Tutkimus duraaliverensyötön estämisen turvallisuudesta ja tehokkuudesta glioblastoomapotilailla

Glioblastooma on yleisin keskushermoston primaarinen pahanlaatuinen syöpä, jonka ennuste on erittäin huono. Useimmat viime vuosina muiden kasvainten hoidossa merkittäviä läpimurtoja tehneistä immunoterapioista ovat epätyydyttäviä glioblastooman sovelluksessa, joka on pääosin erottamaton jälkimmäisen muodostamasta erittäin inhiboivasta immuunimikroympäristöstä. Siksi gliooman immuunitutkimuksessa on tällä hetkellä kuuma paikka, kuinka muuttaa tätä "immuuniautiomaa" ja aktivoida paremmin immuunijärjestelmän efektorisoluja syömään kasvainten vastaista vaikutusta. Viime vuosina on ollut jatkuvaa tutkimustukea sille, että keskushermoston myeloidisolut ovat osittain peräisin kallon luuytimestä ja kallon ja kovakalvon välillä on erityinen kanavayhteys, jonka kautta immuunisolut voivat kuljetetaan. Tämä viittaa siihen, että jotkin kasvaimeen liittyvistä makrofageista, jotka on värvätty glioblastoomamikroympäristöön, voivat kulkeutua kovakalvon läpi. Aiemmissa eläinkokeissa estimme pääverenkierron kovakalvoon liittämällä hiirten kahdenväliset ulkoiset kaulavaltimot, mikä katkaisi dura materin mahdollisen syöttämisen vaurion suppressorimyeloidisoluihin. Tulokset osoittivat, että kahdenvälisten ulkoisten kaulavaltimoiden ligaation jälkeen kasvaimia muodostavien hiirten eloonjäämisaika piteni merkittävästi ja ennuste parani. Myeloidisolujen osuus hiirten kasvainmikroympäristössä väheni merkittävästi ja kasvainsuppressorimolekyylien, kuten arginaasi Arg1, ilmentyminen väheni, mikä viittaa siihen, että hiiren ennusteen paraneminen oli läheisessä yhteydessä myeloidisolujen osuuteen ja fenotyyppisiin muutoksiin duraaliverenkierron jälkeen. saarto. Ihmisen keskushermoston aivokalvon lymfaattisen järjestelmän on osoitettu olevan tärkeä osa immuunijärjestelmää, kun taas ulkoinen kaulavaltimojärjestelmä, kovakalvon tärkein verenkierto, kuljettaa runsaasti immuunisoluja, jotka tihkuvat kovakalvoon. aineena duraaliverenkierron endoteelin ikkunareiän läpi, joka on tärkeä duraali-immuunisolujen lähde. Glioblastooma-immuuniympäristössä immuunisolujen lähde sisältää ulkoisen kaulavaltimojärjestelmän duraalihaaroja sisäisen kaulavaltimojärjestelmän haarojen lisäksi. Tästä syystä potilaille, joilla on diagnosoitu glioblastooma, tämä tutkimus sisältää ulkoisen kaulavaltimojärjestelmän (kahdenpuoleisen keskimmäisen aivokalvon valtimon) kovakalvon embolisoinnin duraalisen verenkierron estämiseksi ennen kraniotomiaa. Samaan aikaan kasvaimen poistamiseen käytettiin mikrokirurgiaa multimodaalisen kuvanavigoinnin alla. Sen odotetaan vähentävän tehokkaasti myeloidisuppressorisolujen osuutta kasvaimen mikroympäristössä, hidastavan jäännöskasvainsolujen kasvunopeutta ja pidentävän potilaiden kasvaimetonta etenemistä ja eloonjäämistä.