Исследование безопасности и эффективности блокирования кровоснабжения твердой мозговой оболочки у пациентов с глиобластомой

Глиобластома является наиболее частым первичным злокачественным новообразованием центральной нервной системы с очень неблагоприятным прогнозом. Большинство иммунотерапевтических средств, совершивших в последние годы значительный прорыв в лечении других опухолей, неудовлетворительны в применении при глиобластоме, которая в основном неотделима от формируемого последней высокоингибирующего иммунного микроокружения. Таким образом, как изменить эту «иммунную пустыню» и лучше активировать иммунные эффекторные клетки для оказания противоопухолевого эффекта, в настоящее время является горячей точкой в ​​иммунных исследованиях глиомы. В последние годы постоянно проводились исследования, подтверждающие, что миелоидные клетки центральной нервной системы частично происходят из костного мозга черепа, и между черепом и твердой мозговой оболочкой существует особый канал связи, через который иммунные клетки могут перевозиться. Это говорит о том, что часть опухолеассоциированных макрофагов, рекрутированных в микроокружение глиобластомы, может проходить через твердую мозговую оболочку. В предыдущих экспериментах на животных мы блокировали основной приток крови к твердой мозговой оболочке путем перевязки билатеральных наружных сонных артерий мышей, отсекая потенциальное снабжение твердой мозговой оболочки супрессорными миелоидными клетками в очаге поражения. Результаты показали, что после перевязки билатеральных наружных сонных артерий период выживания опухолеобразующих мышей значительно удлинялся, а прогноз улучшался. Доля миелоидных клеток в опухолевом микроокружении мышей значительно уменьшилась, а экспрессия молекул-супрессоров опухоли, таких как аргиназа Arg1, снизилась, что указывает на то, что улучшение прогноза у мышей тесно связано с долей и фенотипическими изменениями миелоидных клеток после кровоснабжения твердой мозговой оболочки. блокада. Было показано, что оболочечная лимфатическая система центральной нервной системы человека является важной частью иммунной системы, в то время как система наружной сонной артерии, основной источник кровоснабжения твердой мозговой оболочки, несет обильные иммунные клетки, которые просачиваются в твердую мозговую оболочку. мозговую оболочку через эндотелиальное окно дурального кровеносного сосуда, который является важным источником дуральных иммунных клеток. В иммунном микроокружении глиобластомы источником иммунных клеток помимо ветвей системы внутренних сонных артерий являются ветви твердой мозговой оболочки из системы наружных сонных артерий. Поэтому для пациентов с диагнозом глиобластома это исследование включает эмболизацию дуральной ветви системы наружных сонных артерий (двусторонняя средняя менингеальная артерия) для блокирования дурального кровоснабжения перед краниотомией. При этом для удаления опухоли использовали микрохирургию под мультимодальной навигацией по изображению. Ожидается, что он будет эффективным в снижении доли миелоидных супрессорных клеток в микроокружении опухоли, замедлении скорости роста остаточных опухолевых клеток и продлении безопухолевого прогрессирования и выживаемости пациентов.