PROTECT-APT 1: Wczesne leczenie i profilaktyka poekspozycyjna COVID-19 (PROTECT-APT 1)

Populacja A: Dorośli z objawami wymagający opieki lub badania na obecność COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Pozytywny wynik molekularnego lub antygenowego testu diagnostycznego w kierunku SARS-CoV-2 w momencie włączenia do badania lub w ciągu ≤ 5 dni przed włączeniem

3. Obecność dwóch lub więcej objawów przesiewowych wymienionych w Suplemencie 3, z co najmniej dwoma objawami sklasyfikowanymi jako umiarkowane do ciężkich (i/lub ≥ 2 w pytaniach dotyczących częstości lub utraty smaku/węchu) w momencie rejestracji

   • W przypadku uczestników, u których wcześniej występowały stany powodujące łagodne lub umiarkowane objawy wymienione w kwestionariuszu objawów przesiewowych, w momencie rejestracji musi wystąpić wzrost o co najmniej jeden poziom nasilenia tego objawu (na przykład przed chorobą uczestnik rutynowo doświadczał bólów głowy ocenianych jako umiarkowane, teraz oceniają ból głowy jako ciężki przy rejestracji)
   • Suplement 3 Objawy przesiewowe: zatkany nos lub katar, ochrypły głos, ból gardła, trudności w oddychaniu, kaszel, zmęczenie (niski poziom energii lub zmęczenie), bóle mięśni lub całego ciała, ból głowy, gorączka (udokumentowana temperatura > 38°C [100,4°F]) lub subiektywna gorączka, dreszcze lub dreszcze, uczucie gorąca lub gorączki, nudności, wymioty, biegunka, utrata węchu, utrata smaku
4. Początek objawów ≤ 5 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

1. Przyjęcie do szpitala w momencie rejestracji

   • Hospitalizacja zostanie zdefiniowana jako wymagająca opieki medycznej niedostępnej w warunkach ambulatoryjnych przez okres dłuższy niż 24 godziny
   • Hospitalizacja z powodu izolacji lub kwarantanny lub z powodów społecznych NIE będzie stanowić kryterium wykluczenia
2. Laboratorium potwierdziło zakażenie SARS-CoV-2 od 6 do 90 dni przed rekrutacją
3. Nasycenie tlenem < 92% w powietrzu pokojowym
4. Wyjściowe użycie dodatkowego tlenu w momencie rejestracji

5. Obecność ≥ 1 z następujących chorób współistniejących, które zgodnie z PI narażają pacjenta na zwiększone ryzyko rozwoju ciężkiej choroby COVID-19:

   • ≥65 lat; BMI >25 kg/m2; przewlekła choroba płuc, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, nerek lub niedokrwistość sierpowatokrwinkowa; cukrzyca; rak; zaburzenia neurorozwojowe
   • Obniżona odporność: zakażenie wirusem HIV z liczbą komórek CD4 <200 mm3 i/lub VL ≥1000 kopii/ml; pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne, w tym leki cytotoksyczne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy (≥20 mg/dobę prednizonu doustnie lub dożylnie (lub inne równoważne glikokortykosteroidy) przez ≥14 kolejnych dni w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe); przeszczep narządu lub szpiku kostnego

Populacja B: Niezakażeni dorośli z kontaktu z objawowymi osobami zakażonymi SARS-CoV-2

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat

2. Bezobjawowy kontakt osoby z laboratoryjnie potwierdzoną infekcją SARS-CoV-2 definiowany jako:

   • Narażenie na objawowy przypadek lub przypadki w promieniu 6 stóp (2 metrów) przez ≥ 15 minut w okresie 24 godzin bez użycia środków ochrony indywidualnej
3. Negatywny wynik testu przesiewowego na obecność wirusa SARS-CoV-2 lub testu diagnostycznego na obecność antygenu wykonanego podczas badania przesiewowego lub w czasie krótszym lub równym 24 godzinom od rejestracji
4. Ekspozycja i rejestracja w ciągu 6 dni lub mniej od momentu, gdy objawowy, potwierdzony SARS-CoV-2 pozytywny przypadek po raz pierwszy miał objawy

Kryteria wyłączenia:

1. Objawy przypisywane COVID-19 w ocenie badacza 2. Pozytywny wynik testu diagnostycznego molekularnego lub antygenowego SARS-CoV-2 z dowolnej próbki z górnych dróg oddechowych w ciągu 90 dni przed włączeniem 3. Szczepienie SARS-CoV-2 w ciągu 90 dni przed do włączenia do badania, Z WYJĄTKIEM przypadków poważnego obniżenia odporności lub znanego braku odpowiedzi na szczepienie

• Poważnie obniżona odporność lub znany brak odpowiedzi na szczepienie, zdefiniowany jako: biorca przeszczepu narządu miąższowego lub komórek macierzystych, białaczka B-komórkowa, otrzymujący terapię zmniejszającą liczbę limfocytów B (np. rytuksymab), agammaglobulinemia lub ujemny wynik badań serologicznych ≥2 tygodnie po szczepieniu dwiema szczepionka 5. Przyjęcie do szpitala w momencie rejestracji
• Hospitalizacja zostanie zdefiniowana jako wymagająca opieki medycznej niedostępnej w warunkach ambulatoryjnych przez okres dłuższy niż 24 godziny
• Hospitalizacja z powodu izolacji lub kwarantanny lub z powodów społecznych NIE będzie stanowić kryterium wykluczenia

Dla obu populacji:

Kryteria przyjęcia:

1. Musi również spełniać kryteria włączenia/wyłączenia specyficzne dla interwencji dla co najmniej jednego PSA, który rejestruje uczestników

Kryteria wyłączenia:

1. Brak świadomej zgody
2. Ciąża
3. Karmienie piersią
4. Osoby, które według badaczy nie są w stanie spełnić wymagań badania
5. Udział w innym badaniu interwencyjnym dotyczącym leczenia lub profilaktyki zakażenia SARS-CoV-2 lub choroby COVID-19 w momencie rekrutacji

6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji po włączeniu do badania przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

   • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest po menopauzie (osobka ma co najmniej 50 lat i od ≥ 2 lat nie miesiączkuje bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny i ma poziom FSH > 40 IU/l) lub została trwale wysterylizowana chirurgicznie .

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla grupy otrzymującej upamostat we wczesnym leczeniu:

1. Pacjent obecnie przyjmuje lub planuje rozpocząć przyjmowanie warfaryny, apiksabanu (Eliquis) lub rywaroksabanu (Xarelto). Pacjenci mogą przyjmować lub rozpocząć badany dabigatran (Pradaxa), standardową lub drobnocząsteczkową heparynę.

2. Pacjenci z wydłużonym odstępem QT/QTc i (lub) zwiększoną podatnością na arytmię definiowaną jako obecność któregokolwiek z poniższych objawów:

   • Odstęp QTcF > 450 ms
   • Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms lub głębokość > 0,4-0,5 mV)
   • Dowody na preekscytację komorową
   • Elektrokardiograficzny dowód całkowitego LBBB, RBBB, niekompletnego LBBB, w całkowitym RBBB
   • Dowody na blok serca drugiego lub trzeciego stopnia
   • Opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS > 120 ms
   • Bradykardia zdefiniowana na podstawie częstości zatok < 50 uderzeń na minutę
   • Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT
   • Osobista historia chorób serca, objawowych lub bezobjawowych arytmii, z wyjątkiem arytmii zatokowej
   • Epizody omdlenia lub dodatkowe czynniki ryzyka torsades de points (np. niewydolność serca, hipokaliemia)