PROTECT-APT 1: Tratamento precoce e profilaxia pós-exposição de COVID-19 (PROTECT-APT 1)

População A: Adultos sintomáticos que procuram atendimento ou testagem para COVID-19

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Teste de diagnóstico molecular ou de antígeno positivo para SARS-CoV-2 na inscrição no estudo ou dentro de ≤ 5 dias antes da inscrição

3. Presença de dois ou mais Sintomas de Triagem listados no Suplemento 3 com pelo menos dois sintomas classificados como moderados a graves (e/ou ≥ 2 nas questões de frequência ou perda do paladar/olfato) no momento da inscrição

   • Para os participantes que têm condições preexistentes causando sintomas leves ou moderados listados no Questionário de Sintomas de Triagem, deve haver um aumento de pelo menos um nível de gravidade para esse sintoma na inscrição (por exemplo, antes da doença, o participante experimentou rotineiramente dores de cabeça classificadas como de gravidade moderada, agora classificando a dor de cabeça como grave na inscrição)
   • Suplemento 3 Sintomas de triagem: nariz entupido ou escorrendo, voz rouca, dor de garganta, dificuldade para respirar, tosse, fadiga (baixa energia ou cansaço), dores musculares ou corporais, dor de cabeça, febre (temperatura documentada > 38° C [100,4° F]) ou febre subjetiva, calafrios ou tremores, sensação de calor ou febre, náuseas, vômitos, diarreia, perda do olfato, perda do paladar
4. Início dos sintomas ≤ 5 dias antes da inscrição

Critério de exclusão:

1. Internação hospitalar no momento da inscrição

   • A hospitalização será definida como a necessidade de cuidados médicos não disponíveis em ambiente ambulatorial por mais de 24 horas
   • Hospitalização por requisitos de isolamento ou quarentena ou por motivos sociais NÃO constituirá critério de exclusão
2. Infecção por SARS-CoV-2 confirmada por laboratório 6 a 90 dias antes da inscrição
3. Saturação de oxigênio < 92% em ar ambiente
4. Uso basal de oxigênio suplementar no momento da inscrição

5. Presença de ≥ 1 das seguintes comorbidades que, de acordo com o IP, colocam o paciente em risco aumentado de desenvolver doença grave por COVID-19:

   • ≥65 anos de idade; IMC >25 kg/m2; doença crônica pulmonar, hepática, cardiovascular, renal ou falciforme; diabetes; Câncer; transtornos do neurodesenvolvimento
   • Imunocomprometidos: infecção por HIV com contagem de células CD4 <200 mm3 e/ou CV ≥1.000 cópias/mL; pacientes recebendo terapia imunossupressora incluindo agentes citotóxicos ou corticosteroides sistêmicos (≥20 mg/dia de prednisona VO ou IV (ou outros glicocorticoides equivalentes) por ≥14 dias consecutivos nas 4 semanas anteriores à triagem); transplante de órgão ou medula óssea

População B: contatos adultos não infectados de indivíduos sintomáticos infectados com SARS-CoV-2

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos

2. Contato assintomático de um indivíduo com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório definida como:

   • Exposição ao(s) caso(s) sintomático(s) a uma distância de 6 pés (2 metros) por ≥ 15 minutos durante um período de 24 horas sem o uso de equipamento de proteção individual
3. Triagem negativa Teste molecular ou de antígeno de SARS-CoV-2 realizado na triagem ou em menos ou igual a 24 horas após a inscrição
4. Exposição e inscrição dentro de 6 dias ou menos a partir do momento em que o caso positivo sintomático e confirmado de SARS-CoV-2 apresentou os primeiros sintomas

Critério de exclusão:

1. Sintomas atribuídos ao COVID-19 conforme avaliados pelo investigador 2. Teste de diagnóstico molecular ou de antígeno positivo para SARS-CoV-2 de qualquer amostra respiratória superior dentro de 90 dias antes da inscrição 3. Vacinação contra SARS-CoV-2 dentro de 90 dias antes para inscrição, EXCETO se gravemente imunocomprometido ou um conhecido não respondedor à vacina

• Gravemente imunocomprometido ou um conhecido não respondedor à vacina definido como: receptor de órgão sólido ou transplante de células-tronco, leucemia de células B, recebendo terapia de depleção de células B (por exemplo, rituximabe), agamaglobulinemia ou sorologia negativa ≥2 semanas após a vacinação com duas doses de um vacina 5. Internação hospitalar no momento da inscrição
• A hospitalização será definida como a necessidade de cuidados médicos não disponíveis em ambiente ambulatorial por mais de 24 horas
• Hospitalização por requisitos de isolamento ou quarentena ou por motivos sociais NÃO constituirá critério de exclusão

Para ambas as populações:

Critério de inclusão:

1. Também deve atender aos critérios de inclusão/exclusão específicos da intervenção para pelo menos um PSA que está inscrevendo participantes

Critério de exclusão:

1. Ausência de consentimento informado
2. Gravidez
3. Amamentação
4. Indivíduos que os investigadores do estudo acreditam serem incapazes de cumprir os requisitos do estudo
5. Participação em outro estudo de intervenção para o tratamento ou profilaxia da infecção por SARS-CoV-2 ou doença de COVID-19 no momento da inscrição

6. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz no momento da inscrição no estudo até três meses após a última dose do produto experimental.

   • Uma mulher é considerada em potencial para engravidar, a menos que esteja na pós-menopausa (a paciente tem pelo menos 50 anos de idade e história de ≥ 2 anos sem menstruação sem outra causa conhecida ou suspeita e tem um nível de FSH > 40 UI/L) ou permanentemente esterilizada cirurgicamente .

Critérios de exclusão adicionais para o braço Upamostato de tratamento precoce:

1. O paciente está tomando ou deve começar a tomar varfarina, apixabana (Eliquis) ou rivaroxabana (Xarelto). Os pacientes podem estar tomando ou iniciando o estudo dabigatrana (Pradaxa), padrão ou heparina de baixo peso molecular.

2. Pacientes com intervalo QT/QTc prolongado e/ou suscetibilidade aumentada a arritmia definida como a presença de qualquer um dos seguintes:

   • Intervalo QTcF > 450 ms
   • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms ou profundidade > 0,4-0,5 mV)
   • Evidência de pré-excitação ventricular
   • Evidência eletrocardiográfica de BCRE completo, BRD, BCRE incompleto, em BRD completo
   • Evidência de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
   • Atraso na condução intraventricular com duração do QRS > 120 ms
   • Bradicardia definida por frequência sinusal < 50 bpm
   • História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo
   • História pessoal de doença cardíaca, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, exceto arritmia sinusal
   • Episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para torsades de points (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia)