PROTECT-APT 1: A COVID-19 korai kezelése és expozíció utáni profilaxisa (PROTECT-APT 1)

A populáció: Tünetekkel küzdő felnőttek, akik ellátást kérnek vagy tesztelnek a COVID-19 miatt

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. Pozitív molekuláris vagy antigén diagnosztikai teszt SARS-CoV-2-re a vizsgálatba való beiratkozáskor vagy a beiratkozás előtt ≤ 5 napon belül

3. A 3. kiegészítésben felsorolt ​​két vagy több szűrési tünet jelenléte a beiratkozás időpontjában legalább két, közepesen súlyos vagy súlyos (és/vagy ≥ 2 a gyakorisági kérdésekben vagy az ízlelés/szaglás elvesztése esetén) tünettel.

   • Azon résztvevők esetében, akiknél a szűrési tünetkérdőívben felsorolt, enyhe vagy közepes tüneteket okozó állapotok már fennállnak, a tünet legalább egy súlyossági szintjével emelkedni kell a beiratkozáskor (például a betegség előtt a résztvevő rutinszerűen mérsékelt súlyosságúnak minősített fejfájást tapasztalt, most a fejfájást súlyosnak minősíti a beiratkozáskor)
   • 3. kiegészítés Szűrési tünetek: orrdugulás vagy orrfolyás, rekedt hang, torokfájás, légzési nehézség, köhögés, fáradtság (alacsony energia- vagy fáradtság), izom- vagy testfájdalmak, fejfájás, láz (dokumentált hőmérséklet > 38°C [100,4°F]) vagy szubjektív láz, hidegrázás vagy hidegrázás, forróság vagy láz, hányinger, hányás, hasmenés, szaglás elvesztése, ízérzés elvesztése
4. A tünetek ≤ 5 nappal a beiratkozás előtt jelentkeznek

Kizárási kritériumok:

1. Kórházi felvétel a beiratkozáskor

   • Kórházi kezelésnek minősül az az orvosi ellátás, amely 24 óránál hosszabb ideig nem elérhető járóbeteg-körülmények között
   • Az elkülönítés, karantén vagy szociális okok miatti kórházi kezelés NEM minősül kizárási feltételnek
2. Laboratóriumi igazolt SARS-CoV-2 fertőzés 6-90 nappal a beiratkozás előtt
3. Oxigéntelítettség < 92% szobalevegőn
4. A kiegészítő oxigén alapfelhasználása a beiratkozáskor

5. A következő társbetegségek közül legalább 1 előfordulása a PI szerint fokozott kockázatot jelent a súlyos COVID-19 betegség kialakulására:

   • ≥65 éves kor felett; BMI >25 kg/m2; krónikus tüdő-, máj-, szív- és érrendszeri, vese- vagy sarlósejtes betegség; cukorbetegség; rák; idegrendszeri fejlődési rendellenességek
   • Immunkompromittált: HIV-fertőzés CD4-sejtszám <200 mm3 és/vagy VL ≥1000 kópia/ml; immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek, beleértve a citotoxikus szereket vagy szisztémás kortikoszteroidokat (≥20 mg/nap prednizon po vagy IV (vagy más egyenértékű glükokortikoidok) ≥14 egymást követő napon át a szűrést megelőző 4 hétben); szerv- vagy csontvelő-transzplantáció

B populáció: A tüneteket mutató SARS-CoV-2-vel fertőzött egyének nem fertőzött felnőtt kapcsolatai

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év

2. Laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő egyén tünetmentes érintkezése a következőképpen definiálva:

   • Kitettség a tünetekkel járó esetnek vagy eseteknek 6 lábon (2 méteren) belül ≥ 15 percig 24 órán keresztül, egyéni védőfelszerelés használata nélkül
3. Negatív szűrési SARS-CoV-2 molekuláris vagy antigén diagnosztikai teszt a szűréskor vagy a felvételt követő 24 órán belül
4. Expozíció és beiratkozás legfeljebb 6 napon belül attól az időponttól számítva, amikor a tüneteket mutató, megerősített SARS-CoV-2-pozitív esetnél először jelentkeztek a tünetek

Kizárási kritériumok:

1. A COVID-19-nek tulajdonítható tünetek a vizsgáló értékelése szerint 2. Pozitív molekuláris vagy antigén diagnosztikai teszt SARS-CoV-2-re bármely felső légúti mintából a felvételt megelőző 90 napon belül 3. SARS-CoV-2 oltás 90 napon belül beiratkozásra, KIVÉVE, ha súlyosan csökkent immunitású vagy ismert, hogy a vakcina nem reagál

• Súlyosan csökkent immunitású vagy ismert vakcina nem reagáló személy: szilárd szerv- vagy őssejt-transzplantált recipiens, B-sejtes leukémia, B-sejt-kiürítési terápiában részesülő (pl. rituximab), agammaglobulinémia vagy negatív szerológia legalább 2 héttel a két adag vakcina beadása után. vakcina 5. Kórházi felvétel a beiratkozáskor
• Kórházi kezelésnek minősül az az orvosi ellátás, amely 24 óránál hosszabb ideig nem elérhető járóbeteg-körülmények között
• Az elkülönítés, karantén vagy szociális okok miatti kórházi kezelés NEM minősül kizárási feltételnek

Mindkét populációhoz:

Bevételi kritériumok:

1. Ezenkívül meg kell felelnie a beavatkozásra vonatkozó specifikus befogadási/kizárási kritériumoknak legalább egy PSA esetében, amely részt vesz

Kizárási kritériumok:

1. A tájékozott beleegyezés hiánya
2. Terhesség
3. Szoptatás
4. Azok a személyek, akikről a vizsgálatot végzők úgy gondolják, hogy nem képesek megfelelni a vizsgálat követelményeinek
5. Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban a SARS-CoV-2 fertőzés vagy a COVID-19 betegség kezelésére vagy megelőzésére a beiratkozáskor

6. A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatban való részvételükkor bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő három hónapig.

   • Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha posztmenopauzában van (az alany legalább 50 éves, és 2 évnél hosszabb ideig nem menstruált más ismert vagy gyanított ok nélkül, és FSH-szintje >40 NE/L), vagy véglegesen műtétileg sterilizálták. .

További kizárási kritériumok az Upamostat kar korai kezeléséhez:

1. A beteg jelenleg warfarint, apixabant (Eliquis) vagy rivaroxabant (Xarelto) szed, vagy várhatóan elkezdi szedni. A betegek dabigatránt (Pradaxa), standard vagy alacsony molekulatömegű heparint szedhetnek, vagy elkezdhetik a vizsgálatot.

2. Megnyúlt QT/QTc-intervallumú és/vagy szívritmuszavarra való fokozott hajlamú betegek, akiknél az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

   • QTcF intervallum > 450 msec
   • Patológiás Q-hullámok (definíció szerint Q-hullám > 40 msec vagy mélység > 0,4-0,5 mV)
   • A kamrai előgerjesztés bizonyítéka
   • A teljes LBBBB, RBBB, hiányos LBBB elektrokardiográfiás bizonyítékai teljes RBBB-ben
   • Másod- vagy harmadfokú szívblokk bizonyítéka
   • Intraventricularis vezetési késleltetés QRS-időtartam > 120 msec esetén
   • Bradycardia a sinusfrekvencia szerint < 50 bpm
   • Hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében
   • Személyes szívbetegség, tünetmentes vagy tünetmentes szívritmuszavarok, kivéve a sinus arrhythmiát
   • Szinkopális epizódok vagy a torsades de pontok további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia)