Forskning på sikkerheten og effekten av blokkering av dural blodtilførsel hos glioblastompasienter

Glioblastom er den vanligste primære maligniteten i sentralnervesystemet med svært dårlig prognose. De fleste immunterapiene som har gjort betydelige gjennombrudd i behandlingen av andre svulster de siste årene er utilfredsstillende ved bruk av glioblastom, som hovedsakelig er uatskillelig fra det sterkt hemmende immunmikromiljøet som dannes av sistnevnte. Derfor er hvordan man endrer denne "immune ørkenen" og bedre aktiverer immuneffektorceller for å spille en antitumoreffekt for tiden et hot spot i gliomimmunforskning. De siste årene har det vært kontinuerlig forskningsstøtte for at de myeloide cellene i sentralnervesystemet delvis stammer fra hodeskallens benmarg, og det er en spesiell kanalforbindelse mellom hodeskallen og dura mater, gjennom hvilken immunceller kan bli transportert. Dette antyder at noen av de tumorassosierte makrofagene rekruttert i glioblastom-mikromiljøet kan føres gjennom dura mater. I tidligere dyreforsøk blokkerte vi hovedblodtilførselen til dura mater ved å ligere de bilaterale eksterne halspulsårene til mus, og kutte av den potensielle tilførselen av dura mater til suppressormyeloidceller i lesjonen. Resultatene viste at etter ligering av bilaterale eksterne halspulsårer ble overlevelsesperioden for tumordannende mus betydelig forlenget og prognosen ble forbedret. Andelen myeloidceller i tumormikromiljøet til mus sank betydelig, og uttrykket av tumorsuppressormolekyler som arginase Arg1 reduserte, noe som indikerer at forbedringen av museprognose var nært relatert til andelen og fenotypiske endringer av myeloide celler etter dural blodtilførsel blokade. Meningeal lymfesystemet i det menneskelige sentralnervesystemet har vist seg å være en viktig del av immunsystemet, mens det ytre halspulsåresystemet, hovedkilden til blodtilførsel til duraen, bærer rikelig med immunceller som siver ut til duraen. mater gjennom endotelvindushullet i dural-blodkaret, som er en viktig kilde til durale immunceller. I glioblastomimmunmikromiljøet inkluderer kilden til immunceller durale grener fra det ytre halspulsåresystemet i tillegg til grener av det indre halspulsåresystemet. Derfor, for pasienter diagnostisert med glioblastom, involverer denne studien embolisering av den durale grenen av det eksterne halspulsåresystemet (bilateral midtre meningealarterie) for å blokkere den durale blodtilførselen før kraniotomi. Samtidig ble mikrokirurgi under multimodal bildenavigasjon brukt for å fjerne svulsten. Det forventes å være effektivt for å redusere andelen myeloide suppressorceller i tumormikromiljøet, redusere veksthastigheten til gjenværende tumorceller og forlenge den tumorfrie progresjonen og overlevelsen til pasienter.