec o profondità > 0,4-0,5 mV)
   • Evidenza di preeccitazione ventricolare
   • Evidenza elettrocardiografica di BBD completo, BBD, BBD incompleto, BBD completo
   • Evidenza di blocco cardiaco di secondo o terzo grado
   • Ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS > 120 msec
   • Bradicardia come definita dalla frequenza sinusale < 50 bpm
   • Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo
   • Storia personale di malattie cardiache, aritmie sintomatiche o asintomatiche, ad eccezione dell'aritmia sinusale
   • Episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia)