Recherche sur l'innocuité et l'efficacité du blocage de l'approvisionnement en sang dural chez les patients atteints de glioblastome

Le glioblastome est la tumeur maligne primitive du système nerveux central la plus fréquente avec un très mauvais pronostic. La plupart des immunothérapies qui ont fait des percées significatives dans le traitement d'autres tumeurs ces dernières années sont insatisfaisantes dans l'application du glioblastome, qui est principalement indissociable du microenvironnement immunitaire hautement inhibiteur formé par ce dernier. Par conséquent, comment changer ce "désert immunitaire" et mieux activer les cellules effectrices immunitaires pour jouer un effet anti-tumoral est actuellement un point chaud dans la recherche immunitaire sur le gliome. Ces dernières années, il y a eu un soutien continu de la recherche que les cellules myéloïdes du système nerveux central sont en partie dérivées de la moelle osseuse du crâne, et il existe une connexion de canal spéciale entre le crâne et la dure-mère, à travers laquelle les cellules immunitaires peuvent être transporté. Cela suggère que certains des macrophages associés aux tumeurs recrutés dans le microenvironnement du glioblastome peuvent être passés à travers la dure-mère. Dans des expériences antérieures sur des animaux, nous avons bloqué l'apport sanguin principal à la dure-mère en ligaturant les artères carotides externes bilatérales de souris, coupant l'approvisionnement potentiel de la dure-mère aux cellules myéloïdes suppressives de la lésion. Les résultats ont montré qu'après ligature des artères carotides externes bilatérales, la période de survie des souris formant des tumeurs était significativement prolongée et le pronostic était amélioré. La proportion de cellules myéloïdes dans le microenvironnement tumoral des souris a diminué de manière significative et l'expression de molécules suppresseurs de tumeurs telles que l'arginase Arg1 a diminué, indiquant que l'amélioration du pronostic de la souris était étroitement liée à la proportion et aux changements phénotypiques des cellules myéloïdes après apport sanguin dural. blocus. Il a été démontré que le système lymphatique méningé du système nerveux central humain est une partie importante du système immunitaire, tandis que le système de l'artère carotide externe, principale source d'approvisionnement en sang de la dure-mère, transporte d'abondantes cellules immunitaires qui suintent vers la dure-mère. mère à travers le trou de la fenêtre endothéliale du vaisseau sanguin dural, qui est une source importante de cellules immunitaires durales. Dans le microenvironnement immunitaire du glioblastome, la source de cellules immunitaires comprend des branches durales du système de l'artère carotide externe en plus des branches du système de l'artère carotide interne. Par conséquent, pour les patients diagnostiqués avec un glioblastome, cette étude implique l'embolisation de la branche durale du système de l'artère carotide externe (artère méningée moyenne bilatérale) pour bloquer l'apport sanguin dural avant la craniotomie. Dans le même temps, la microchirurgie sous navigation d'image multimodale a été utilisée pour retirer la tumeur. On s'attend à ce qu'il soit efficace pour réduire la proportion de cellules myéloïdes suppressives dans le microenvironnement tumoral, ralentir le taux de croissance des cellules tumorales résiduelles et prolonger la progression sans tumeur et la survie des patients.