Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van het blokkeren van de durale bloedtoevoer bij patiënten met glioblastoom

Glioblastoom is de meest voorkomende primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel met een zeer slechte prognose. De meeste immuuntherapieën die de afgelopen jaren significante doorbraken hebben gemaakt bij de behandeling van andere tumoren, zijn onbevredigend voor de toepassing van glioblastoom, dat voornamelijk onafscheidelijk is van de sterk remmende immuunmicro-omgeving die door laatstgenoemde wordt gevormd. Daarom is het momenteel een hot spot in glioma-immuunonderzoek hoe deze "immuunwoestijn" te veranderen en immuuneffectorcellen beter te activeren om een ​​antitumoreffect te spelen. In de afgelopen jaren is er voortdurend onderzoek dat bevestigt dat de myeloïde cellen van het centrale zenuwstelsel gedeeltelijk zijn afgeleid van het beenmerg van de schedel, en dat er een speciale kanaalverbinding is tussen de schedel en de dura mater, waardoor immuuncellen kunnen vervoerd worden. Dit suggereert dat sommige van de tumor-geassocieerde macrofagen die in de micro-omgeving van glioblastoom zijn aangeworven, door de dura mater kunnen worden gevoerd. In eerdere dierexperimenten blokkeerden we de belangrijkste bloedtoevoer naar de dura mater door de bilaterale externe halsslagaders van muizen af ​​te binden, waardoor de potentiële toevoer van dura mater naar suppressor myeloïde cellen in de laesie werd afgesneden. De resultaten toonden aan dat na ligatie van bilaterale uitwendige halsslagaders de overlevingsperiode van tumorvormende muizen aanzienlijk verlengd was en de prognose was verbeterd. Het aandeel myeloïde cellen in de tumormicro-omgeving van muizen nam significant af, en de expressie van tumoronderdrukkende moleculen zoals arginase Arg1 nam af, wat aangeeft dat de verbetering van de prognose bij muizen nauw verband hield met het aandeel en de fenotypische veranderingen van myeloïde cellen na durale bloedtoevoer. blokkade. Er is aangetoond dat het meningeale lymfestelsel van het menselijke centrale zenuwstelsel een belangrijk onderdeel is van het immuunsysteem, terwijl het externe halsslagadersysteem, de belangrijkste bron van bloedtoevoer naar de dura, overvloedige immuuncellen vervoert die naar de dura sijpelen. mater door het endotheliale venstergat van het durale bloedvat, dat een belangrijke bron is van durale immuuncellen. In de immuunmicro-omgeving van glioblastoom omvat de bron van immuuncellen durale takken van het externe halsslagadersysteem naast takken van het interne halsslagadersysteem. Daarom omvat deze studie voor patiënten met de diagnose glioblastoom embolisatie van de durale tak van het externe halsslagadersysteem (bilaterale middelste meningeale slagader) om de durale bloedtoevoer vóór craniotomie te blokkeren. Tegelijkertijd werd microchirurgie onder multimodale beeldnavigatie gebruikt om de tumor te verwijderen. Het zal naar verwachting effectief zijn bij het verminderen van het aandeel myeloïde suppressorcellen in de micro-omgeving van de tumor, het vertragen van de groeisnelheid van resterende tumorcellen en het verlengen van de tumorvrije progressie en overleving van patiënten.