Badania nad bezpieczeństwem i skutecznością blokowania dopływu krwi do opony twardej u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym

Glejak wielopostaciowy jest najczęstszym pierwotnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego o bardzo złym rokowaniu. Większość immunoterapii, które dokonały znaczących przełomów w leczeniu innych nowotworów w ostatnich latach, jest niezadowalająca w zastosowaniu glejaka wielopostaciowego, który jest głównie nierozerwalnie związany z wysoce hamującym mikrośrodowiskiem immunologicznym tworzonym przez ten ostatni. Dlatego też, jak zmienić tę „pustynię odpornościową” i lepiej aktywować efektorowe komórki odpornościowe, aby odgrywały efekt przeciwnowotworowy, jest obecnie gorącym punktem w badaniach immunologicznych glejaka. W ostatnich latach stale potwierdzono naukowo, że komórki mieloidalne ośrodkowego układu nerwowego pochodzą częściowo ze szpiku kostnego czaszki i istnieje specjalny kanał łączący czaszkę z oponą twardą, przez który komórki odpornościowe mogą być transportowane. Sugeruje to, że niektóre makrofagi związane z nowotworem rekrutowane w mikrośrodowisku glejaka mogą przechodzić przez oponę twardą. W poprzednich eksperymentach na zwierzętach zablokowaliśmy główny dopływ krwi do opony twardej przez podwiązanie obustronnych zewnętrznych tętnic szyjnych myszy, odcinając potencjalny dopływ opony twardej do supresorowych komórek mieloidalnych w uszkodzeniu. Wyniki pokazały, że po podwiązaniu obustronnych zewnętrznych tętnic szyjnych okres przeżycia myszy tworzących nowotwór znacznie się wydłużył, a rokowanie uległo poprawie. Odsetek komórek szpikowych w mikrośrodowisku guza myszy znacznie się zmniejszył, a ekspresja cząsteczek supresorowych guza, takich jak arginaza Arg1, zmniejszyła się, co wskazuje, że poprawa rokowania u myszy była ściśle związana z proporcjami i zmianami fenotypowymi komórek szpiku po ukrwieniu opony twardej blokada. Wykazano, że oponowy układ limfatyczny ludzkiego ośrodkowego układu nerwowego jest ważną częścią układu odpornościowego, podczas gdy układ tętnicy szyjnej zewnętrznej, główne źródło dopływu krwi do opony twardej, przenosi liczne komórki odpornościowe, które sączą się do opony twardej mater przez śródbłonkowy otwór w naczyniu krwionośnym opony twardej, który jest ważnym źródłem komórek odpornościowych opony twardej. W mikrośrodowisku immunologicznym glejaka źródło komórek odpornościowych obejmuje gałęzie opony twardej z układu tętnicy szyjnej zewnętrznej, oprócz gałęzi układu tętnicy szyjnej wewnętrznej. Dlatego też u pacjentów z rozpoznaniem glejaka wielopostaciowego niniejsze badanie obejmuje embolizację gałęzi opony twardej układu tętnicy szyjnej zewnętrznej (obustronnej tętnicy oponowej środkowej) w celu zablokowania dopływu krwi do opony twardej przed kraniotomią. Jednocześnie do usunięcia guza zastosowano mikrochirurgię z multimodalną nawigacją obrazu. Oczekuje się, że będzie skuteczny w zmniejszaniu proporcji mieloidalnych komórek supresorowych w mikrośrodowisku guza, spowalniając tempo wzrostu resztkowych komórek nowotworowych i przedłużając progresję i przeżycie pacjentów bez guza.